常见妇科病中西医结合临床手册

功能性下丘脑闭经(functional hypothalamic amenorrhea，FHA)是排除下丘脑、垂体器质性病变，由于促性腺激素释放激素(GnRH)分泌异常导致性腺功能低下而引起的闭经，是慢性无排卵的一种形式，属于中枢性闭经范畴，以循环中低促性腺激素水平及低雌激素水平为特征。此外，这类患者往往还存在轻度高皮质醇血症、低血清胰岛素水平、低类胰岛素生长因子1(IGF1)和低三碘甲腺原氨酸。FHA中精神性闭经为多见，常伴有情绪抑郁、食欲不振、失眠多梦等症状。精神不良刺激使神经体液调节机制功能失调,抑制GnRH及促性腺激素的正常脉冲分泌,干扰下丘脑垂体卵巢(HPO)轴功能的正常运转，从而导致闭经。闭经,中医称“月事不来”“不月”“经水不通”“经闭”。其病因不外是外感六淫，内伤七情，饮食不节，先天肾气不足；发病机制为冲任气血失调，胞宫不能按时满溢(有虚实两方面)。精神性下丘脑闭经归属于中医七情所致闭经。祖国医学从因郁致冲任气血失调角度来对此种闭经加以辨证论治有明显的优势。 精神性下丘脑闭经多发生于年轻未婚女性及经常处于紧张状态的脑力劳动者。精神和周围环境的各种不利因素长期刺激引起神经、代谢和激素通路的激活，导致下丘脑神经元减少GnRH脉冲分泌。HPO轴破坏的程度取决于不同的因素，如压力源的强度和严重程度、个人和环境因素、遗传或表观遗传改变。两种主要的生物系统参与应激反应，即交感神经肾上腺髓质轴和下丘脑垂体肾上腺(HPA)轴，它们分别由急性和慢性应激激活。HPA轴的激活增加了促肾上腺皮质激素释放因子(CRH)的分泌，并因此增加了内源性阿片肽和内啡肽的分泌，慢性应激还损害Kisspeptin(KP)分泌神经元，其负责响应内源和外源输入(激素，昼夜节律，季节性和免疫信号)，调节下丘脑GnRH神经元的信号，这均会损害脉冲GnRH的释放，使下丘脑GnRH脉冲式分泌减少，LH脉冲频率和幅度减少，LH水平下降，进一步导致雌激素水平低下而引起闭经。该病通常还涉及遗传因素，多达13%的精神性下丘脑闭经女性可能与低促性腺激素性性腺功能减退症相关的一些基因突变相关。因此，在下丘脑闭经或特发性低促性腺激素性性腺功能减退的明确家族遗传和行为治疗失败的情况下，建议筛查这些突变。 另一方面，精神性下丘脑闭经所导致的低雌激素除了改变骨代谢，造成骨质丢失和脆性骨折风险增加外，也影响心血管系统。事实上，低雌激素可能诱导内皮功能障碍，一氧化氮血管扩张系统受损，植物神经系统活动异常，血管紧张素肾素系统活化，以及总胆固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯增加。低雌激素还会对心理方面产生负面影响，患有该病的女性常很难面对日常压力，人际关系往往较差。患有精神性下丘脑闭经的女性可能表现出持续较高的皮质醇血浆水平，而慢性皮质醇中毒可导致低雌激素对骨代谢、心血管系统和精神状态的影响。另外，还可以观察到其他激素失衡，比如低FT3综合征和较低的泌乳素水平