I型神经纤维瘤病多学科综合诊治

第1章　 Ⅰ型神经纤维瘤病流行病学 ................................1

Epidemiology of Neurofibromatosis Type 1

第2章　 Ⅰ型神经纤维瘤病的遗传学及相关信号通路 ..................4

Genetics and Pathway In Neurofibromatosis Type 1

NF1基因 / 4

神经纤维瘤蛋白 / 5

RAS-MAPK通路 / 6

神经纤维瘤蛋白涉及的其他通路 / 8

第3章　 Ⅰ型神经纤维瘤病的分子诊断 ............................12

Molecular Diagnosis for NF1

引言 / 12

分子分析和NF1基因突变谱 / 15

分子分析和嵌合体/局限性NF1 / 18

第4章　 Ⅰ型神经纤维瘤病诊断的过去与现状 ......................30

Diagnosis in NF1, Old and New

旧的诊断标准 / 30

新的诊断标准 / 33

第5章　 Ⅰ型神经纤维瘤病的皮肤表现 ............................39

Clinical Features of NF1 in the Skin

牛奶咖啡斑（CALM） / 39

弥漫性色素沉着 / 43

神经纤维瘤 / 43

贫血痣 / 46

幼年黄色肉芽肿 / 47

血管球瘤 / 48

其他皮肤表现 / 49

第6章　 Ⅰ型神经纤维瘤病的眼部表现 ............................54

Ocular Manifestations in Neurofibromatosis Type 1

引言 / 54

眼附属器 / 55

眼前节 / 55

视网膜 / 57

脉络膜 / 58

视神经 / 59

青光眼 / 61

第7章 Ⅰ型神经纤维瘤病的骨骼表现 ............................64

Skeletal Manifestations in NF1

引言 / 64

颅骨畸形 / 65

长骨发育不良 / 66

脊柱侧弯 / 67

脊柱缺陷 / 68

身材矮小 / 69

胸部异常 / 69

骨量降低/骨质疏松 / 69

非骨化性纤维瘤 / 70

总结 / 71

第8章 Ⅰ型神经纤维瘤病的其他器官表现 ........................75

NF1 In Other Organs

心血管系统并发症 / 75

淋巴系统异常改变 / 77

消化系统并发症 / 77

胃肠动力：肠神经系统的结构与功能异常 / 79

泌尿生殖系统并发症 / 79

呼吸系统并发症 / 80

血液系统并发症 / 81

血管球瘤 / 81

第9章 Ⅰ型神经纤维瘤病相关外周神经鞘瘤的基因组学 ............85

Genomics of Peripheral Nerve Sheath Tumors Associated with Neurofibromatosis Type 1

NF1相关外周神经鞘瘤 / 85

基于基因组学分析的分子病理机制 / 89

第10章 机械传导和NF1缺失——协同致病：神经纤维瘤起源新学说 ....110

Mechanotransduction and NF1 Loss—Partner in Crime: New Hints for Neurofibroma Genesis

引言 / 110

组织修复的挑战：纤维化 / 111

纤维化组织是肿瘤发展的“沃土”：丛状神经纤维瘤研究的新思路 / 116

第11章 Ⅰ型神经纤维瘤病相关良性神经鞘瘤的诊断与治疗：丛状神经纤维瘤向非典型神经纤维瘤的演变及新型治疗方案 ........123

Diagnosis and Management of Benign Nerve Sheath Tumors in NF1: Evolution from Plexiform to Atypical Neurofibroma and Novel Treatment Approaches

引言 / 123

皮肤神经纤维瘤 / 123

丛状神经纤维瘤 / 125

MEK抑制剂和其他针对丛状神经纤维瘤的靶向治疗 / 130

未来方向 / 131

第12章 Ⅰ型神经纤维瘤病相关恶性肿瘤的诊断和治疗：从非典型神经纤维瘤到恶性周围神经鞘瘤的演变及治疗方案 ..........135

Diagnosis and Management of Malignant Tumors in NF1: Evolution from Atypical Neurofibroma to Malignant Peripheral Nerve Sheath Tumor and Treatment Options

背景 / 135

引言 / 135

NF1相关恶性周围神经鞘瘤的诊断 / 135

MPNST的临床表现 / 137

NF1相关MPNST的诊断 / 137

治疗 / 138

患者宣教 / 139

展望 / 139

第13章 Ⅰ型神经纤维瘤病相关神经并发症 ......................141

Neurological Complications in NF1

引言 / 141

认知障碍 / 142

癫痫 / 142

脑肿瘤 / 143

脊髓肿瘤 / 147

神经纤维瘤性神经病 / 147

神经系统畸形与骨发育异常对神经系统的影响 / 147

血管病变 / 147

NF1和其他神经系统疾病 / 147

外周神经鞘瘤 / 148

非典型神经纤维瘤及恶性周围神经鞘瘤 / 149

第14章 Ⅰ型神经纤维瘤病患者的学习和行为障碍 ..................154

Learning Disabilities and Behavior in Neurofibromatosis Type 1 Patients

认知和语言障碍 / 154

行为障碍 / 155

认知和行为障碍的相关影像学表现 / 157

NF1认知障碍的治疗机制 / 158

第15章 嵌合体突变型Ⅰ型神经纤维瘤病 ........................163

Mosaic NF1

定义 / 163

临床表现 / 163

其他相关体征 / 167

鉴别诊断 / 168

第16章 Legius综合征和其他具有牛奶咖啡斑表现的疾病，以及与NF1相关的鉴别诊断 ..................................170

Legius Syndrome, Other Café-au-lait Diseases and Differential Diagnosis of NF1

Legius综合征 / 171

结构性错配修复缺陷 / 174

其他伴发牛奶咖啡斑的疾病 / 175

NF1的鉴别诊断 / 176

总结 / 177

第17章　RAS信号通路相关综合征的癌变风险及疾病谱 ............181

Cancer Risk and Spectrum in Individuals with RASopathies

引言 / 181

RAS信号通路相关综合征及癌症：总体思路 / 182

癌症及Noonan综合征 / 184

癌症及心 — 面 — 皮肤综合征 / 185

癌症及Costello综合征 / 186

癌症及CBL综合征 / 186

癌症及缺乏类NS样面容的RAS信号通路相关综合征 / 186

癌症及嵌合体RAS信号通路相关综合征 / 187

对RAS信号通路相关综合征患者的癌症监测 / 188

结论 / 188

第18章 Ⅰ型神经纤维瘤病的治疗 ..............................191

Therapeutic Approaches for NF1

引言 / 191

Ⅰ型神经纤维瘤病的治疗方法 / 191

Ⅰ型神经纤维瘤病特征表现的治疗 / 193

Ⅰ型神经纤维瘤病治疗的未来 / 195

结论 / 196

第19章 Ⅰ型神经纤维瘤患者的随访 ............................200

Medical Follow-Up in Neurofibromatosis Type 1

明确诊断 / 200

筛查家庭成员 / 203

遗传学咨询 / 203

告知诊断 / 203

皮肤科评价 / 204

婴幼儿及儿童的皮肤检查 / 204

学龄前儿童和青少年的皮肤检查 / 206

神经纤维瘤 / 206

恶性周围神经鞘瘤 / 206

其他皮肤症状 / 208

确定“高危”人群 / 208

确定“复杂型NF1” / 208

眼科学评估 / 209

视路胶质瘤 / 209

视路胶质瘤筛查 / 209

视路胶质瘤的处理 / 212

骨科学评估 / 213

神经病学评估 / 215

癫痫 / 216

肿瘤学评估 / 216

疼痛评估 / 217

生活质量评估 / 217

生理和心理影响评估 / 218

心理支持 / 218

社会支持 / 218

第20章 孕前、产前、着床前相关咨询 ..........................223

Brief Notes on Pregnancy, Prenatal Diagnosis, and Preimplantation Procedures in NF1

产前和着床前胚胎遗传学诊断 / 224

第21章 Ⅰ型神经纤维瘤病相关诊断标准的更新建议 ................226

Proposal of New Diagnostic Criteria

新诊断标准 / 228

修改后的标准 / 229