干眼临床实践指南(中文翻译版)

**部分 疾病背景 第1章 流行病学发病、流行及疾病影响 Priscilla Q. Vu， Marjan Farid 【本章要点】 全球干眼的患病率为5%～34%。 老龄和女性是干眼的主要危险因素。 重度干眼患者生存质量与心绞痛、肾透析和髋骨折的患者相当。 一项研究显示，美国干眼患者人均年花费783美元用于疾病的治疗，全国每年总花费达384万美元。 随着当前对干眼（dry eye disease，DED）的进一步了解和诊断技术的提高，美国眼科学会发现DED患者数量远超报道。目前认为，DED与多种危险因素相关，易感人群也在进一步扩展，并明显影响患者的生活质量，因此提供高效且有效的治疗手段至关重要。本章对DED流行病学的认知进行总结。 一、患病率 全球DED的患病率为5%～34%，但关于发病率的研究尚缺乏[1]。在美国*大规模横断面研究（cross-sectional studies ，是指在某一特定时间对某一定范围内的人群，以个人为单位收集和描述人群的特征并进行疾病或健康状况调查的一种常用流行病学方法——译者注）中，即女性健康研究显示，50岁以上女性DED的患病率为7.8%，约323万人（N =39876）[2]。另一项大规模的医师健康研究显示，在美国50岁以上男性DED患者达168万人（N =25444）[3]。不同研究之间患病率的差异归因于不同的诊断标准、研究人群、疾病过程及主观症状。2007年，DED首次被国际干眼协会给予确切定义，即为泪液和眼表综合因素导致的眼部不适、视力损害、泪膜不稳定及潜在眼表损害，常伴随泪液渗透压增高及眼表炎症[4]。这一定义虽然改进了对DED患病率的研究，但相关研究仍会受到人群及地理差异的限制。 2007年，在国际干眼研讨会（DEWS Ⅰ）上将患者分为三种类型，即蒸发过强型干眼（evaporative dry eye， EDE）、水液缺乏型干眼（aqueous-tear deficient dry eye， ADDE；包括干燥综合征和非干燥综合征）和混合型干眼（EDE 和ADDE 混合型）[4]。当时有一项纳入299例患者的回顾性研究显示，71%的DED患者属于这三种类型中的一种[5]。目前研究显示EDE 或EDE/ADDE 混合型*为常见，其中睑板腺功能障碍是EDE 发生的*主要病因[5，6]。 二、危险因素 尽管不同研究中DED的危险因素有差异，但是老龄和女性是公认的危险因素[1-3]。女性DED患者是男性的2倍[2，3]。女性健康研究显示，女性DED的患病率随着年龄的增长而递增，由50岁以下的5.7%增加到75岁以上的9.8%[2]。DED的危险因素还包括激素波动、系统性疾病、感染、癌症治疗、眼部手术、药物、营养缺乏及环境暴露（表1-1）[1]。 表1-1 干眼的危险因素 此外，工作性质和生活环境也影响DED。在印度，制革厂工人由于处于长期高温、粉尘及化学暴露的环境，DED的患病率明显增加[7]。在韩国，处于低湿度、高日晒地区的城镇居民更容易患DED[8]。日本一项研究显示，超过60%的计算机工作者被诊断为DED[9]。在加纳，DED症状更容易出现在多风、低湿度及有空调的房间[10]。在发达国家，使用视频终端工作的人逐渐增多是造成DED患病率增加的一个重要因素[1，9]。 值得注意的是，DED也与一系列疾病相关。一项中国台湾的研究显示，DED与多种疾病相关，包括缺血性心脏病、高脂血症、心律失常、周围血管病、脑卒中、偏头痛、重症肌无力、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮、哮喘、肺循环障碍、糖尿病及其并发症、甲状腺功能亢进、肝病、消化性溃疡、乙型肝炎、贫血、抑郁、精神病、无转移的实体肿瘤等[11]。另一项来自英国的研究显示，DED与年龄、哮喘、湿疹、过敏、白内障手术、类风湿关节炎、骨关节炎、偏头痛、脑卒中、抑郁、骨盆痛、肠易激综合征和慢性广泛疼痛综合征相关[12]。但是DED与这些疾病相关的具体机制尚不清楚。 三、疾病影响 DED是一种慢性、长期、进展性的疾病，一旦被诊断，患者可逐渐出现眼表损伤及视力损害等症状，并在一定程度上影响社交[13]。眼表损伤的表现包括症状出现的频率和严重程度，如眼干、刺激、治疗不耐受及其他不适症状[13]。视力相关症状包括视觉质量及对日常生活的干扰[13]。DED患者在日常活动中容易遇到更多困扰、生活质量下降及工作效率降低。此外，患者也更易出现抑郁和焦虑。DED可造成社会资源和生产力的极大消耗，因此寻找合适的治疗手段至关重要（表1-2）。 表1-2干眼的影响 （一）日常活动和工作效率 有研究显示，DED患者的计算机功能性阅读时间和驾驶时间均显著降低[14，15] ，阅读速度[16]及驾驶反应能力也下降[17]。一项网络横断面调查显示DED严重程度与工作效率和日常活动能力的下降相关（N =9034）[18]。在美国，某项前瞻性横断面研究表明，158例初次使用处方药物的DED患者丧失了0.36%的工作时间（相当于每7d 减少5min）和约30%的绩效，并且工作能力及非工作相关的活动能力均下降[19]。尽管实际缺勤天数可能微不足道，但对工作效率的影响是难以估量的。 （二）生活质量和情绪障碍 有一种正式的效用评估方法，用以了解特定的健康状况或疾病对患者生活的相对影响，并已在DED患者中应用[20，21]。相关研究显示重度DED对患者生活质量的影响等同于心绞痛、肾脏透析及髋部骨折[20，21]。在一系列问卷调查中，与健康的同龄人相比，DED患者的生活质量呈现持续下降[15，20-24]。疲劳、疼痛评分及心理健康、社交功能评分均有所降低[25]。还有一项研究显示，DED症状对患者日常休闲活动的干扰平均每年达到123天[26]。 DED与焦虑和抑郁类疾病的发生相关[27-30]。有一项包含22个研究，涵盖290万例患者的Meta 分析发现，在DED患者中焦虑和抑郁的发病率高于对照组，在原发性干燥综合征患者中该发病率更高[31]。 （三）费用 一项研究表明，在美国DED的管理成本约为每人每年783美元，每年总花费达384万美元[32]。另一项针对6个欧洲国家的研究显示，眼科医师所管理的1000例DED患者的花费各国不等，法国为27万美元，英国则高达110万美元[33]，其中包括门诊问询、诊断检查及治疗费用[33]。法国每人每年用药成本为22美元，而英国为每人每年535美元[33]。在亚洲，DED患者每年人均药品费用是（323±219）美元，临床诊疗费用是（165±101）美元，总计（530±384）美元[34]。在新加坡，2008年和2009年DED的年度支出总计超过150万美元，人均22～24美元[35]。预计这些费用将随人口的增长而增加。 据估计，美国DED患者因工作生产率下降而导致的间接年度成本为每人11302美元，总成本负担为554亿美元[32]。因轻度和重度DED症状导致缺勤的工作日分别为每人8.2天和14.2天，工作生产力总损失分别为91天和128.2天[32]。在日本，通过间接成本分析，因工作生产力的损失，每人每年所需成本约741美元[36]。另一项研究发现，DED患者平均一年有208天出现症状，因症状而缺勤5天[26]。在日本，通过工作生产力计算，平均每个员工少生产6160美元，工资下降1178美元[37]。[38，39] 此外，根据*近的发展趋势，预计今后的该项费用还会增加，且女性的费用高于男性。相较于男性，女性更有可能寻求治疗，花费更多，且更容易对治疗不满[38]。有一项研究表明，环孢素A 和磺胺甲泼尼龙外用药物治疗DED的平均支出从2001年的55美元增加到2006年的299美元，女性的支出多于男性（244美元vs 122美元）[39]。