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重组人血管内皮抑制素研究与临床应用

重组人血管内皮抑制素研究与临床应用

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  • ISBN:9787117233378
  • 装帧:一般胶版纸
  • 册数:暂无
  • 重量:暂无
  • 开本:32开
  • 页数:426
  • 出版时间:2017-01-01
  • 条形码:9787117233378 ; 978-7-117-23337-8

内容简介

  实体瘤的生长和转移依赖于新生血管和淋巴的生成,这些不仅为肿瘤组织提供足够的营养和氧,还提供大量的生长因子和存活因子,促进其生长发育和转移。自从20世纪美国的Folkrnan教授提出“切断血管饿死肿瘤”的假说以来,各国学者纷纷开展有关的理论、实验和临床研究。抑制新生血管和淋巴管的生长是目前治疗肿瘤的重要方法之一,其中包括广为应用的单克隆抗体、酪氨酸激酶抑制剂等。  我国罗永章教授在Folkman教授研究的人血管内皮抑素的基础上,改用酵母菌为载体,重新进行了结构修饰,并成功地解决了蛋白质复性这一难题,建立了每批次生产千克级重组人血管内皮抑制素的先进工艺。从2001年进入临床研究以后,特別是进入多中心双盲对照与NP化疗联合治疗晚期肺癌的临床川期试验以后,进展迅速,取得较好的疗效,并于2006年获得国家食品药品监督管理总局的批准上市。此项研究曾获得国家技术发明二等奖。  《重组人血管内皮抑制素研究与临床应用》由我国知名临床肿瘤学家孙燕院士和多位参加有关人血管内皮抑制素实验和临床研究的临床肿瘤学家及罗永章教授共同书写。介绍了新生血管生存理论、肿瘤新生血管抑制方法和*新研究成果,重点介绍重组人血管抑制素的药学研究、临床研究成果以及临床应用,包括肺癌、黑色素瘤、骨肉瘤和癌性胸腔积液的治疗经验。总结了我国重组人血管内皮抑制素15年来实验和临床研究的结果,并展望了抗血管生成药物研究进展的前景,可为抗肿瘤分子靶向药物的研究和临床使用提供借鉴。

目录

**章 肿瘤学概述
Chapter 1 Introduction
**节 肿瘤学概论
Section 1 Introduction of clinical oncology
一、肿瘤学基础知识
二、肿瘤学临床知识
三、肿瘤血管的生成
四、肿瘤血管靶向治疗
五、肿瘤的基因治疗
第二节 肿瘤微环境——抗血管生成治疗的重要靶点
Section 2 Fumor nicroenvironment-importanl target of angiogenesis inhibition
一、肿瘤微环境概述
二、肿瘤微环境的特点
三、肿瘤血管及微环境正常化的构想
第三节 肿瘤抗血管生成治疗策略
Section 3 Strategy of tumor.angiogenesis inhibition tl'ealment
一、肿瘤抗血管生成治疗
二、抗肿瘤血管生成的*新药物

第二章 重组人血管内皮抑制素的研制
Chapter 2 Research and development 0f endostatin
**节 血管内皮抑制素的发现
Section 1 Discovery of endostatin
第二节 血管内皮抑制素抑制血管生成的作用
Section 2 Angiogenesis inhibition of endostatin
一、新生血管生成
二、抗肿瘤新生血管治疗
三、血管內皮抑制素的分子作用机制
第三节 血管内皮抑制素的理化性质研究及锌离子结合机制
Section3 Physicochemical property of rh-Endostatin and mechanism of zinc.ionmtegralion
一、结构研究
二、理化性质研究
三、锌离子的结合机制
第四节 重组人血管内皮抑制素制备中的难题
Section 4 Challenges in the preparation of rh-Endostatin
一、重组人血管內皮抑制素表达上的难题
二、临床用药问题
第五节 结语和展望
Section 5 Summary and the future

第三章 重组人血管内皮抑制素的临床前研究
Chapter 3 Pre clinical studies of rh-Endostatin
**节 药效学
Section 1 Pharmacodynamics
一、概述
二、体外药效学研究
三、体内药效学研究
第二节 药动学
Section 2 Pharmacokinetics
一、动物药动学
二、恩度在小鼠体內的代谢
第三节 毒理学研究
Section 3 Toxicology studies
一、急性毒性试验
二、长期毒性试验

第四章 重组人血管内皮抑制素的临床试验
Chapter 4 Results of clinical Trials of rh-Endostatin
**节 I期临床试验主要结果
Section 1 Bricf summarv of Phase I study
一、研究概述
二、资料与方法
三、结果
四、结论
第二节 Ⅱ期临床试验主要结果
Section 2 Bricf summarv of PhaseⅡstudy
一、研究概述
二、单药研究
三、联合治疗研究
第三节 Ⅲ期临床试验主要结果
Section 3 Brief snmmary of Phase Ⅲstudy
一、研究概述
二、资料与方法
三、结果
四、结论
第四节 Ⅳ期临床试验主要结果
Section 4 Bricf summary of Phase Ⅳ study
一、研究概述
二、资料与方法
三、结果
四、结论

第五章 重组人血管内皮抑制素的不良反应及临床用药指导
Section 5 Adverse effects of rh-Endostatin and guideline of clinical managements
**节 重组人血管内皮抑制素常见的临床不良反应
Section 1 Common adverse effects of rh-Endostatin
一、心血管系统不良反应
二、消化系统不良反应
三、皮肤及附件不良反应
四、其他少见的不良反应
五、联合化疗中的毒副作用
第二节 不良反应的临床处理
Section 2 Management Of adveFse effects
一、心脏不良反应的处理原则
二、消化系统不良反应的处理原则
三、皮肤及附件不良反应的处理
四、多中心研究中的不良反应观察
第三节 重组人血管内皮抑制素的临床应用注意事项
Section 3 Guidelines of cLinical managements
一、注意事项
二、药物相互作用
三、用法与用量

第六章 重组人血管内皮抑制素的临床应用和研究新进展
Chapter 6 The Clinical Practice and New Advances of Rh-Endostatin
**节 重组人血管内皮抑制素在肺癌治疗的应用
Section 1 Rh Endostatin in thc management of 1ung cancer
一、肺癌的治疗现状
二、肺癌抗血管生成的治疗现状
三、抗血管生成治疗的疗效评价和个体化探索 ;
四、重组人血管內皮抑制素治疗晚期非小细胞肺癌的概述
五、重组人血管內皮抑制素抗血管生成治疗的优化
六、重组人血管內皮抑制素优化给药策略联合化疗治疗晚期NSCLC
七、重组人血管內皮抑制素在I b-Ⅲa期非小细胞肺癌中的应用
八、重组人血管內皮抑制素联合化疗治疗小细胞肺癌
第二节 重组人血管内皮抑制素在恶性浆膜腔积液领域的应用
Section 2 Rh-Endostatin in the management of malignant effusion
一、恶性浆膜腔积液发病情况及生成机制
二、重组人血管内皮抑制素治疗恶性浆膜腔积液的基础与临床研究进展
第三节 重组人血管内皮抑制素在肿瘤放疗领域的应用
Section 3 Rh-Endostatin in combination With irradiation in the management of caflcei patients
一、抗血管生成治疗联合放射治疗概述
二、重组人血管内皮抑制素联合放疗的应用
第四节 重组人血管内皮抑制素在骨肉瘤治疗的实验
Section 4 Laboratory and Clinical Study On Rh-Endostatin in the management of osteo-sarcoma
一、骨肉瘤的诊断和治疗现状
二、重组人血管內皮抑制素治疗骨肉瘤的实验研究
三、化疗联合围手术期重组人血管內皮抑制素治疗ⅡB期骨肉瘤的前瞻性同期对照非随机临床研究
第五节 重组人血管内皮抑制素治疗黑色素瘤
Section 5 Rh-Endostatin in the management of malignanl melanomas
一、黑色素瘤治疗现状
二、重组人血管內皮抑制素在黑色素瘤治疗中的应用
第六节 重组人血管内皮抑制素在其他肿瘤治疗中的应用
Section 6 Rh-Endostatin in the management of other malignancies
一、结直肠癌
二、胃癌
三、肝癌
四、胆系肿瘤
五、胰腺癌
六、软组织肉瘤
七、乳腺癌
八、脑胶质瘤
九、卵巢癌
十、2型神经纤维瘤病
附录
索引
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节选

  《重组人血管内皮抑制素研究与临床应用》:  这些结果显示,锌离子的结合以及这4个锌离子的结合位点对血管内皮抑制素的抗新生血管生成的活性是很重要的。近来,Javaherian和他的同事报道,血管内皮抑制素的完整的抑制新生血管生成的活性定位在其N端的27个氨基酸组成的片段上。该片段能够结合锌离子,并且锌离子的结合对于该片段的抗肿瘤和抑制血管内皮细胞迁移的活性是必需的,但和该片段的抑制血管通透性的活性无关。  关于锌离子在血管内皮抑制素的活性上的作用仍然有一些争议。另一部分研究者的结果是,缺失锌离子的血管内皮抑制素同样显示出和野生型的蛋白一样强的生物活性,从而指出锌离子对于血管内皮抑制素可能只是具有结构功能。之所以出现这些看似矛盾的研究结果,我们分析主要原因如下:  (1)不同实验者的样品来源和制备方法不一样,有的是用大肠埃希菌重组表达,有的是用酵母表达,有的采用动物细胞分泌。以我们对重组人血管内皮抑制素的研究和样品制备方面的经验判断,大肠埃希菌表达的重组人血管内皮抑制素的确非常难以复性,目前能解决此项技术难题的实验室不多,大规模制备更是困难重重。这就造成许多使用大肠埃希菌表达重组人血管内皮抑制素的实验室使用的蛋白样品只是在某些特定的溶液环境中处于一种可溶状态,没有真正的复性,所以生物活性本身就不高甚至没有活性。对于大家通常使用的酵母表达系统,存在产物构象不均匀的现象。通常认为酵母表达系统制备出的可溶的蛋白就是正确折叠的蛋白,不需要进行体外复性,这对于一部分蛋白来说是正确的,但是对于重组人血管内皮抑制素我们发现即使是采用酵母可溶表达,仍然存在构象不均一、易降解、不稳定的问题。所以样品方面的因素可能是造成不同实验者得出不同结论的一个*主要的原因。  ……

作者简介

  孙燕,我国知名的临床肿瘤学家,在国际上也有一定声誉。他是中国工程院院士,中国医学科学院肿瘤医院国家新药(抗肿瘤)临床研究中心主任,北京协和医学院教授。因开发抗肿瘤治疗新药曾经获得全国科学大会奖和国家科技进步一等奖1次,二等奖2次和国家技术发明二等奖1次。是重组人血管内皮抑制素临床Ⅰ、Ⅱ期临床试验的顾问,Ⅲ、Ⅳ期临床试验的主要研究者(PI),为本品的临床研究和广泛应用做出重要贡献。

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