临床研究理念与实践

**章进行临床研究的**理念

**节临床研究的基本概念和重要意义（刘允怡）/2

一、引言/2

二、什么是医学研究？/2

三、科学与伪科学/2

四、医学研究的种类和每一种类的重要性/3

五、总结/9

第二节临床研究的发展简史（陈灏珠）/9

第三节如何建立一所成功的研究型医院（刘允怡）/11

一、引言/11

二、国内三甲医院的基本要求/11

三、建立一所优秀研究型医院/12

四、总结/16

第四节医学研究人员领导者应扮演的角色（刘允怡）/16

第五节临床研究中如何选好题—思路决定出路，创新引领未来（周伟平）/19

一、课题应体现创新性/19

二、选题要有敢于挑战权威结论的勇气/19

三、选题要紧跟国际前沿，紧密结合本领域新热点/20

四、选题要勤于思考，善于举一反三/20

五、加强多学科联合研究，取长补短，实现共赢/21

六、选择系统的研究课题，避免短期行为/21

七、充分发挥中青年医生在选题过程中的作用/22

八、选题过程中需得到国内外知名专家的指导/22

第六节“种水稻”“种果树”和“育果林”式临床研究

—不同的理念，不同的结果（刘允怡）/22

一、引言/22

二、“种水稻”式的临床研究/23

三、“种果树”式的临床研究/24

四、“育果林”式的临床研究/24

五、“种果树”式的临床研究举例/24

六、总结/27

第二章临床研究的种类和执行

**节临床研究的概念和主要类型（刘允怡林伟棋）/30

一、引言/30

二、开展临床研究前的调查、调查目的和决定/30

三、从决定进行临床研究到制订研究方案/30

四、怎样才是一个好的临床研究方案？/31

五、培养开展高品质临床研究的精神/31

六、我国临床研究与国际比较有没有优势/32

七、进行临床研究有什么好处/32

八、临床研究种类/32

九、总结/32

第二节观察性临床研究（刘允怡林伟棋）/33

一、引言/33

二、观察性临床研究的种类/33

三、如何改善前瞻性队列研究？/34

四、在进行队列研究时要特别注意的几点/35

五、病例报告/36

六、总结/36

第三节比较性临床研究（刘允怡林伟棋）/36

一、引言/36

二、非随机比较性临床研究的不同组成部分/36

三、总结/42

第四节实验性研究（刘允怡林伟棋）/42

一、引言/42

二、有关“随机研究”的两个不同名词/43

三、随机对照研究的优、缺点/44

四、什么临床问题不可用随机对照研究来解决/44

五、随机对照研究的设计/45

六、总结/49

第五节分析性研究（刘允怡林伟棋）/49

一、引言/49

二、分析性研究的种类/50

三、从系统性综述到荟萃分析/51

四、系统性综述的再发展/51

五、总结/52

第六节新药物、新手术和新医疗测试研究（刘允怡林伟棋）/52

一、引言/52

二、新药物的研发/52

三、首创外科手术或新设计治疗仪器使用研究/53

四、一个新的医疗测试/53

五、非劣效性试验/54

六、总结/55

第七节列线图的设计方法及其意义（李俊）/55

一、基本原理/55

二、构建流程/57

三、局限性/63

四、学习资料推荐/64

第八节荟萃分析（刘允怡林伟棋）/66

一、引言/66

二、荟萃分析的进行/67

三、进行荟萃分析的目的/67

四、荟萃分析的优、缺点/67

五、荟萃分析的主要步骤/68

六、不同种类的荟萃分析/72

七、荟萃分析用于不同类型的临床研究/72

八、总结/74

第九节多中心研究（刘允怡林伟棋）/74

一、引言/74

二、临床多中心研究的分类/75

三、进行多中心研究可以带来什么好处/75

四、多中心研究的缺点和限制/76

五、开展多中心研究的准备工作/76

六、总结/79

第十节临床研究中的因果关系推断（金雪娟陈灏珠）/79

一、偏倚/80

二、混杂/82

三、效应修饰/85

四、因果推断/85

五、小结/86

第十一节数字学科和数字医学研究（刘允怡林伟棋）/86

一、引言/86

二、数字卫生医疗和数字临床医学/86

三、数字医学的发展/86

四、推动医学数字化发展的主要元素/87

五、结语/92

第十二节真实世界研究（刘慧程昊悦李宏

一、基本概念/93

二、真实世界研究的特点/93

三、真实世界研究实施中需注意的问题/94

四、基于真实世界数据的统计分析/95

五、局限性/97

六、解决策略/97

七、案例分析/98

第十三节真实世界研究的执行（刘允怡林伟棋）/100

一、引言/100

二、名词定义/100

三、目前真实世界研究文章发表情况/101

四、真实世界证据可以应用的范围/102

五、真实世界研究和实用性临床试验/104

六、如何进行实用性临床研究？/105

七、实用性临床研究的优点和限制/106

八、真实世界研究在世界各地和我国的进展/107

九、总结/107

第十四节常见的临床研究类型选择错误案例分析

（杨田梁磊李超刘允怡）

一、引言/108

二、案例一/108

三、案例二/109

四、案例三/111

五、案例四/112

六、案例五/115

第三章开展临床研究前的几项重要准备工作

**节明确进行临床研究的道德规范（王一帆刘允怡）/122

一、临床研究的概念/122

二、临床研究的特殊性/122

三、临床研究道德规范的意义/122

四、临床研究中存在的道德问题/122

五、临床研究中常见的学术道德规范错误/123

六、医学研究的人道主义规范性文件/123

七、临床研究道德的基本原则/124

八、临床研究的伦理审查/125

第二节进行相关文献检索的策略和具体实施（杨田/126

一、PubMed基本概况/126

二、PubMed检索途径/128

三、PubMed基本检索/130

四、PubMed高级检索/132

五、PubMed主题词检索/134

六、PubMed相关链接/136

七、MyNCBI个性服务/137

八、PubMed检索技巧/138

第三节如何制订一份周全的病例报告表（程树群王康）/140

一、病例报告表的封面设计/140

二、病例报告表填写说明的要点/140

三、临床试验流程图/141

四、受试者知情同意书/141

五、受试者首次就诊/142

六、不良反应或不良事件/143

七、受试者随访记录/144

八、干预措施的疗效评价/144

九、试验方案规定外的治疗记录/144

十、记录提前终止试验及脱落失访的受试者/145

十一、临床试验完成情况总结/145

十二、病例报告表的审核/145

第四节如何撰写一份科学合理的临床研究设计书（沈锋）/158

一、项目名称/158

二、研究人员/159

三、研究概述/159

四、研究背景/159

五、研究目的/159

六、总体研究方案/160

七、研究类型/160

八、目标人群/160

九、分组计划/161

十、研究对象/161

十一、知情同意/161

十二、终点指标/162

十三、样本量计算/162

十四、随机化和隐藏/162

十五、盲法/163

十六、干预措施及安全性考虑/163

十七、合并治疗/164

十八、安全性评价/164

十九、随访计划/164

二十、数据收集和管理计划/165

二十一、统计分析计划/165

二十二、研究周期/165

二十三、质量控制/165

二十四、伦理要求/165

二十五、研究者职责/166

二十六、参考文献/166

二十七、附件/166

第五节开展临床研究前的工作（刘允怡王康）/186

一、引言/186

二、临床研究的执行和监管/186

三、开展临床研究的前期工作/186

四、开展临床研究的前期工作是一个承先启后的关键步骤/187

五、开展启后工作：召开临床研究前会议/189

六、总结/190

第六节临床研究注册制度、意义及实施方法（冯浩刘允怡）/191

一、临床研究的注册制度与目的/191

二、主要的临床研究注册平台/192

三、中国临床试验注册中心的试验注册程序/192

四、ClinicalTrials.gov的试验注册程序/197

第四章临床研究的监查和数据管理制度

**节中央数据库的建立（沈锋）/208

一、数据库概述/208

二、数据库系统的功能/208

三、临床数据特点/210

四、传统临床数据库的建立过程/210

五、电子数据采集系统/211

六、临床EDC系统的建立及使用流程/213

七、小结/217

第二节临床研究的监查制度（蔡秀军）/217

一、监查员/217

二、监查计划/218

三、监查方法/220

第三节临床研究的数据管理制度（蔡秀军）/222

一、制订数据管理计划/223

二、设计病例报告表/223

三、数据库的设计/224

四、数据采集/226

五、数据录入、核查、清理与质疑/226

六、数据监查/227

七、盲态审核、数据锁定及保存/228

八、数据安全及个人隐私保护/228

九、数据质量标准/228

第四节原始及随访数据采集处理中应注意的问题（周伟平黄罡）/229

第五章临床研究常用统计学方法

**节临床研究的样本量考虑（周俊陈灏珠）/234

一、**类错误和第二类错误/234

二、把握度/234

三、样本量估计需考虑的主要问题/235

四、样本量估计举例/236

五、样本量的调整/237

六、与统计学家合作进行样本量估计/238

第二节临床研究数据的描述方法（刘慧姜是朱益民

一、数据类型/238

二、数据分布/239

三、计量资料的统计描述/241

四、计数资料的统计描述/242

第三节临床研究显著性检验的方法（刘慧姜是朱益民

一、显著性检验/244

二、正态分布定量资料的比较/246

三、非正态分布定量资料的比较/249

四、定性资料分布的比较/254

第四节回归模型在临床研究中的应用

（刘慧潘宇朱益民刘允怡）

一、双变量相关/257

二、简单线性回归/260

三、多因素线性回归/261

四、logistic回归应用/262

第五节生存分析的统计方法（刘慧潘宇朱益民

一、生存分析常用概念和可视化软件操作/265

二、Cox比例风险回归/270

第六节诊断试验和预测模型的评估（刘慧程昊悦朱益民

一、诊断试验/272

二、预测模型的评估/278

第七节倾向性评分的实现、优势、问题及简述逆概率加权

（李俊刘允怡）/281

一、背景/281

二、基本原理/282

三、估计方法和应用方法/282

四、研究步骤和注意事项/284

五、优点和局限性/287

六、简述逆概率加权/288

第八节如何利用SPSS进行临床研究统计分析（刘慧万喆

一、创建数据集/289

二、数据描述/290

三、正态分布的连续性变量比较/298

四、非正态分布的连续性变量比较/302

五、卡方检验/310

六、相关分析/315

七、回归分析/319

第九节误差、偏倚及其控制方法（徐俊杰朱益民刘允怡）

一、误差/332

二、偏倚/333

三、选择偏倚/334

四、信息偏倚/336

五、混杂偏倚/337

第十节临床研究中常见统计学问题的案例分析

（刘慧徐俊杰王一帆朱益民

一、案例一/341

二、案例二/342

三、案例三/344

四、案例四/346

五、案例五/347

六、案例六/349

七、案例七/350

八、案例八/352

第六章关于临床研究论文的撰写

**节如何书写一篇规范的临床研究报告（刘允怡）/358

一、引言/358

二、什么时间应发表文章/358

三、原始文献可在医学杂志发表的类型/359

四、如何有系统地书写出一篇有水平的临床研究？/359

第二节临床研究英文论文书写的障碍和常犯错误（刘允怡）/365

一、引言/365

二、我国医师投稿到国际英文杂志的障碍/366

三、书写英文医学文章常犯错误/369

四、总结/371

第三节临床研究中文论文的撰写规范和注意要点（汪挺）/371

一、引言/371

二、论文主体的撰写规范和注意要点/372

三、论文其他部分的撰写格式和相关要求/381

四、临床研究论文如何获得期刊编辑的青睐/383

五、总结/389

第四节作者名单与排序应注意的问题（刘允怡）/389

一、引言/389

二、国际上对医学文章作者提出的标准和要求/390

三、不符合ICMJE标准的作者名词/391

四、作者名单的排序/391

五、总结/393

第五节如何选择向哪一家杂志投稿（刘允怡）/394

一、引言/394

二、医学杂志的考虑因素/394

三、选择投稿医学杂志的主要个人因素/396

四、选择投稿医学杂志的次要个人因素/396

五、总结/397

第六节杂志主编退稿或要求修改时如何处理（刘允怡）/397

一、引言/397

二、投稿/397

三、稿件进入正式评审阶段/398

四、快速出版/400

五、文章评审的发展历史/401

六、收到医学杂志对文章决定的通知后，作者如何应对？/401

七、要求修改后的文章经修改后再次投稿/403

八、总结/403

第七节作为读者如何关键性阅读文章（刘允怡）/403

一、引言/403

二、为什么要阅读医学文章/404

三、如何检索适当的文献阅读？/404

四、什么是关键性阅读文章？/404

五、关键性阅读文章的不同方法/405

六、总结/407

第八节医学研究的罪行、欺骗与不适当行为（刘允怡）/408

一、引言/408

二、为什么科研人员会使用不当行为进行科研/408

三、不适当科研行为带来的坏处/408

四、临床研究不适当行为是否普遍/408

五、科研不当行为的定义/409

六、科研不适当行为应再细分轻重/409

七、科研不适当行为应如何分界？/410

八、科研不适当行为的刘氏分类/410

九、如何防止科研罪行和严重科研不适当行为发生/412

十、总结/413

第九节关键性批评文章案例分析（刘允怡程张军冯浩）

一、引言/413

二、案例一/413

三、案例二/415

四、案例三/417

五、案例四/420

六、案例五/423

七、案例六/424

附录/428

附录1医学文章写作指引、网址和适用的文章/428

附录2初次投稿到杂志coverletter示范

附录3修改文章再投稿到杂志coverletter示范

附录4医学写作中常用的前缀/434

附录5拉丁和希腊文字的单双数/436

附录6医学写作中常用的简写/437

索引/438

后记（一）/439

后记（二）/440

致/谢/444