上消化道肿瘤

本书特色

《上消化道肿瘤》：美国癌症协会临床肿瘤学系列图书

内容简介

本书是美国癌症学会临床肿瘤学系列丛书之一。该书全面地介绍了食管癌、胃癌和小肠肿瘤的流行病学、分子生物学、诊断、分期和各种治疗方法。对该领域近年来出现的一些新的诊断和治疗技术及综合治疗手段进行了重点阐述。
全书图文并茂，内容详实，适合作为相关医学专业人员参考书籍。

节选

相关资料

插图：有报道称，D53的突变在鳞癌中占高达93％的比例，在总人群中的比例也接近50％。在黏膜不典型增生中，突变的比例会增高，也有研究认为，随后的恶性转化风险也会增高至80％。突变多发生DNA上与外显子5-8编码蛋白相结合的区域。许多位于这个突变中心以外的突变也被发现。大约有31％～41％的突变位于A区（A.T）的碱基，这些突变与由乙醛（乙醇的细胞代谢产物）引起的突变相似。另外有15％的突变与烟草相关的恶性突变类似。相反，在远端胃肠恶性肿瘤中常见的是由c到T的突变，在食管癌中只有10％一18％。p53突变与吸烟有直接的关系。很多研究试图说明在癌发生中p53突变的时间分期。与其他黏膜肿瘤相似，食管鳞癌的发生是在明显的组织增生，不典型增生和原位癌阶段（图3-3）。Shi和同事检测了43例接收了鳞癌切除术的病人肿瘤组织和临近组织中p53基因突变的流行情况。p53的突变随着组织从增生到不典型增生和从不典型增生到肿瘤的发生而加剧。另外，所有在早期病灶中发现的突变，都出现在了相应的鳞癌中。Shi和同事们的结论是，不典型增生的确是一个癌前病灶，p53的突变是肿瘤发生过程中一个常见的早期事件。个体癌前病变可以包含不同类型的p53突变，这反映了对关键抑癌基因丢失和这些损伤的遗传不稳定性的很大的选择压力。与p53的测序结果一致，免疫组化可检测到的p53表达异常也说明了从正常上皮细胞到增生再到不典型增生的发生。在G.检查点，尚未发现其他因子（p21，p16，Rh）的表达与p53的免疫染色有明确关系。有些作者提到了p53在非p21染色的样品，尤其是在肿瘤病灶外围组织中的过量表达（被认为是p53突变的证据）。1953的突变先于Rb的丢失：Rb的杂合性缺失在突变型p53中常见，但在野生型p53中却罕见。p53的变化作为诊断依据其价值还存在争议。有些作者指出了在p53过量表达时的诊断错误。然而，在多元分析后，p53仅仅在两个研究中保持了其诊断意义。有些人指出，当p53不表达时，患者生存时间缩短。不过有些研究没能够说明p53与生存的关系。显而易见，当多种标志物共同研究时（就像以后的研究那样），p53的表达就开始失去它的诊断价值。跟其他类型的肿瘤一样，报道的p53分析的不一致性，可以认为是技术和表达方式不同，以及将p53功能身份的各种分析进行关联的难度。前面提到过，p53在ADC中的缺失很高。文献报道，在这个位点上的基因突变比例为45％～75％。Kubba和同事们总结了1988～1998年的资料，在364例ADC’样品中，634％有p53的突变。突变几率*高的是在外显子5～8编码蛋白相结合的区域。值得注意的是，80％的这些突变位于cpG双核苷酸位点，这个比例比其他腺癌中报道的比例还高。越来越多的证据表明Barrett食管是食管腺癌的病前病变，研究者试图在化生一不典型增生一癌系列病变中找到p53的突变（图3-3B），来说明该基因突变与其他基因改变的关系。

作者简介

译者：赵平 袁兴华 编者：（美国）波斯纳（Mitchell C.Posner） （美国）Everett E.Vokes （美国）Ralph R.Weichselbaum