包邮细胞和基因治疗产品的非临床评价研究

**章 细胞和基因治疗概述 1

**节 CGT的定义、分类与监管 2

第二节 细胞和基因治疗的基本原理 4

第三节 细胞和基因治疗的特殊性 9

第四节 细胞和基因治疗的发展历史 11

第五节 细胞和基因治疗的发展现状与趋势 16

第六节 机遇与挑战 29

参考文献 31

第二章 细胞和基因治疗产品的安全风险 36

**节 细胞和基因治疗产品安全风险概述 37

第二节 CGT产品源于工艺过程的一般安全风险 38

第三节 细胞治疗产品的安全风险 39

第四节 基因治疗产品的安全风险 42

第五节 结 语 47

参考文献 48

第三章 细胞和基因治疗产品的行政监管 52

**节 美国对细胞和基因治疗产品的监管政策 52

第二节 欧盟对细胞和基因治疗产品的监管政策 62

第三节 日本对细胞和基因治疗的监管政策 68

第四节 中国对细胞和基因治疗产品的监管政策 72

参考文献 81

第四章 细胞和基因治疗产品的质量控制 88

**节 细胞治疗产品质量控制 90

第二节 基因治疗产品的质量控制 97

参考文献 104

第五章 CGT非临床毒理学研究 108

**节 非临床研究的目的 108

第二节 非临床研究中受试物要求 109

第三节 实验模型的选择 110

第四节 非临床评价——基于风险的方法 113

第五节 非临床研究的设计 115

第六节 非临床安全性研究的特殊考虑 119

参考文献 135

第六章 药代动力学研究与评价 138

**节 药代动力学研究内容 138

第二节 药代研究动物模型的选择 142

第三节 药代动力学研究样品检测 145

第四节 药代动力学研究案例及分析 152

第五节 结 语 159

参考文献 159

第七章 CGT的致瘤性/成瘤性评价 164

**节 CGT药物致瘤性/成瘤性评价概述 164

第二节 细胞治疗产品的致瘤性/成瘤性评价 179

第三节 基因治疗产品的致癌性评价 188

第四节 风险评估和案例（实例） 193

参考文献 197

第八章 免疫原性评价 200

**节 免疫原性产生原因及检测策略 201

第二节 干细胞、CAR-T细胞的免疫原性 207

第三节 基因治疗产品的免疫原性 216

参考文献 222

第九章 干细胞产品的非临床评价研究 227

**节 干细胞概述 227

第二节 干细胞的分类及应用 230

第三节 干细胞产品研发现状 241

第四节 干细胞药物非临床评价 242

第五节 已上市干细胞产品案例分析 249

参考文献 275

第十章 CAR-T产品的非临床评价研究 277

**节 CAR-T细胞产品研发背景 277

第二节 CAR-T细胞产品非临床安全性评价的必要性 280

第三节 CAR-T细胞产品主要毒性特点及其机制 281

第四节 CAR-T细胞产品非临床安全性评价的监管要求和

国内外相关指导原则 285

第五节 CAR-T细胞产品非临床安全性评价内容和

主要关注的问题 289

第六节 CAR-T细胞产品的非临床安全性评价实例 295

第七节 展 望 298

参考文献 298

第十一章 溶瘤病毒的非临床评价研究 305

**节 OVs的研究开发历史及进展 305

第二节 已批准上市的OVs产品 308

第三节 常用OVs的生物学特性 310

第四节 选择OVs的考虑因素 313

第五节 OVs的递送方式 314

第六节 OVs的抗肿瘤作用机制研究进展 316

第七节 OVs联用策略研究 320

第八节 OVs非临床评价与研究的一般考虑 322

参考文献 328

第十二章 基因编辑产品的非临床评价研究 331

**节 基因编辑技术的发展历程 331

第二节 基因编辑产品的分类 336

第三节 非临床研究的重要性和必要性 343

第四节 基因编辑产品的安全性风险 344

第五节 相关法规和指导原则 347

第六节 非临床研究的策略 349

第七节 临床前研究方法与挑战 353

第八节 案例分析——β-地中海贫血非临床研究案例分析 355

第九节 结 语 359

参考文献 360

第十三章 CGT药品注册申报非临床评价现场核查要点 366

**节 现场核查相关法规依据 366

第二节 注册核查的流程 368

第三节 药理毒理方面现场核查要点及解析 369

第四节 现场核查案例 376

第五节 现场核查发现的缺陷问题举例 380

第六节 结 语 381

参考文献 381

缩略词表 382