工业药剂学

**章绪论1
**节概述1
一、常用术语1
二、工业药剂学的研究内容2
三、工业药剂学的发展4
第二节药物剂型与药物递送系统6
一、药物剂型的意义6
二、药物剂型的分类7
三、药物递送系统8
第三节药品相关法规9
一、药典9
二、国家药品标准10
三、处方药与非处方药10
四、药品生产质量管理规范11
五、药品其他法规11
第四节制药工业的智能制造12
一、智能制造概念与任务13
二、“工业4.0”智能工厂13
三、“工业4.0”时代下的制药工业15
思考题16
参考文献16

第二章相关基础理论与方法17
**节溶解与溶出理论17
一、药物的溶解度17
二、药物的溶出速度20
第二节界面化学21
一、比表面积与表面张力21
二、铺展与润湿22
三、表面活性剂及其性质23
四、胶束的形成及其性质27
五、表面活性剂的几种重要作用28
第三节粉体学理论28
一、粉体学概念及在药剂学研究中的应用28
二、粉体粒子的大小和粒度分布29
三、粉体的密度及孔隙率29
四、粉体的流动性30
五、吸湿性31
六、粉体的压缩性、黏附性和黏着性31
第四节流变学理论31
一、流变学的基本概念31
二、流变学在药剂学中的应用33
第五节制剂稳定性理论33
一、研究药物制剂稳定性的意义33
二、药物制剂的化学稳定性34
三、药物制剂的物理稳定性35
四、药物制剂的微生物稳定性36
第六节生物药剂学37
一、生物药剂学的概念37
二、药物的转运37
三、生物药剂学分类系统38
四、给药途径38
第七节药物动力学39
一、药物动力学的概念39
二、药物动力学重要的基本概念39
三、药物的生物利用度和生物等效性41
思考题42
参考文献42

第三章晶体药物43
**节概述43
第二节药物晶型与晶习45
一、药物多晶型45
二、溶剂合物、盐型和共晶48
三、晶习51
第三节晶体性质与固体制剂性能的关系52
第四节晶体生长与药物结晶工艺54
一、晶体生长原理54
二、药物结晶工艺56
第五节制剂工艺对药物晶型的影响59
一、粉碎59
二、制粒60
三、干燥60
四、压片61
思考题62
参考文献62

第四章药物制剂的设计与开发63
**节新药开发中的药物制剂研究63
第二节药物制剂设计的基础64
一、药物制剂设计的目的64
二、药物制剂设计的基本原则65
三、质量源于设计（QbD）理念67
第三节药物制剂的处方前研究67
一、资料收集和文献查阅67
二、药物的理化性质测定68
三、药物的生物药剂学及药物动力学性质74
四、药物的药理和毒理特性76
第四节药物制剂设计与开发的主要内容77
一、简介77
二、给药途径和剂型的设计77
三、处方与工艺的筛选与优化78
四、制剂质量标准的建立79
五、制剂稳定性评价80
六、制剂包装设计与评价80
七、制剂体内评价80
思考题80
参考文献81

第五章液体制剂82
**节概述82
一、液体制剂的定义、分类与特点82
二、液体制剂的溶剂/分散介质与附加剂83
三、液体制剂制备的一般工艺流程88
四、液体制剂的质量要求88
第二节低分子溶液剂88
一、低分子溶液剂的性质88
二、低分子溶液剂的处方设计88
三、低分子溶液剂的制备88
四、低分子溶液剂的质量评价89
第三节高分子溶液剂90
一、高分子溶液剂的性质90
二、高分子溶液剂的处方设计91
三、高分子溶液剂的制备91
四、高分子溶液剂的质量评价92
第四节溶胶剂92
一、溶胶剂的性质92
二、溶胶剂的处方设计93
三、溶胶剂的制备93
第五节混悬剂93
一、混悬剂的常用附加剂94
二、混悬剂的物理稳定性95
三、混悬剂的处方设计97
四、混悬剂的制备97
五、混悬剂的质量评价98
第六节乳剂99
一、乳剂及乳化剂100
二、乳剂的形成与稳定理论101
三、乳剂的稳定性102
四、乳剂的处方设计103
五、乳剂的制备104
六、乳剂的质量评价106
第七节不同给药途径液体制剂107
思考题108
参考文献108

第六章灭菌制剂与无菌制剂109
**节概述109
第二节灭菌制剂与无菌制剂的相关技术和理论110
一、洁净室与空气净化技术110
二、水处理技术112
三、热原的去除114
四、灭菌与无菌操作技术115
五、无菌操作技术117
第三节注射剂118
一、简介118
二、注射剂的处方119
三、注射剂的制备122
四、注射剂的质量评价126
五、注射剂的典型处方与分析126
第四节输液127
一、输液的分类与质量要求127
二、输液的制备129
三、输液的质量评价130
四、输液生产中常见问题及解决措施130
五、输液的典型处方与分析131
第五节注射用无菌粉末131
一、注射用无菌粉末的分类与质量要求131
二、注射用无菌粉末的制备132
三、注射用无菌粉末的质量评价135
四、注射用无菌粉末工业化生产中常见问题及解决措施136
五、注射用无菌粉末的典型处方与分析136
第六节眼用液体制剂137
一、眼用液体制剂的分类与质量要求137
二、眼用液体制剂的附加剂138
三、眼用液体制剂的制备138
思考题138
参考文献139

第七章固体制剂140
**节概述140
一、固体制剂的制备工艺140
二、固体制剂的单元操作141
第二节散剂、颗粒剂与胶囊剂143
一、散剂143
二、颗粒剂145
三、胶囊剂147
第三节片剂153
一、简介153
二、片剂的常用辅料及作用155
三、片剂的制备158
四、片剂的包衣162
五、片剂的质量评价164
六、片剂生产中常见问题及解决措施165
七、片剂的典型处方与分析167
第四节微丸、滴丸剂与膜剂168
一、微丸168
二、滴丸剂169
三、膜剂170
思考题172
参考文献172

第八章半固体制剂173
**节概述173
一、半固体制剂的定义173
二、半固体制剂的分类173
第二节软膏剂174
一、定义与分类174
二、软膏剂的常用基质174
三、软膏剂的处方设计175
四、软膏剂的制备176
五、软膏剂的质量评价180
第三节乳膏剂181
一、定义与分类181
二、乳膏剂的常用基质181
三、乳膏剂的处方设计184
四、乳膏剂的制备184
五、乳膏剂的质量评价185
第四节凝胶剂185
一、定义与分类185
二、水性凝胶基质185
三、凝胶剂的制备186
四、凝胶剂的质量评价187
第五节眼膏剂187
一、眼膏剂的常用基质187
二、眼膏剂的制备188
三、眼膏剂的质量评价188
第六节栓剂188
一、定义与分类188
二、栓剂的基质189
三、栓剂的处方设计190
四、栓剂的制备191
五、栓剂的质量评价192
思考题193
参考文献193

第九章气雾剂、喷雾剂与粉雾剂 194
**节概述194
一、吸入制剂194
二、肺部吸入给药的吸收特点和影响因素195
第二节气雾剂196
一、简介196
二、气雾剂的组成197
三、气雾剂的制备200
四、气雾剂的质量评价202
五、气雾剂举例203
第三节喷雾剂203
一、简介203
二、喷雾剂的装置204
三、喷雾剂的制备204
四、喷雾剂的质量评价204
五、喷雾剂举例205
第四节粉雾剂206
一、简介206
二、粉雾剂的装置206
三、粉雾剂的制备207
四、粉雾剂的质量评价209
五、粉雾剂举例209
第五节供雾化使用的液体制剂209
思考题210
参考文献211

第十章口服缓（控）释制剂与快速释放制剂212
**节口服缓（控）释制剂212
一、简介212
二、骨架型缓（控）释制剂214
三、膜控型缓（控）释制剂217
四、渗透泵型控释制剂220
第二节口服择时与定位释药制剂225
一、口服择时释药制剂225
二、口服定位释药制剂226
第三节口服快速释放制剂228
一、简介228
二、口腔崩解片229
三、其他口服快速释放制剂230
第四节口服创新制剂的设计和产业化研究231
一、简介231
二、口服创新制剂研发实例——盐酸哌甲酯控释片232
思考题234
参考文献234

第十一章经皮给药制剂235
**节概述235
一、简介235
二、TTS的分类236
三、TTS的质量要求237
第二节药物经皮吸收与TTS设计237
一、皮肤的解剖结构237
二、皮肤的屏障作用238
三、药物经皮吸收的途径238
四、药物在皮肤内的渗透过程239
五、皮肤对药物经皮吸收的影响239
六、经皮促渗技术240
七、TTS的设计与研究程序241
第三节TTS制备工艺与车间设计243
一、TTS的制备工艺243
二、贴剂自动化生产247
三、贴剂生产车间设计248
第四节TTS质量评价251
一、体外评价251
二、体内评价256
思考题257
参考文献257

第十二章固体分散体258
**节概述258
第二节固体分散体的常用载体材料260
一、水溶性载体材料260
二、难溶性载体材料262
三、肠溶性载体材料263
四、联合型载体材料263
五、载体材料与固体分散体的发展263
第三节固体分散体的制备264
一、熔融法264
二、溶剂法265
三、喷雾/冷冻干燥法266
四、流化床干燥法266
五、超临界流体法266
六、静电旋压法267
七、溶剂-熔融法267
八、机械分散法267
九、微波辐射法267
第四节固体分散体的速释与缓释机理267
一、速释原理267
二、缓释原理268
第五节固体分散体的鉴别方法268
第六节固体分散体的稳定性269
一、影响稳定性的因素269
二、提高固体分散体稳定性的方法270
第七节固体分散体的应用举例271
思考题272
参考文献272

第十三章包合物273
**节概述273
一、定义273
二、分类274
第二节常用包合材料274
一、环糊精的发现与发展274
二、环糊精的结构275
三、环糊精的性质276
四、β-环糊精衍生物277
五、环糊精聚合物278
第三节包合物作用与包合技术278
一、环糊精包合物的形成278
二、常用的包合技术280
三、影响环糊精包合作用的因素282
第四节包合物的表征283
第五节环糊精超分子自组装284
一、环糊精主客体超分子聚合物284
二、环糊精轮烷285
三、β-环糊精聚合物286
第六节环糊精及其包合物在制药工业上的应用287
一、概述287
二、环糊精包合技术在制药工业化生产中存在的问题289
三、环糊精在其他领域的应用289
思考题290
参考文献290

第十四章靶向制剂291
**节概述291
一、定义291
二、优势292
三、特征292
四、入胞机制293
第二节靶向给药系统分类294
一、按照靶向递送机理分类294
二、按照靶向递药策略分类295
第三节被动靶向给药系统296
一、定义296
二、影响因素296
第四节主动靶向给药系统298
一、定义298
二、靶向功能分子分类299
三、主动靶向给药系统分类300
第五节物理化学靶向给药系统302
第六节靶向型前体药物304
第七节靶向药物制剂的评价304
思考题305
参考文献305

第十五章微粒制剂306
**节概述306
第二节聚合物胶束307
一、概述307
二、聚合物胶束的组成、结构、类型307
第三节纳米乳与亚微乳311
一、概述311
二、常用的乳化剂和助乳化剂312
三、纳米乳的形成312
四、纳米乳的处方设计与制备314
五、纳米乳与亚微乳的质量评价316
六、纳米乳与亚微乳作为药物载体的应用317
第四节微囊与微球317
一、概述317
二、常用载体材料318
三、微囊的制备技术319
四、微球的制备技术322
五、影响微囊与微球粒径的因素323
六、微囊、微球的质量评价324
第五节纳米粒325
一、概述325
二、纳米粒载体材料326
三、纳米粒载体制备方法326
四、纳米粒的质量评价327
第六节脂质体与类脂囊泡328
一、概述328
二、脂质体制备材料与理化性质 328
三、脂质体的结构特点及分类330
四、脂质体特点330
五、脂质体制备方法331
六、脂质体的质量评价332
七、固体脂质纳米粒333
第七节其他微粒给药系统333
一、概述333
二、新型有机微粒给药系统334
三、新型无机微粒给药系统334
思考题335
参考文献335

第十六章生物技术药物制剂336
**节概述336
一、定义及分类336
二、特点337
第二节蛋白质和多肽类药物制剂337
一、蛋白质和多肽类药物性质337
二、蛋白质和多肽类药物注射给药系统338
三、蛋白质、多肽类药物口服给药系统340
四、黏膜给药系统342
五、经皮给药系统343
六、植入给药系统343
第三节寡核苷酸及基因类药物制剂 344
一、核酸类药物的结构特点和理化性质345
二、核酸类药物的分类346
三、核酸类药物的传递系统348
四、核酸类药物的质量控制与稳定性评价350
五、核酸类药物现状351
第四节细胞治疗中的制剂研究352
一、干细胞治疗352
二、体细胞治疗353
三、细胞治疗产品研究评价354
四、细胞治疗产品制备实例355
思考题355
参考文献356

第十七章中药制剂357
**节概述357
一、中药制剂的定义357
二、中药制剂的特点与分类357
三、中药制剂的质量要求358
第二节中药制剂的前处理359
一、中药的提取359
二、分离与纯化361
三、浓缩与干燥362
第三节常用的中药制剂364
一、汤剂与合剂364
二、酒剂与酊剂367
三、流浸膏剂与浸膏剂 369
四、煎膏剂370
五、丸剂372
六、贴膏剂375
思考题377
参考文献378

第十八章药物制剂的工业化生产管理379
**节概述379
一、药物制剂的生命周期380
二、药物制剂工艺放大与技术转移381
三、药物制剂商业化项目建设过程382
四、药物制剂工业化生产管理的依据和内容383
第二节药物制剂工业化生产设计概述383
一、药物制剂工厂选址与总平面布置设计原则384
二、药物制剂工业化生产工艺流程设计原则385
三、药物制剂工业化生产车间布局设计386
四、药物制剂工业化生产设备选型要求390
第三节药物制剂工业化生产的管理对象392
一、人员管理392
二、设备管理393
三、物料管理394
四、质量与数据管理396
五、生产过程分析与控制397
六、环境与安全管理399
第四节药物制剂工业化生产的技术创新与持续改进400
一、我国药物制剂工业化生产的主要现状400
二、我国药物制剂工业化生产模式的创新400
三、我国药物制剂工业化生产工艺改进方向401
四、我国药物制剂车间和设备设施技术创新方向401
五、我国药物制剂工业生产的自动化和智能化402
思考题403
参考文献403

第十九章药品包装404
**节概述404
一、药品包装的定义及分类404
二、药品包装的基本功能405
三、药品包装管理的有关法律法规405
第二节药品包装材料406
一、药品包装材料的种类、性能和选择原则406
二、常用药品包装材料408
三、药品包装材料的质量评价412
第三节药品包装技术415
一、定义及分类415
二、无菌包装技术416
三、真空及充气包装技术417
四、热成型包装技术418
五、防潮包装技术419
思考题420
参考文献420

附录常用术语中英文对照表421