典型全氟化合物的神经毒性研究

第1章全氟化合物概述001
1．1典型全氟化合物的环境污染特征002
1．1．1全氟辛烷磺酸的理化性质和应用002
1．1．2全氟辛烷磺酸环境污染来源004
1．1．3全氟辛烷磺酸的环境污染水平005
1．2全氟化合物在生物体的吸收、分布和排泄007
1．2．1全氟辛烷磺酸在野生动物体内的生物累积007
1．2．2生物体内全氟辛烷磺酸的吸收途径008
1．2．3全氟辛烷磺酸在生物体内的分布情况009
1．2．4生物体内全氟辛烷磺酸的排出009
1．3全氟化合物的毒性效应010
1．3．1全氟辛烷磺酸的一般毒性010
1．3．2全氟辛烷磺酸的肝脏毒性011
1．3．3全氟辛烷磺酸的免疫毒性011
1．3．4全氟辛烷磺酸的生殖发育毒性011
1．3．5全氟辛烷磺酸的致癌性013
1．3．6全氟辛烷磺酸与高胆固醇血症、甲状腺和心脑血管类疾病014
1．3．7全氟辛烷磺酸与其他污染物的联合毒性016
1．4全氟化合物的人群暴露和环境流行病学研究进展017
参考文献020

第2章典型全氟化合物的神经毒性研究进展025
2．1神经系统概述026
2．1．1神经系统构成026
2．1．2神经系统的发育027
2．1．3学习记忆能力的形成027
2．1．4学习记忆能力损伤与神经退行性疾病029
2．2学习记忆能力形成的相关机制030
2．2．1海马的学习记忆功能030
2．2．2突触可塑性与学习记忆031
2．2．3AMPA受体与学习记忆033
2．2．4钙稳态与学习记忆035
2．3全氟化合物的发育神经毒性036
2．3．1PFOS的发育神经毒性效应036
2．3．2PFOS的发育神经毒性机制038
2．4全氟化合物的神经内分泌干扰毒性041
2．5全氟化合物暴露与神经退行性疾病041
参考文献043

第3章全氟辛烷磺酸对大鼠神经细胞凋亡及机制研究047
3．1全氟辛烷磺酸暴露对大鼠海马神经发育关键因子的影响048
3．1．1交叉哺育模型的建立049
3．1．2海马中GAP-43、NCAM1、NGF及BDNF蛋白表达水平049
3．1．3海马中gap-43、ncam1、ngf及bdnf基因表达水平053
3．2全氟辛烷磺酸暴露对大鼠海马神经元细胞凋亡的影响059
3．2．1全氟辛烷磺酸暴露对海马细胞凋亡的影响060
3．2．2全氟辛烷磺酸暴露对海马组织中［Ca2+］i的影响063
3．2．3PFOS暴露对海马中凋亡相关基因的影响066
3．2．4PFOS暴露对海马中凋亡相关蛋白质的影响070
3．3全氟辛烷磺酸暴露对大鼠海马神经元钙离子信号转导通路的影响074
3．3．1PFOS暴露对海马中钙蛋白酶的表达水平的影响075
3．3．2PFOS暴露对cAMP/PKA信号转导通路的影响077
3．3．3PFOS暴露对CaM/CaMKⅡ信号转导通路关键蛋白的影响079
3．3．4PFOS暴露对MAPK信号转导通路关键蛋白的影响081
3．3．5PFOS暴露对p-CREB的影响082
参考文献084

第4章全氟化合物对大鼠学习记忆功能改变及机制研究089
4．1全氟辛烷磺酸发育期暴露对大鼠行为及学习记忆能力的影响090
4．1．1全氟辛烷磺酸发育期暴露对基本生物学指标的影响090
4．1．2全氟辛烷磺酸暴露对大鼠自发行为的影响096
4．1．3全氟辛烷磺酸发育期暴露对大鼠学习记忆能力的影响098
4．2全氟辛烷磺酸发育期暴露对大鼠LTP的影响105
4．2．1电生理实验105
4．2．2全氟辛烷磺酸发育期暴露对LTP的影响107
4．2．3全氟辛烷磺酸发育期暴露对I/O和PPF的影响109
4．3全氟辛烷磺酸发育期暴露对AMPA分布的影响110
4．3．1全氟辛烷磺酸发育期暴露对AMPA受体亚基蛋白表达的影响110
4．3．2全氟辛烷磺酸发育期暴露对AMPA受体相关基因的影响112
4．3．3全氟辛烷磺酸发育期暴露对AMPA受体亚基磷酸化的影响114
4．4全氟辛烷磺酸暴露干扰大鼠原代海马神经元钙稳态的AMPA调控机制117
4．4．1原代海马神经元培养和鉴定117
4．4．2全氟辛烷磺酸对原代海马神经元细胞活性的影响118
4．4．3全氟辛烷磺酸对原代海马神经元细胞钙稳态的影响121
4．4．4全氟辛烷磺酸对原代海马神经元AMPA受体相关基因表达的影响124
4．5全氟辛烷磺酸暴露对Tau磷酸化和Aβ聚集的影响126
4．5．1全氟辛烷磺酸暴露对Tau蛋白和基因表达的影响127
4．5．2PFOS暴露对Tau磷酸化的影响129
4．5．3全氟辛烷磺酸暴露对蛋白激酶GSK-3β表达的影响131
4．5．4全氟辛烷磺酸暴露对Aβ1-42聚集的影响132
参考文献135

第5章全氟辛烷磺酸替代物的发展139
5．1PFOS替代物的发展140
5．2PFOS替代物对大鼠在体LTP的影响142
5．2．1PFOS及其替代物对基础fEPSP的影响142
5．2．2PFOS及其替代物对I/O的影响145
5．2．3PFOS及其替代物对PPF的影响145
5．2．4PFOS及其替代物对大鼠在体LTP的影响146
参考文献149