当代药理学-(第二版)

第1章 药物作用的分子基础
　　**节 药物与机体的相互作用
药物进入人体后，与机体发生相互作用，即机体对药物的作用和药物对机体的作用。深入考察该过程，可分解为三个时相，即药剂相，药代动力相和药效相，这是三个相继发生和互相影响的过程。
药剂相（pharmaceutical phase）是药物在体内初始过程，这个时相决定用药的效率。药物进入体内后，经历剂型的崩解和分散以及有效成分的释放和溶解，成为便于吸收的高度分散状态，并到达所希望的作用部位。因此选定适宜的给药途径和恰当的药物剂型，并确保制剂的质量，是药剂相的决定因素。对于绝大多数药物来讲，它们的理化性质和剂型设计，应保障药物成为容易被吸收状态，并在吸收前具有足够的化学稳定性。同一种药物剂型，由于改变赋形剂或制剂工艺，或由于精制原料药所用的溶剂不同而导致晶型的不同，都会影响难溶药物的溶出度和吸收程度，造成生物等效性（bi0—equivalence）问题，影响药物的生物利用度（bi0—availability）。
药代动力相（pharmacokinetic phase）包括药物进入血液循环的吸收、向各组织和器官的分布、与血浆蛋白或体内成分的非特异性结合、生物转化，以及排泄途径和速率等过程，构成了机体在时间和空间上对药物的作用和处置。药物的吸收（absorption）、分布（distribution）、代谢（metabolism）和排泄（excretion）等环节，本质上是机体对药物的作用；是对药物的物理形态和物理化学处置，以及使药物分子发生化学变化的代谢反应。作用的结果使得药物分子或其代谢产物在时间和空间的特征上发生不同的变化。这样，在体内存留的形式、时间和分布状况等决定了药物或其代谢产物对机体的作用的性质、强度、选择性和持续时间等，这就是药代动力学（pharmacokinetics）研究的内容。药代动力相是药效相的前奏。
药效相（pharmacodynamic phase）是药代动力相的续发，是药物在作用部位与生物靶标发生相互作用，直接引发生物化学或生物物理变化或通过放大作用（例如第二信号系统）或级联反应（cas—cade reactions），导致宏观上可以观测的生理效应。药物同与疾病相关的靶标发生作用，产生所希冀（respected）的效应，获得治疗效果；若与正常组织的靶标作用，产生不希望的作用，则为不良反应。所以药效相涉及的是药物对机体的作用。
上述过程可用图1—1模式图表示。
　　第二节 药物的化学结构对药代性质的影响
机体对药物在时间和空问上的物理和化学处置，遵循一定的规律，具有共性特征，同样的道理，药物的化学结构和物理化学性质决定的药代动力学行为，也有一定程度的共性。
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