药物新剂型与新技术/刘素梅

绪论1 **部分药物新剂型的制备3 1速释制剂的制备3 11分散片生产技术3 111项目要求3 112制订生产计划3 113片剂生产工艺流程及环境区域划分示意图3 114对乙酰氨基酚分散片3 115原辅料的预处理3 116配料9 117制粒9 118压片17 119铝塑包装27 1110相关知识28 12泡腾片生产技术30 121项目要求30 122制订生产计划30 123片剂生产工艺流程及环境区域划分示意图30 124维生素C泡腾片30 125原辅料的预处理30 126配料31 127制粒32 128压片33 129包装34 1210相关知识35 13口腔崩解片生产技术36 131项目要求36 132利福平口腔崩解片36 133生产工艺36 134相关知识37 2缓释制剂的制备40 21亲水凝胶骨架片生产技术40 211项目要求40 212双氯芬酸钠缓释片40 213原辅料的预处理40 214制粒41 215湿粒干燥42 216整粒与混合42 217压片43 218相关知识43 22溶蚀性骨架片生产技术44 221项目要求44 222硝酸甘油缓释片44 223原辅料的预处理44 224制备操作45 225相关知识45 23不溶性骨架片生产技术46 231项目要求46 232复方苯巴比妥钠缓释片46 233原辅料的预处理46 234制备操作46 235相关知识46 24膜控缓释小丸生产技术47 241项目要求47 242双氯芬酸钠缓释小丸47 243原辅料的准备和预处理47 244双氯芬酸钠缓释小丸的制备48 245相关知识53 25膜控缓释片生产技术56 251项目要求56 252处方56 253片芯的制备56 254包薄膜衣57 255相关知识60 3控释制剂的制备——渗透泵型控释制剂生产技术66 31项目要求66 32处方67 33片芯制备67 331所需主要设备、原辅料及要求67 332操作人员进入片剂制备车间67 333生产前的准备67 334领料67 335原辅料的验收67 336粉碎、过筛与混合67 337制软材67 338制湿颗粒68 339湿颗粒的干燥68 3310整粒与混合68 3311压片68 3312结束工作68 34包衣68 341所需主要设备、原辅料及要求68 342进入包衣车间68 343包衣前的准备68 344领料68 345原辅料的验收69 346包衣液的配制69 347用空气悬浮包衣技术包衣69 348打孔70 349结束工作70 35相关知识70 351渗透泵控释片的概念70 352渗透泵控释片的特点70 353渗透泵控释片的分类和控释原理70 354组成渗透泵片的材料71 355影响渗透泵片释放药物的因素72 第二部分药物新剂型的研究、申报与审批73 1药物新剂型的设计73 11查阅资料73 12可行性评价和市场调研73 13实验仪器设备和实验材料的准备73 14制剂处方前的研究74 15药物剂型实验设计的数学方法74 151正交设计法74 152均匀设计法75 153因子分析法75 2实验室研究与小量试制75 21处方筛选与生产工艺研究75 211亲水性凝胶骨架片的处方和工艺研究76 212不溶性骨架片的处方和工艺研究79 213包衣缓释制剂81 22实验室样品的制备82 3放大试验与初步质量研究82 31放大试验82 32质量研究83 4临床前研究84 41非临床药代动力学研究84 42非临床研究84 5临床研究84 51Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床研究84 52Ⅳ期临床试验与正式生产85 6新制剂与新药注册办法85 61注册分类85 611中药与天然药物85 612化学药品86 62新药制剂的申报86 621综述资料86 622药学研究资料87 623药理毒理研究资料87 624临床试验资料87 63新药制剂的主要研究内容87 第三部分新剂型、新技术基本知识与研究进展89 1固体分散技术89 11概述89 111固体分散体的定义与特点89 112固体分散体的发展89 12载体材料89 121水溶性载体材料90 122难溶性载体材料90 123肠溶性载体材料91 13固体分散体的类型91 131固体溶液91 132简单低共熔混合物91 133共沉淀物91 14常用固体分散技术92 141熔融法92 142溶剂法92 143溶剂熔融法92 144研磨法93 15固体分散体的物相鉴别93 151溶解度及溶出速率93 152热分析法93 153X射线衍射法93 154红外光谱法93 155核磁共振法93 16固体分散体的速效与缓释原理94 161速效原理94 162缓释原理94 17固体分散体的制备与应用举例95 171磺胺噻唑PVP共沉淀物95 172吲哚美辛滴丸95 2包合技术96 21概述96 211包合物的定义与特点96 212包合物的种类96 22包合材料97 221环糊精97 222环糊精衍生物97 23包合作用的影响因素98 231药物与环糊精的比例98 232对药物的要求98 233药物的极性或缔合作用的影响98 24常用的包合技术98 241饱和水溶液法98 242研磨法99 243超声波法99 244冷冻干燥法和喷雾干燥法99 245液液法和气液法99 25包合物的验证99 251X射线衍射法99 252红外光谱法99 253核磁共振法99 254荧光光谱法99 255圆二色谱法100 256热分析法100 257薄层色谱法100 258紫外分光光度法100 259溶出度法100 26包合技术在药剂学中的应用100 27包合物的制备举例——薄荷油β环糊精包合物101 271制备方法101 272制备操作101 273注意事项101 3微型包囊技术101 31概述101 311微型包囊的相关概念101 312药物微囊化的应用特点101 313药物微囊化的发展102 32囊心物与囊材102 321囊心物102 322囊材103 33药物微囊化方法104 331物理化学法104 332物理机械法106 333化学法107 34影响微囊粒径的因素107 35微囊中药物的释放108 351微囊中药物释放的机制108 352影响微囊药物释放速率的因素109 36微囊质量的评定109 361微囊的形态与粒径109 362微囊的药物含量与包封率110 363微囊药物的释放速率110 37微囊制备举例110 371活性炭微囊110 372液状石蜡微囊111 4口服速释制剂112 41概述112 411口服速释制剂定义与研究进展112 412口服速释制剂的特点113 413口服速释制剂的种类113 42自乳化口服释药系统113 421自乳化口服释药系统定义与特点113 422影响自乳化口服释药系统中药物口服吸收的因素114 423处方组成114 424制备实例114 425质量评价115 426自乳化口服释药系统目前存在的问题与发展前景115 43速液化咀嚼片115 431速液化咀嚼片的辅料115 432制备工艺115 5口服缓控释制剂115 51概述115 511口服缓控释制剂的定义115 512缓控释制剂的种类116 513口服缓控释制剂的特点116 514口服缓控释制剂的发展116 52口服缓控释制剂的设计117 521缓控释制剂设计时应考虑的问题117 522药物的物理化学性质对缓控释制剂设计的影响117 523药物的动力学性质对缓控释制剂设计的影响118 53口服缓控释制剂的制备原理与方法121 531控制溶出速度来控制药物释放122 532控制扩散过程控制药物释放122 533溶出过程和扩散过程同时控制药物释放125 534离子交换树脂型缓控释制剂125 535非pH依赖型控释制剂126 536渗透泵型控释制剂126 537延长胃肠转运时间的缓释制剂127 54口服缓控释制剂的体外释放度评价129 541溶出介质130 542溶剂pH对释放度的影响130 543搅拌速率131 544取样时间点的设计131 545释药机制的分析131 55口服缓控释制剂的体内过程评价132 56体内外相关性133 561整个相关133 562参数相关133 563单点相关关系133 6靶向制剂133 61概述133 611靶向制剂的分类134 612制备靶向制剂的目的134 613靶向制剂的研究进展135 614靶向性评价135 62被动靶向制剂136 621脂质体136 622微球138 623纳米球、纳米囊138 624注射用乳剂、微乳138 63主动靶向制剂138 631修饰的药物载体138 632前体药物139 64物理靶向制剂139 641磁性靶向制剂139 642栓塞靶向制剂140 643热敏靶向制剂140 644pH敏感脂质体140 65多功能靶向制剂140 7透皮给药系统141 71概述141 711透皮给药系统的定义141 712透皮给药系统的特点141 713透皮给药系统的组成与种类141 72透皮给药系统的设计142 721开发透皮吸收制剂要考虑的因素142 722透皮给药系统吸收的影响因素143 73透皮给药制剂的制备144 731透皮给药制剂的常用材料144 732透皮贴剂的生产工艺146 74药物聚合物薄膜的通透性和经皮渗透性的实验方法151 741体外渗透性实验薄膜152 742体外通透性及渗透性实验152 743体内渗透性的测定153 75透皮给药制剂的评价154 751透皮贴剂释放速率、透皮速率和释放度测定法155 752黏贴性能的测定155 753透皮吸收贴剂含量与生物利用度的测定156 8脉冲式给药系统157 81脉冲式给药系统的释药原理157 811磁性触发式释药157 812超声波触发式释药158 813温度控制释药158 82脉冲式给药系统的特点158 83脉冲式给药系统的类型158 831按用药途径分类158 832按控制释药机理分类159 参考文献161