β-内酰胺酶和其它机制介导的细菌耐药

**篇抗菌药物与细菌耐药机制 1
**章抗菌药物的发展与作用机制 2
**节名词来源2
第二节抗菌药物的发展概况3
第三节抗菌药物作用机制简介4
参考文献6

第二章β-内酰胺类抗生素的发展和作用机制 7
**节β-内酰胺类抗生素的分类7
第二节β-内酰胺类抗生素的发展史9
第三节β-内酰胺类抗生素的作用机制11
参考文献18

第三章细菌耐药机制 19
**节常见病原菌的耐药机制19
第二节特殊的抗菌药物耐药机制21
第三节结语25
参考文献25

第四章β-内酰胺类抗生素耐药机制概述 27
参考文献30

第五章PBP改变介导的耐药 32
**节耐甲氧西林金黄色葡萄球菌32
第二节肠球菌36
第三节肺炎链球菌38
第四节革兰阴性病原菌41
第五节结语41
参考文献42

第六章外膜通透性改变介导的细菌耐药 45
**节革兰阴性菌外膜蛋白概述45
第二节孔蛋白的功能特性和种类47
第三节孔蛋白的结构特征48
第四节孔蛋白与细菌耐药49
第五节常见病原菌孔蛋白
改变介导的耐药51
第六节结语56
参考文献56

第七章外排泵介导的细菌耐药 60
**节细菌外排泵的种类和基本结构特征63
第二节外排泵的外排机制72
第三节临床上一些重要病原菌的代表性外排泵74
第四节外排系统与抗菌药物耐药78
第五节外排机制与其他耐药机制复合存在81
第六节结语82
参考文献83

第八章β-内酰胺酶介导细菌耐药的进化轨迹 86
**节青霉素酶引发了全球**次耐药危机86
第二节广谱酶的出现奏响了β-内酰胺酶广泛进化的序曲87
第三节超广谱酶的出现是细菌耐药进化的一个重要分水岭87
第四节抑制剂耐药β-内酰胺酶展现细菌耐药进化的无所不能88
第五节“沉默的”AmpC β-内酰胺酶基因已被唤醒88
第六节碳青霉烯酶是细菌对抗β-内酰胺类抗生素的杀手锏89
第七节β-内酰胺酶进化的总体趋势89
参考文献91

第二篇细菌耐药遗传学基础 93
第九章耐药基因 94
**节耐药基因在细菌耐药中的核心地位95
第二节耐药基因的起源97
第三节水平基因转移104
第四节耐药基因向病原菌的转移和进一步散播111
第五节结语114
参考文献117

第十章质粒 119
**节质粒的基本属性120
第二节质粒的分类121
第三节质粒的模块化结构122
第四节质粒与细菌耐药125
第五节结语134
参考文献135

第十一章转座子 137
**节转座子的分类138
第二节转座子的结构特征139
第三节转座子的转座机制144
第四节转座子与细菌耐药146
第五节结语148
参考文献148

第十二章插入序列 150
**节插入序列的分类和分布151
第二节插入序列的结构特征152
第三节插入序列的转座机制152
第四节插入序列的功能作用154
第五节插入序列与细菌耐药155
第六节结语161
参考文献161

第十三章整合子 163
**节整合子的定义164
第二节整合子的结构165
第三节整合子的分类和细菌分布168
第四节基因盒及其结构170
第五节基因盒的插入和切除172
第六节基因盒基因的表达173
第七节整合子的整合机制175
第八节整合子的起源和进化177
第九节整合子与细菌耐药179
第十节结语180
参考文献180

第十四章插入序列共同区 182
**节ISCR的起源185
第二节ISCR的转座机制187
第三节ISCR与细菌耐药188
第四节结语191
参考文献191

第三篇β-内酰胺酶 193
第十五章β-内酰胺酶的命名 194
**节β-内酰胺酶命名的历史和现状194
第二节历史性的一酶多名现象199
第三节β-内酰胺酶命名中的争议200
第四节现有β-内酰胺酶命名法的不足200
参考文献201

第十六章β-内酰胺酶的分类 202
**节β-内酰胺酶分类的“历史”202
第二节Ambler分子学分类体系203
第三节Bush-Jacoby-Medeiros功能性分类体系205
第四节ESBL术语学中的一些争鸣211
第五节新酶的鉴定程序213
第六节结语214
参考文献214

第十七章青霉素酶 216
**节青霉素酶的组成216
第二节A类β-内酰胺酶的生化特性223
第三节A类β-内酰胺酶的催化机制225
第四节D类β-内酰胺酶概述228
第五节D类β-内酰胺酶的生化特性231
第六节D类β-内酰胺酶催化机制233
第七节结语234
参考文献234

第十八章超广谱β-内酰胺酶概述 236
**节ESBL出现在抗生素年代236
第二节ESBL家族的起源之谜237
第三节ESBL家族及其成员全球分布不均一237
第四节产ESBL细菌的复合耐药238
第五节ESBL的发展和进化趋势239
参考文献239

第十九章TEM型ESBL 240
**节TEM型ESBL的出现240
第二节TEM型酶的分子内突变产生多样化ESBL241
第三节TEM型ESBL的水解特性246
第四节TEM/SHV型ESBL的全球流行249
第五节TEM型ESBL的遗传支持252
第六节结语252
参考文献252

第二十章SHV型ESBL 254
**节SHV型ESBL的出现254
第二节SHV型酶分子内突变产生多样化的ESBL255
第三节SHV型ESBL的水解特性257
第四节SHV型ESBL的底物轮廓和流行病学特征258
第五节SHV型ESBL的遗传学支持259
第六节结语259
参考文献260

第二十一章CTX-M型ESBL 261
**节CTX-M型ESBL的出现261
第二节CTX-M型ESBL的分类263
第三节CTX-M型ESBL的结构-功能关系267
第四节CTX-M型ESBL的生化特征269
第五节产CTX-M型ESBL的细菌分布271
第六节突变所致CTX-M型ESBL的进化272
第七节blaCTX-M基因的起源278
第八节CTX-M型ESBL的动员（带动转移）282
第九节CTX-M型ESBL的流行病学291
第十节产CTX-M型ESBL病原菌的社区散播298
第十一节结语302
参考文献303

第二十二章较次要的ESBL家族 307
**节OXA型ESBL309
第二节PER型ESBL314
第三节VEB型ESBL319
第四节GES型ESBL322
第五节其他更少见的ESBL家族326
第六节结语328
参考文献328

第二十三章AmpC β-内酰胺酶概述 333
参考文献335

第二十四章染色体编码的AmpC β-内酰胺酶 336
**节染色体AmpC β-内酰胺酶的起源和细菌分布336
第二节AmpC β-内酰胺酶的结构和生化特性338
第三节AmpC β-内酰胺酶的水解特征339
第四节AmpC β-内酰胺酶的动力学参数340
第五节AmpC β-内酰胺酶产生的调节342
第六节染色体编码的AmpC β-内酰胺酶的流行病学351
第七节结语352
参考文献353

第二十五章质粒介导的AmpC β-内酰胺酶 356
**节概述356
第二节各种质粒介导的AmpC β-内酰胺酶家族的发现356
第三节质粒介导的AmpC β-内酰胺酶的种系发生和分簇361
第四节质粒介导AmpC β-内酰胺酶的基本生化特性363
第五节质粒介导的AmpC β-内酰胺酶的遗传学支持364
第六节质粒介导的AmpC β-内酰胺酶的流行病学366
第七节结语370
参考文献370

第二十六章超广谱AmpC β-内酰胺酶 374
**节概述374
第二节超广谱AmpC β-内酰胺酶的出现375
第三节超广谱AmpC β-内酰胺酶的结构-功能关系376
第四节超广谱AmpC β-内酰胺酶的生化特性381
第五节超广谱AmpC β-内酰胺酶的流行病学382
第六节结语384
参考文献384

第二十七章碳青霉烯酶概述 386
**节碳青霉烯酶的多样性386
第二节碳青霉烯酶的起源和散播387
第三节产碳青霉烯酶细菌的复合耐药和治疗困境387
第四节碳青霉烯酶的进化趋势388
参考文献388

第二十八章A类碳青霉烯酶 390
**节概述390
第二节染色体A类碳青霉烯酶391
第三节质粒介导的GES型碳青霉烯酶398
第四节质粒介导的KPC型碳青霉烯酶400
第五节结语416
参考文献416

第二十九章D类碳青霉烯酶 421
**节概述421
第二节D类碳青霉烯酶的出现和分类424
第三节D类碳青霉烯酶的底物特征434
第四节D类碳青霉烯酶的结构特征和水解机制435
第五节D类碳青霉烯酶的遗传学支持437
第六节D类碳青霉烯酶的流行病学440
第七节结语444
参考文献444

第三十章B类碳青霉烯酶 448
**节概述448
第二节金属β-内酰胺酶的出现和进化449
第三节金属β-内酰胺酶的分类和分组456
第四节金属β-内酰胺酶的一般性结构特征459
第五节金属β-内酰胺酶的水解机制461
第六节金属β-内酰胺酶抑制剂465
第七节IMP家族465
第八节VIM家族473
第九节NDM家族482
第十节其他较次要的金属β-内酰胺酶家族487
第十一节金属β-内酰胺酶的流行病学488
第十二节产金属β-内酰胺酶细菌所致感染的治疗497
第十三节结语501
参考文献502

第三十一章β-内酰胺酶抑制剂及其复方制剂 505
**节概述505
第二节β-内酰胺酶抑制剂507
参考文献516

第三十二章针对传统β-内酰胺酶抑制剂耐药的β-内酰胺酶 518
**节概述518
第二节IRT的出现519
第三节IRS的出现522
第四节CMT的出现523
第五节造成IRT表型的各种氨基酸置换524
第六节IRT的动力学特性525
第七节IRT的流行病学527
第八节结语527
参考文献527

第四篇全球细菌耐药的现况、发展趋势和应对措施 531
第三十三章全球细菌耐药现况和发展趋势 532
**节各种“超级细菌”纷纷涌现532
第二节多药耐药已经成为“新常态”533
第三节全球化背景下的耐药细菌散播——如虎添翼534
第四节抗菌药物应用和细菌耐药发展趋势的关联性535
参考文献537

第三十四章细菌耐药的全球应对 540
**节合理应用抗菌药物——知易行难540
第二节全新抗菌药物产品供应线面临断流的风险542
第三节遏制抗菌药物在现代农业领域的应用势在必行543
参考文献546

附录氨基酸简写符号 548