肿瘤细胞免疫:免疫细胞与肿瘤细胞的相互作用(第二版)

第1章肿瘤免疫编辑：实体瘤中的免疫清除、平衡和逃逸1 1.1引言3 1.2宿主对肿瘤的免疫监视：清除4 1.3肿瘤休眠与肿瘤：免疫平衡5 1.4肿瘤逃逸机制8 1.4.1抗原呈递机制的破坏，HLA-G和协同刺激分子8 1.4.2肿瘤浸润淋巴细胞与免疫逃逸10 1.4.3肿瘤相关髓系细胞的免疫调节功能14 1.4.4树突状细胞是肿瘤生长的增强剂18 1.4.5炎症与肿瘤逃逸19 1.4.6抗细胞凋亡作用与肿瘤的“反击”23 1.4.7肿瘤基质在免疫逃逸中的作用26 1.4.8微泡和外泌体：肿瘤逃逸的介质27 1.5结语29 参考文献29 第2章肿瘤：间质相互作用与癌症47 2.1引言48 2.2TME：非免疫组分49 2.2.1上皮细胞49 2.2.2基底膜和胞外基质50 2.3TME：免疫成分、慢性炎症、伤口愈合与肿瘤进展51 2.4EMT与TGF-β56 2.4.1TGF-β信号转导57 2.5骨桥蛋白与EMT59 2.6结语61 参考文献61 第3章肿瘤浸润淋巴细胞及其在实体瘤进展中的作用71 3.1引言72 3.2肿瘤内免疫状况研究73 3.3TME中的免疫评分74 3.4TIL的抗肿瘤作用75 3.4.1CD8+溶细胞性T细胞75 3.4.2CD4+辅助性T细胞76 3.4.3调节性T细胞77 3.4.4B细胞78 3.4.5自然杀伤细胞79 3.5结语79 参考文献80 第4章肿瘤相关巨噬细胞：欢欣抑或惧怕的理由85 4.1引言86 4.2巨噬细胞分类87 4.3肿瘤相关巨噬细胞的表征89 4.4TAM在癌症发生、促进和进展中的作用91 4.4.1慢性炎症中的TAM91 4.4.2转移和预转移小生境中的TAM92 4.4.3血管生成时的TAM94 4.4.4抗肿瘤免疫反应抑制时的TAM95 4.5癌症治疗中的TAM96 4.6靶向TAM的治疗方法：从实验研究到临床试验97 4.7结语100 参考文献100 第5章多形核中性粒细胞与肿瘤：是敌是友？113 5.1引言114 5.2肿瘤相关中性粒细胞的表征115 5.2.1肿瘤组织对中性粒细胞的需求115 5.2.2肿瘤相关中性粒细胞的异质性115 5.3TAN在TME中的双重作用117 5.4TAN的抗肿瘤作用117 5.4.1产生ROS 118 5.4.2Fas/FasL系统119 5.4.3TRAIL119 5.4.4抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）119 5.5TAN的促肿瘤效应120 5.5.1中性粒细胞弹性蛋白酶（NE）121 5.5.2基质金属蛋白酶-9（MMP-9）121 5.5.3制瘤素M（OSM）122 5.5.4组织蛋白酶G（CG）122 5.5.5精氨酸酶1（ARG-1）123 5.5.6PD-L1123 5.5.7中性粒细胞胞外诱捕网（NET）123 5.5.8肿瘤细胞外渗124 5.6结语125 参考文献125 第6章NK细胞在肿瘤进展中的作用135 6.1引言136 6.2NK细胞生物学136 6.2.1NK细胞多样性136 6.2.2NK细胞效应功能137 6.3肿瘤对NK细胞介导的杀伤作用的抗性机制139 6.4肿瘤进展中的NK细胞140 6.4.1TME中浸润的NK细胞141 6.4.2TINK细胞的表型141 6.4.3NK细胞的预后价值142 6.5结语143 参考文献143 第7章髓源性抑制细胞在肿瘤生长和转移中的作用151 7.1引言153 7.1.1MDSC亚群153 7.1.2MDSC的谱系关系154 7.1.3癌症中的MDSC156 7.2在癌症中驱动MDSC的信号网络157 7.2.1募集157 7.2.2维持与功能159 7.3MDSC亚群在癌症中的不同作用160 7.4结语163 参考文献164 第8章肿瘤干细胞：永远隐藏的敌人175 8.1引言：肿瘤干细胞，定义和概述176 8.2肿瘤干细胞标志物178 8.3肿瘤干细胞信号通路179 8.4肿瘤干细胞的遗传和表观遗传调控180 8.5肿瘤干细胞与EMT转化182 8.6肿瘤干细胞与肿瘤微环境小生境183 8.7肿瘤干细胞与自噬188 8.8肿瘤干细胞与免疫监视188 8.9结语189 参考文献189 第9章过继性T细胞免疫治疗：完善自我防御204 9.1引言205 9.2肿瘤抗原与微环境：机遇和障碍206 9.2.1肿瘤抗原：免疫系统的靶点206 9.2.2肿瘤微环境：免疫反应停滞207 9.2.3抑制性细胞因子：TME中的另一个主要障碍207 9.2.4癌症代谢：重新引起关注的话题208 9.2.5抑制性受体和免疫检查点抑制剂208 9.3基于T淋巴细胞的免疫疗法209 9.3.1肿瘤浸润淋巴细胞209 9.3.1.1TIL治疗209 9.3.1.2TIL疗法的意义和未来前景209 9.3.2T细胞基因工程210 9.3.2.1TCR结构：T细胞功能的一个关键决定因素210 9.3.2.2TCR-基因转移211 9.3.3TCR基因转移的局限性及解决途径213 9.4CAR-T细胞214 9.4.1CAR-T细胞疗法：结构与开发214 9.4.2将CAR推向临床214 9.4.3CAR的限制因素216 9.4.4CAR-T细胞的变异217 9.5T 细胞工程的其他策略218 9.5.1基因工程中的编辑平台218 9.5.2 TCR和CAR工程219 9.6结语219 参考文献220 0章针对CTLA-4的单克隆抗体，重点关注伊匹单抗240 10.1CTLA-4241 10.2CTLA-4是免疫抑制或免疫刺激的药理学靶点244 10.3伊匹单抗247 10.3.1伊匹单抗的临床疗效研究249 10.3.1.1恶性黑色素瘤249 10.3.1.2肾细胞癌255 10.3.1.3结直肠癌256 10.3.1.4非小细胞肺癌256 10.3.1.5肝细胞癌258 10.3.1.6恶性胸膜间皮瘤259 10.3.1.7在前列腺癌和其他实体瘤中进行的Ⅲ期临床试验259 10.4评估免疫检查点抑制剂功效的标准261 10.5不良反应262 10.5.1皮肤毒性263 10.5.2结肠炎和腹泻263 10.5.3肝炎264 10.5.4内分泌病264 10.5.5其他irAE265 10.6结语265 参考文献266