抗生素的故事:一颗改变人类命运的药丸

1 从发明内燃机到发明电话、数字计算机，20世纪被公认为是一个科学的发展超乎想象的时代。从爱因斯坦提出相对论方程到广岛事件，只相隔了不到四十年时间，而詹姆斯·查德威克（James Chadwick）1932年才发现中子。抗生素从实验到应用甚至用了更短的时间：所有抗生素药物——磺胺类药物、β-内酰胺药物（如青霉素）、氯霉素、四环素、红霉素、链霉素，以及先锋霉素——在不到10年的时间里陆续问世。 随着抗生素的诞生，也涌现出了一百多位重要的历史人物，他们为此作出了卓越贡献，他们之中有不从事科学研究的的医生、不给病人看病的科学家、政府官员、慈善家，还有雄心勃勃同时兼具远见卓识的企业家们。各大学实验室、农业科研站以及大型跨国公司董事会会议室都演绎着他们的传奇故事。而抗生素的起源以及现代医学本身，早已经孕育了几个世纪之久。 毕竟，在人类有能力反击之前，智人与传染性疾病之间的战争已经持续了数千年。 2 在一则流传*为广泛的伊索寓言故事中，一群生活在池塘里的青蛙祈祷，求神给他们派一个国王。顽皮的宙斯把一根原木投到了池塘里，宣布从此以后，这根原木就是这群青蛙的国王。这群青蛙对那根一动不动的原木失望至极，再次向神祈祷赐给他们一个国王......这一次要一个能做点什么的国王。于是宙斯宙斯派了一只鸛，鸛毫不犹豫地吃掉了这些青蛙。这则伊索寓言——宁愿选择原木为王也不要选择鸛——是19世纪60年代到至少20世纪20 年代期间西方国家医生们谨记的理念，即保持一种恭敬谦逊的态度。毕竟，当时只有少数的几种药有点效果（大多数都是止疼药），而这几种药几乎被用于治疗所有的病，药效令人质疑。 3 1945年12月，当弗洛里和亚历山大·弗莱明、厄恩斯特·钱恩同时获得诺贝尔生理学或医学奖的时候，青霉素已经挽救了几万（也许是几十万）人的性命。同时，青霉素也为世界带来了其他的改变。青霉素项目创造了一个全新的行业，同时也将创造了一批有史以来盈利*丰厚的公司：不仅仅是参与青霉素项目的美国公司，还有几家英国公司，如葛兰素公司，法国的罗纳-普朗公司，甚至几家瑞士公司，如西巴盖吉公司和桑多兹公司。在诺贝尔奖宴会上，诺贝尔医学研究院的A. H. T. 西奥莱尔（A. H. T. Theorell）在祝酒词中说到： 敬你们，厄恩斯特·钱恩、霍华德·弗洛里，还有亚历山大·弗莱明，你们让我想起孩提时代听过的一个格林神话故事。一个穷学生听到橡树底下有个声音在哭泣，这个声音还请求把它放出来。于是他开始在树下挖掘，挖到一个塞着木塞的瓶子，里面有一只小青蛙。原来是这只小青蛙在苦苦哀求他把它放出来。于是学生拔掉瓶盖，瓶子里蹿出来一个有魔力的精灵。为了感谢这位学生，精灵送给他一贴神奇的膏药（即绷带）。膏药的一面可以治疗人的所有疼痛，膏药的另一面可以点石成金... 弗洛里、钱恩和弗莱明以及他们团队成员的发现并不能治愈所有的疾病。青霉素应用广泛，但是并非包治百病的万能药；它对由病毒或者革兰氏阴性菌引起的感染并没有疗效。但是对于默克、辉瑞、施贵宝以及其他参与青霉素项目的企业而言，它确实起到了点石成金的作用。**种抗生素以及后来发现的抗生素，在随后的几十年里都将创造巨额的财富。 4 这就是为什么说给数以万计的猪、牛和鸡喂食亚剂量抗生素似乎比*优策略更加危险。1 它可能造成选择性抗菌结果：仅仅杀死*弱的细菌，也就是杀死那些对于抗生素几乎没有耐药性的细菌，同时让更强大的细菌生存下来。由于太多的曝露于低剂量抗生素环境中的细菌对抗生素产生了激素反应，存活下来的细菌会不断获得更广泛的致病性武器。用于促进家畜生长剂量的四环素不但不能抑制绿脓杆菌之类细菌的生长，还会增加包括肺炎、感染性休克等几十种疾病的感染几率。 然而，在20世纪50年代，制药企业未能够预见这些后果，更不用说医生、病人和监管机构了。即使他们关注抗生素在饲料中的应用，他们也只会因为使用了抗生素后牛肉、猪肉的产量得到了提升而欢欣鼓舞。抗生素，尤其是广谱抗生素，当时被认为是一种纯粹的福佑，是医学对抗感染性疾病的*终胜利：一个奇迹，一个美国人和欧洲人开始认为的理所当然的奇迹。 但期待奇迹的社会迟早会失望的。 5 抗生素的发展，以及人类与疾病在更广范围的抗争，一直在盲目乐观和对未来的悲观预感之间摇摆。从保罗·埃利希的砷剂到格哈德??多马克（Gerhard Domagk）的磺胺，再到青霉素、链霉素，以及广谱抗生素，每一次成功发现新的有效药物之后，有时候也许只有短短几个月的时间，人们就会发现，敌人或许输掉了这几次战争，但是从本质上说，人类将永远无法彻底消灭它们。追溯到1962年，厄恩斯特·钱恩曾因为他的夙敌产生了耐药性卷土重来而哀叹，病原体“已经再次成为致命的疾病，但他却没有能够杀灭它的有效化学治疗武器。”对他而言，细菌病原体的适应能力过于强大，以至于人类对抗它们的战役注定终将失败。对于钱恩的悲观结论，唯一貌似合理的辩驳来自他的朋友，使用化学方法合成青霉素的**人——麻省理工学院的化学家约翰·希恩。他提醒钱恩，尽管几乎可以肯定人类对抗传染性疾病的战争将会永远持续下去，但人类比病原体更加顽强。他曾经问钱恩：“我们这样来表达信念如何？——化学家的适应性是不可战胜的”。