生物药物分析(本科药学/配增值)

**章　 绪论 / 1
**节　 概述 / 1
一、　 生物药物的概念 / 1
二、　 生物技术药物的概念、分类及特点 / 1
三、　 生物药物分析的性质和任务 / 2
四、　 生物药物分析的发展趋势 / 4
第二节　 生物药物质量与管理规范 / 4
一、　 我国药品管理法规 / 5
二、　 国际人用药品注册技术协调会 / 7
第三节　 药品标准和药典概况 / 8
一、　 药品标准及分类 / 8
二、　《 中国药典》的内容与进展 / 9
三、　 国外药典 / 10
第二章　 生物药物理化性质分析 / 13
**节　 分子量测定 / 13
一、　 SDS- 聚丙烯酰胺凝胶电泳法 / 13
二、　 分子排阻色谱法 / 15
三、　 质谱法 / 16
第二节　 等电点测定 / 18
一、　 平板等电聚焦电泳 / 18
二、　 毛细管等电聚焦电泳 / 19
第三节　 其他理化性质 / 22
一、　 一般理化性质 / 22
二、　 热分析法 / 24
三、　 动静态光散射 / 25
第三章　 生物药物的鉴别 / 27
**节　 免疫分析法 / 27
一、　 免疫印迹法 / 27
二、　 免疫斑点法 / 29
三、　 免疫双扩散法 / 30
四、　 免疫电泳法 / 30
五、　 酶联免疫吸附法 / 31
第二节　 高效液相色谱法 / 31
一、　 概述 / 31
二、　 定性方法 / 32
第三节　 紫外- 可见分光光度法 / 35
一、　 鉴别原理 / 35
二、　 应用示例 / 35
第四章　 生物药物相关物质/ 杂质分析 / 37
**节　 产品相关物质/ 杂质分析 / 37
一、　 分子大小变异体 / 37
二、　 电荷变异体 / 42
三、　 疏水相关物质 / 46
四、　 其他相关物质 / 46
第二节　 工艺相关杂质分析 / 48
一、　 宿主细胞蛋白质残留 / 48
二、　 外源性DNA 残留 / 50
三、　 亲和配基残留 / 56
四、　 残留溶剂 / 56
五、　 抗生素残留 / 57
六、　 金属元素 / 58
七、　 外源污染物 / 61
第五章　 生物药物生物学功能及含量分析 / 71
**节　 分子水平活性分析法 / 71
一、　 分子相互作用分析法 / 71
二、　 酶联免疫吸附法 / 74
第二节　 细胞水平活性分析法 / 77
一、　 细胞水平结合活性 / 77
二、　 细胞增殖实验 / 78
三、　 细胞毒性法 / 81
四、　 细胞因子分泌测定法 / 83
五、　 补体依赖的细胞毒性法 / 84
六、　 抗体依赖细胞介导的细胞毒作用和抗体依赖细胞介导的吞噬作用 / 85
七、　 报告基因法 / 86
第三节　 动物水平活性分析法 / 88
一、　 直接测定法 / 88
二、　 质反应测定法 / 88
三、　 量反应平行线法 / 89
第四节　 蛋白质含量测定法 / 89
一、　 凯氏定氮法 / 89
二、　 福林酚法 / 90
三、　 双缩脲法 / 91
四、　 2，2′- 联喹啉-4，4′- 二羧酸法 / 91
五、　 考马斯亮蓝法 / 91
六、　 紫外- 可见分光光度法 / 92
第六章　 生物药物结构分析 / 94
**节　 一级结构分析 / 94
一、　 Edman 氨基酸序列测定法 / 95
二、　 质谱分析法 / 96
第二节　 高级结构分析 / 101
一、　 质谱分析法 / 102
二、　 圆二色谱法 / 104
三、　 热分析法 / 106
四、　 红外光谱法 / 107
五、　 X 射线晶体衍射法 / 108
六、　 核磁共振波谱法 / 109
第三节　 糖基化修饰分析 / 110
一、　 单糖分析 / 110
二、　 寡糖结构确证 / 114
三、　 寡糖组成分析 / 117
四、　 糖基化位点分析 / 121
第七章　 生物药物分析方法验证 / 124
**节　 概述 / 124
一、　 分析方法验证的概念 / 124
二、　 分析方法验证的重要性 / 124
三、　 分析方法验证的要求及指导文件 / 124
第二节　 分析方法的分类和内容 / 125
一、　 分析方法的分类 / 125
二、　 分析方法的内容 / 126
第三节　 分析方法验证的内容 / 127
一、　 专属性 / 127
二、　 准确性 / 129
三、　 精密度 / 130
四、　 线性 / 132
五、　 范围 / 132
六、　 检测限度 / 133
七、　 定量限度 / 133
八、　 耐用性 / 134
九、　 系统适用性试验 / 134
第四节　 生物药物分析方法验证实例 / 135
一、　 人粒细胞刺激因子生物学活性测定法的验证 / 135
二、　 人胰岛素中相关蛋白UPLC-UV定量方法的开发与验证 / 137
第八章　 生物药物的标准物质 / 140
**节　 概述 / 141
一、　 标准物质的概念、特点与历史 / 141
二、　 药品标准物质的**条件 / 144
三、　 生物药物标准物质的分类 / 144
四、　 生物药物标准物质效价表示方法 / 147
第二节　 生物药物标准物质研究 / 148
一、　 原料的选择与检定 / 148
二、　 成品检定 / 149
三、　 标准品的制备及要求 / 150
四、　 协作标定 / 152
五、　 稳定性考察 / 156
六、　 生物药物标准物质研究实例 / 157
第三节　 生物药物理化测定标准品 / 161
一、　 理化测定标准品 / 161
二、　 成品同质含量测定标准品 / 161
第九章　 DNA 重组蛋白药物的质量控制 / 163
**节　 DNA 重组蛋白药物质量控制的特点与要求 / 163
一、　 概述 / 163
二、　 制造过程的质量控制要求 / 167
三、　 DNA 重组蛋白药物的质量控制要求 / 170
四、　 储存、有效期要求 / 177
第二节　 重组干扰素的质量控制 / 178
一、　 结构与理化性质 / 179
二、　 生产过程质量控制 / 181
三、　 原液质量控制 / 182
四、　 半成品质量控制 / 183
五、　 成品质量控制 / 183
第三节　 重组胰岛素的质量控制 / 184
一、　 结构与理化性质 / 184
二、　 生产过程质量控制 / 187
三、　 重组胰岛素类药物的质量控制 / 189
第十章　 单克隆抗体药物的质量控制 / 193
**节　 重组单克隆抗体药物质量控制概述 / 193
一、　 抗体药物简介 / 193
二、　 制造过程质量控制 / 196
三、　 质量控制要求 / 204
四、　 储存有效期要求 / 207
第二节　 尼妥珠单抗质量控制 / 208
一、　 结构与理化性质 / 209
二、　 生产过程质量控制 / 209
三、　 原液质量控制 / 211
四、　 半成品质量控制 / 212
五、　 成品质量控制 / 212
第十一章　 生物类似药的质量评价 / 215
**节　 生物类似药概述 / 215
一、　 概念与特点 / 215
二、　 国内外生物类似药相关法规和技术
指导原则 / 216
三、　 国内外生物类似药研发概况 / 218
第二节　 生物类似药的质量相似性研究 / 218
一、　 生物类似药开发和研究的特殊性 / 218
二、　 质量相似性评估理念 / 219
三、　 生物类似药的分析相似性研究 / 221
第三节　 研究案例——利妥昔单抗生物
类似药 / 226
一、　 概述 / 226
二、　 研究策略 / 226
三、　 理化特性 / 227
四、　 生物学活性及免疫学特性 / 230
五、　 稳定性相似性 / 231
六、　 其他 / 232
第十二章　 疫苗的质量控制 / 238
**节　 疫苗质量控制概述 / 238
一、　 疫苗的概念、分类及特点 / 238
二、　 疫苗质量控制的目的与意义 / 241
三、　 疫苗质量控制的标准与执行机构 / 241
四、　 疫苗质量控制的特点 / 242
五、　 疫苗质量控制的原则 / 243
六、　 疫苗质量控制方法研究验证 / 244
七、　 疫苗质量控制技术研究进展 / 245
第二节　 卡介苗的质量控制 / 246
一、　 卡介苗概述 / 246
二、　 卡介苗生产工艺与过程质量控制 / 247
三、　 卡介苗质量控制要点与标准 / 248
第三节　 乙型肝炎疫苗的质量控制 / 249
一、　 乙型肝炎疫苗概述 / 249
二、　 乙型肝炎疫苗生产工艺与过程质量控制 / 250
三、　 乙型肝炎疫苗质量控制要点与标准 / 254
第四节　 肺炎链球菌疫苗的质量控制 / 256
一、　 肺炎链球菌疫苗概述 / 256
二、　 肺炎链球菌疫苗生产工艺与过程质量控制 / 257
三、　 肺炎链球菌疫苗质量控制要点与标准 / 258
第五节　 灭活流感疫苗的质量控制 / 260
一、　 灭活流感疫苗概述 / 260
二、　 灭活流感疫苗生产工艺与过程质量控制 / 260
三、　 灭活流感疫苗质量控制要点与标准 / 262
第十三章　 细胞及基因治疗药物分析简介 / 266
**节　 干细胞治疗 / 266
一、　 干细胞治疗概述 / 266
二、　 干细胞治疗产品的质量控制 / 268
三、　 干细胞治疗产品的实例分析 / 272
第二节　 免疫细胞治疗 / 273
一、　 免疫细胞治疗概述 / 273
二、　 免疫细胞治疗产品的质量控制 / 274
三、　 免疫细胞治疗产品的实例分析 / 278
第三节　 基因治疗 / 281
一、　 基因治疗概述 / 281
二、　 基因治疗产品的质量控制 / 283
三、　 基因治疗产品的实例分析 / 284