兽医药理学

绪论 教学目标 1药物的定义及与毒物的区别。 2药物的分类。 3兽医药理学的定义、内容和任务。 教学目标 1掌握：药物的基本概念、药理学研究方法、药效学、药动学及影响药物作用的因素。 2理解：药物的作用机制，药代动力学参数。 3了解：药理学发展史，兽药管理。 教学重点、难点 1重点：药物的基本概念，药理药研究方法，药物的基本作用，药物的体内过程，影响药物作用的药物方面因素。 2难点：药理学研究方法，药物的作用机制，药物代谢动力学参数。 一、药物的概念 药物（drug）是指能够影响生物机体的生理功能和生化过程，用于治疗、预防或诊断疾病的物质。兽药(veterinary drugs；veterinary medicines)是指用于预防、治疗、诊断动物疾病或者有目的地调节动物生理机能的物质（含药物饲料添加剂），主要包括：血清制品、疫苗、诊断制品、微生态制品、中药材、中成药、化学药品、抗生素、生化药品、放射性药品及外用杀虫剂、消毒剂等。毒物（poison）是指对生物机体能产生损害作用的物质。药物超过一定的剂量也能产生毒害作用，因此药物与毒物之间没有绝对的界限，所以从某种程度上来说，药物就是毒物。药物剂量过大或长期使用也可成为毒物，因此一般把这部分内容也放在药理学范畴讨论，其他化学毒物、工业毒物和动植物毒物等，则归于毒理学的范畴。 药物按其来源可分为三种。 1天然药物（natural medicine） 天然药物是指经现代医药体系证明具有一定药理活性的动物药、植物药和矿物药等 。 天然药物不等同于中药或中草药。如植物、动物、矿物以及微生物发酵产生的抗生素。 2合成药物（synthetic drugs） 它是指用化学合成或生物合成等方法制成的药物。如各种人工合成的化学药物磺胺类、硝基呋喃类。 3生物技术药物（biotech drugs）或称生物制药（biopharmaceutics） 生物技术药物是指采用DNA重组技术或其他创新生物技术生产的治疗药物。即通过细胞工程、基因工程等分子生物学技术生产的药物。如细胞因子、纤溶酶原激活剂、重组血浆因子、生长因子、融合蛋白、受体、疫苗和单抗、干细胞治疗技术等。 药物的原料经过加工，制成安全、稳定和便于应用的形式，称为药物剂型（dosage form，简称剂型），例如粉剂、片剂、注射剂等。剂型是集体名词，其中任何一个具体品种，称为制剂(preparation）。如片剂中的土霉素片，注射剂中葡萄糖注射液等。药物的药效需通过合理的剂型才能更好地发挥药效，仅有药理作用而无合理的剂型，必然影响药物疗效的发挥，甚至出现意外。同时，先进、合理的剂型有利于药物的储存、运输和使用。 二、兽医药理学的性质和任务 兽医药理学（veterinary pharmacology）是研究药物与动物机体之间相互作用规律的一门学科，是为临床合理用药、防治疾病提供基本理论的兽医基础学科。主要包括药物效应动力学和药物代谢动力学两个方面。药物效应动力学是阐明药物对机体的作用和作用原理，药物代谢动力学阐明药物在体内吸收、分布、生物转化和排泄等过程，及药物效应和血药浓度随时间消长的规律。 药理学(pharmacology)运用生理学、生物化学、病理学、微生物学和免疫学等基础理论和知识，阐明药物的作用原理（action principle）、主要适应证（indication）和禁忌证（contraindication）,为临床合理用药提供理论基础。药理学是一门桥梁学科，既是药学与医学的桥梁，也是基础医学与临床医学的桥梁。兽医药理学的学科任务主要是培养未来的兽医师学会正确选药、合理用药、提高药效、减少不良反应；减少或避免食品动物的兽药残留，保证食品安全；并为进行临床前药理实验研究、开发新药及新制剂创造条件。 药理学的学习要注重实验环节，理论联系实际，了解和掌握各类药物的基本作用规律，分析每类药物的共性和同类药物中不同药物的特点。对重点药物要全面掌握其作用原理、作用方式及应用，并与其他药物进行比较和鉴别。要注重掌握常用的基本操作和实验方法，仔细观察、认真记录实验结果，通过实验研究培养实事求是的科学作风和分析、解决问题的能力。 三、兽医药理学的发展简史 兽医药理学总的说是与人医药理学并行发展的，也可说是以动物为研究对象的药理学范畴的扩大和发展，许多现代药理学的研究大多以动物实验为基础，故兽医药理学的发展是与药理学的发展密不可分的。药理学发展简史大致可分为以下三个阶段。 1本草或药物学阶段 我国*早的本草是公元前1世纪的《神农本草经》，也是世界上**部药物学著作。大概是公元前后1—2世纪汉代学者托名神农的著作，此书收集365种药物。公元659年，唐朝政府组织编写的《新修本草》，收载药物增至844种，是我国由国家颁定的**部药典，也是世界上的**部药典，比西方*早的《纽伦堡药典》还早883年。以后宋朝政府又修订了数次。公元1596年明朝李时珍著的《本草纲目》是享誉全世界的一部药物学巨著。此书历时30年，收载药物1 892种，图1 160幅，药方11 000余条。此书不仅内容丰富，收罗广泛，并且全书贯穿实事求是的精神，改进分类方法，批判迷信谬说，在当时的历史条件下有相当高的科学性。《本草纲目》是我国本草学中*伟大的巨著，促进了我国医药研究的发展，并受到国际医药界的推崇，被译成日、法、德、英等7种文字，流传很广，对推动世界医药学的发展起了重大的作用。古代无兽医专用本草书，但历代的本草书中都包含兽用本草的内容。明代万历年间喻本元和喻本亨所著《元亨疗马集》（约公元1608年）是我国*早的兽医专著，收载药物400多种，药方400余条。 国外药物学同样有着悠久的历史。例如，公元2世纪罗马医生盖伦（Galen）著有百科全书，载药约400种。他还创造了阿片酊等许多制剂，后人把这些简单制剂仍称为盖伦制剂。 2近代药理学阶段 18世纪以前，凡研究药物知识的科学总称为“药物学”。19世纪初期，由于化学的发展，许多植物药的化学成分被提纯，如1803年，德国药剂师泽尔蒂纳从罂粟分离出吗啡，在此以后，士的宁（1818年）、咖啡因（1819年）、阿托品（1831年）先后被提纯。1828年成功合成了尿素，为人工合成有机化合物开辟了道路。 1907年德国的PEhrlich和他的同事成功合成对抗梅毒螺旋体有特效的606（胂凡纳明），开创了化学治疗学的先河，被称为“化学治疗之父”。以后他又正式提出“受体”（又称受点，receptor）的术语，为药理学的发展提出了开创性的方向。20世纪的后半叶可以说是从受体学说到分子药理学飞速发展的时代。Clark在20世纪50年代之前已为受体学说打下基础；Ariens提出的“内在活性”使受体学说进一步完善；而cAMP被发现并提出“第二信使”概念成了受体学说发展的里程碑。 3现代药理学阶段 大约从20世纪的20年代开始，Clark（1933年）在他的研究中奠定了“定量药理学”的基础。同时他又推广了由Lngley和Ehrlich倡议的受体（点）学说，两者都代表现代药理学的起点。Domagk（1935）报道偶氮染料百浪多息（Prontosil）对小白鼠溶血性链球菌感染有保护及治疗作用，从而发现磺胺药。1940年提纯青霉素（Penicillin）（发现于1929年）并用于临床，由此进入了抗生素时代。随后大量新药的涌现，刺激了药理学迅猛地发展。 近几十年来，科学发展的新特点是学科的互相交叉和互相渗透，促进了学科的新发展，又出现了一些新的分支学科，如免疫药理学、药代动力学、遗传药理学、量子药理学等。 兽医药理学作为独立学科建立的准确年代无从查考，欧洲于18世纪中叶开始成立兽医学院，20世纪初期已出现多种兽医药物学及治疗学的教科书，但多记述植物药、矿物药和处方，没有叙述药物对组织的作用或作用机制。1917年，美国康奈尔大学的HJMilks教授出版了（《实用兽医药理学及治疗学》（Practical Veterinary Pharmacology and Therapeu-tics），当时得到较广泛应用，故可认为20世纪20年代前后是兽医药理学独立学科建立的年代，比人医药理学科的建立大概晚了半个多世纪。兽医药理学是一门重要的兽医基础学科，除了用于兽医学领域外，还可用于比较生物科学、实验动物科学和比较药理学。 我国兽医药理学的建立应是中华人民共和国成立以后的事。20世纪50年代初我国大学院校调整成立独立的农业院校，大多数院校设立了兽医专业，开始开设兽医药理学课程。1959年正式出版了全国试用教材《兽医药理学》。我国兽医药理学得到较好发展是在改革开放以后，科学研究蓬勃开展，取得一批重要研究成果；博士、硕士研究生等高学历人才大量培养成长；新兽药的研制开发取得了突出成就，为保障我国畜牧业生产发展和公共卫生安全等起到了重要的作用。 **章总论 **章总论 药理学研究药物与机体之间相互作用规律。一方面研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制，其内容包括药物与作用靶位之间相互作用所引起的生物化学、生理学和形态学变化，药物作用的全过程和分子机制，称为药物效应动力学（pharmacodynamics），简称药效动力学或药效学；另一方面，研究机体对药物的吸收和处置（disposition）过程，即药物在体内的吸收、分布、生物转化和排泄过程，并运用数学原理和方法阐述药物在机体内的动态规律称为药物代谢动力学（pharmacokinetics），简称药代动力学或药动学。这两个过程在体内同时进行，并且相互联系。药理学探讨这两个过程的规律，为科学、合理用药，发挥药物的治疗作用，减少不良反应打下理论基础；也为寻找新药提供线索，并为认识和阐明动物机体生命活动的本质提供科学依据。 **节药物对机体的作用——药效动力学 一、药物的基本作用 （一）药物作用的基本表现 药物作用（drug action）是指药物小分子与机体细胞大分子之间的初始反应，也就是药物与机体相互作用产生的反应。药理效应（pharmacological effect）是药物作用的结果，表现为机体生理、生化功能的改变或抑制入侵的病原体，协助机体提高抗病能力。但在一般情况下不把两者分开，互相通用。例如，去甲肾上腺素对血管的作用，首先是去甲肾上腺素与血管平滑肌的a受体结合，激活腺苷酸环化酶，使cAMP生成明显增加，这就是药物的作用；继而产生血管收缩、血压升高等药理效应。 机体在药物作用下，使机体器官、组织的生理、生化功能增强称为兴奋（stimulation），引起兴奋的药物称为兴奋药（stimulant），例如，咖啡因能使大脑皮层兴奋，使心脏活动加强，属兴奋药；毛果芸香碱能使胃肠蠕动增强等。相反，使生理、生化功能减弱则称为抑制（depression）及抑制药（depressant），如氯丙嗪可使中枢神经抑制、体温下降，属抑制药；普鲁卡因胺能降低心脏兴奋传导，从而减少心率等。有的药物对不同器官可能引起性质相反的效应，如阿托品能抑制胃肠平滑肌和腺体活动，但对中枢神经却有兴奋作用；硫酸镁对中枢抑制对胃肠道有促进蠕动的作用。药物防治疾病在很大程度上是通过其兴奋或抑制作用的相互调节，从而恢复两者之间的平衡，消除致病因素。 除了功能性药物表现为兴奋和抑制作用外，有些药物如化学治疗药物则主要作用于病原体，其通过杀灭或驱除入侵的微生物或寄生虫，使机体的生理、生化功能免受损害或恢复平衡而呈现其药理作用。 （二）药物作用的方式 1局部作用和全身作用 药物可通过不同的方式对机体产生作用。药物在没有被吸收进入血液之前，在用药局部产生的作用，称为局部作用（local action），如普鲁卡因在其浸润的局部使神经末梢失去感觉功能而产生局部麻醉作用，磺胺类药物在肠道内的抑菌作用。药物经吸收进入全身循环后分布到作用部位产生的作用，称为吸收作用（absorptive action），又称全身作用（general action，systemic action），如吸入麻醉药通过肺部吸收进入大脑皮层而产生的全身麻醉作用。 2直接作用和间接作用 从药物作用发生的顺序（原理）来看，可分为直接作用和间接作用。直接作用（direct action），药物直接作用于靶部位产生的作用。如洋地黄毒苷被机体吸收后，主要分布并直接作用于心脏，加强心肌收缩力，改善全身血液循环，这是洋地黄的直接作用，又称原发作用（primary action）。间接作用（indirect action）则是由直接作用而引起的其他器官的效应，也称为激发作用（secondary action）。如洋地黄苷直接作用于心脏，从而引发全身循环改善，间接使的肾血流量增加，尿量增多，表现轻度的利尿作用，使心衰性水肿减轻或消除，这是洋地黄的间接作用。 （三）药物作用的选择性 在适当的剂量下，机体不同器官、组织对某种药物的敏感性表现明显的差别，对某一器官、组织作用特别强，而对其他组织的作用很弱，甚至对相邻的细胞也不产生影响，这种现象称为药物作用的选择性（selectivity）。如缩宫素对子宫平滑肌有很强的选择作用，对其他平滑肌基本无作用；治疗量的洋地黄，对心肌有较高的选择性，但对骨骼肌的作用不明显等。选择性的产生的原因首先是药物对不同组织亲和力不同，能选择性地分布于靶组织，如碘分布于甲状腺的量比其他组织高1万倍；其次是在不同组织的代谢速率不同，因为不同组织酶的分布和活性有很大差别；再次是受体分布的不均一性，不同组织受体分布的多少和类型存在差异。 药物作用的选择性是治疗作用的基础，选择性高，针对性强，产生很好的治疗效果，很少或没有副作用；反之，选择性低，针对性不强，副作用也较多。当然，有的药物选择性较低，应用范围较广，使用时也有其方便之处。 （四）药物的治疗作用与不良反应 在使用药物防治疾病时，可产生多种药理效应，其中与用药目的是正相关的药理效应，称为治疗作用（therapeutic action）；其他与用药目的无关或对动物有害的作用，统称为不良反应（adverse reaction）。大多数药物在治疗疾病时，治疗作用和不良反应同时发生，这就是药物作用的双重性（the duality of drug action）。 1治疗作用 （1）对因治疗（etiological treatment）。用药的目的在于消除疾病的原发致病因子，这种治疗方式称为对因治疗，中医称治本。如应用链霉素杀灭结核杆菌；用洋地黄治疗慢性充血性心力衰竭引起的水肿等。 （2）对症治疗（symptomatic treatment）。用药的目的在于改善疾病症状的治疗方法，称为对症治疗，亦称治标。如氨基比林可以降低升高的体温，如不用其他药物消除导致体温升高的病因，当氨基比林药效在体内消除掉，体温会再次升高。所以对因治疗比对症治疗重要，对因治疗才是用药的根本，一般情况下首先要考虑对因治疗。但对一些严重的症状，甚至可能危及患病动物生命，如急性心力衰竭、呼吸困难、惊厥等，则必须首先用药解除症状，待症状缓解后再考虑对因治疗。有些情况下，则要对因治疗和对症治疗同时进行，即所谓标本兼治，才能取得*佳的疗效。故用药原则为急则治其标，缓则治其本，标本兼治。 2不良反应 不良反应一般可分为如下临床表现。