药物开发与合成的艺术

**章开发非核苷逆转录酶抑制剂依法韦仑及相关的候选药物/1
1.1**个候选药物（2）/2
1.1.1项目发展状况/2
1.1.2化学研究/9
1.2依法韦仑/17
1.2.1项目发展状况/17
1.2.2化学研究/31
1.3结论/37
致谢/37
参考文献/38

第二章CCR5受体拮抗剂/41
2.1项目发展状况/41
2.1.1药物化学的合成路线/41
2.1.2工艺开发/43
2.2化学研究/57
2.2.1动力学拆分/59
2.2.2配体修饰/62
2.2.3NMR研究揭示反应机理/62
2.2.4确认“保留-保留”机理的进一步研究/66
2.3结论/68
致谢/69
参考文献/69

第三章5α-还原酶抑制剂——非那雄胺的研发故事/72
3.1项目发展状况/73
3.1.1非那雄胺/73
3.1.2第二代候选药物/89
3.2化学研究/98
3.2.1机理研究——DDQ氧化/98
3.2.2酯合成Weinreb酰胺的新方法/104
3.3结论/105
致谢/105
参考文献/105

第四章利扎曲坦（Maxalt）：5-HT1D受体激动剂/110
4.1项目发展状况/111
4.1.1药物化学的合成路线/111
4.1.2工艺开发/112
4.2化学研究/123
4.2.1应用钯催化环化反应合成吲哚乙酸/123
4.2.2发展钯化学的吲哚合成新方法/125
4.3结论/131
致谢/131
参考文献/131

第五章SERM：选择性雌激素受体调节剂/134
5.1项目发展状况/135
5.1.1药物化学的合成路线/135
5.1.2工艺开发/136
5.2化学研究/147
5.2.1亚砜导向的烯烃还原机理/147
5.2.2亚砜导向的硼烷还原反应在其他类似化合物的应用/150
5.3结论/152
致谢/152
参考文献/152

第六章HIV整合酶抑制剂：雷特格韦/156
6.1项目发展状况/157
6.1.1药物化学的合成路线/157
6.1.2工艺开发/158
6.2化学研究/173
6.2.1微波促进热重排的研究/173
6.2.2热重排反应的机理研究/173
6.3结论/180
致谢/180
参考文献/180

第七章环戊烷基NK-1受体拮抗剂/182
7.1项目发展状况/183
7.1.1药物化学的合成路线/183
7.1.2工艺开发/185
7.2化学研究/201
7.2.1Red-Al还原烯丙醇（46）/201
7.2.2氧离子还原的构象问题/202
7.2.3手性酰亚胺（67）合成醚键/204
7.3结论/208
致谢/208
参考文献/209

第八章葡激酶活化剂/212
8.1项目发展状况/212
8.1.1药物化学的合成路线/212
8.1.2工艺开发/214
8.2化学研究/220
8.2.1开发N-Boc-四氢吡咯的手性α-芳基化新工艺/220
8.2.2N-Boc-四氢吡咯的手性α-芳基化反应的适用范围/222
8.2.3偶联反应细节考察/224
8.3结论/225
致谢/226
参考文献/226

第九章CB1R反向激动剂——泰伦那班/229
9.1项目发展状况/229
9.1.1引言/229
9.1.2药物化学的合成路线/230
9.1.3初始策略——*后一步形成酰胺键/231
9.2项目进一步开发/239
9.2.1引言/239
9.2.2新的合成路线/240
9.2.3评估和路线选择/257
9.3结论/258
致谢/258
参考文献/258

索引/261