北青龙衣研究

**章绪论 本章从生药学、化学成分、质量控制、药理活性、毒性及临床应用等方面对北青龙衣研究进展进行概述，为其深入研究提供参考。 **节北青龙衣生药学研究 青龙衣为胡桃科（Juglandaceae）胡桃属（Juglans）植物胡桃楸（Juglans mandshurica Maxim.）果实的未成熟外果皮。始载于宋代《开宝本草》，称为胡桃青龙，《救急方》称为青胡桃皮，而后《山东中草药手册》称之为“青龙衣”，现多沿用此名称[1]。《黑龙江省中药材标准》中将胡桃楸的未成熟外果皮称为北青龙衣。北青龙衣味苦、涩，性平，微寒，有毒。古代多以其清热解毒、祛风疗癣、止痛止痢功效入药。现代研究发现，北青龙衣具有显著的抗肿瘤活性，可治疗食道癌、胃癌、结肠癌等消化道肿瘤。 1.植物形态 胡桃楸，落叶乔木，又名核桃楸、山核桃。高20余米，树皮灰色或暗灰色，幼时光滑，老时浅纵裂；小枝粗壮，幼时被短茸毛，皮孔隆起，叶痕三角形，髓部薄片状；芽被黄褐色茸毛，为三角形。叶互生，奇数羽状复叶，长40～50（～80）cm，叶柄长5～9（～14）cm，基部膨大，叶柄及叶轴被短柔毛或星芒状毛；小叶9～17片，小叶长5～18cm，宽2～7cm，椭圆形至长椭圆形或卵状椭圆形至椭圆状披针形，边缘具细锯齿，先端渐尖，基部偏斜，截形至近心形，上面初被稀疏短柔毛，后除中脉外其余无毛，下面被贴伏的短柔毛及星芒状毛，无柄。雄柔荑花序下垂，长9～20cm，雄花通常具12枚雄蕊，雌花序穗状，直立，具4～10雌花。果序长10～15cm，俯垂，通常具5～7果实[图1-1(a)]。果实球形、卵圆形或椭圆形，顶端尖，密被腺质短柔毛，长3.5～7.5cm，直径3～5cm；果核长2.5～5cm，表面具8纵棱，其中两条较显著，各棱间具不规则皱曲及凹穴，顶端具尖头，成熟时不开裂，内果皮壁内具多数不规则空隙。花期5月，果期8～9月[2][图1-1(b)]。 图1-1胡桃楸植物、果实及饮片 2.资源分布 胡桃楸野生药用资源分布较广，主要分布在我国黑龙江省东部，小兴安岭、张广才岭、完达山及老爷岭等山区，吉林和辽宁的东部山区、内蒙古、山西、河南、河北也有散在分布，朝鲜、俄罗斯（远东地区）及日本也有少量分布[3]。其喜光，在土层深厚、肥沃、排水良好的山中下腹或河岸腐殖质多的湿润疏松土地上生长良好，在常年积水过湿的土地条件下生长不良，以及耐寒的生长习性决定了黑龙江省是其主产区和*适生长区，资源蕴藏量*大。 3.药材及饮片性状 北青龙衣药材呈块片状，外表面绿色，有褐色腺毛。表皮破后，皮层由绿白色渐变为黄色、污绿色至黑色。内表面乳白色，放置后显黑色。味辛、苦、涩[4]。 经炮制的北青龙衣饮片呈皱缩的块片状，纵面多向内卷曲；外表面较光亮，褐色、棕褐色、黄绿色，有褐色斑点，被有细小绒毛；内表面黑褐色，不平坦；味苦涩[5][图1-1(c)]。 4.显微特征 外果皮为一列细小、类圆形表皮细胞，外被角质层厚，角质组织细胞4～6列，密生腺毛和非腺毛，非腺毛4～5列细胞，排列成分支状。气孔突出于表面。中果皮靠近果皮的数列细胞，类圆形，细胞壁增厚，排列紧密，其内为2～3列石细胞组成的石细胞环带。石细胞各异，有类圆形、椭圆形、多角形等，其余均为类圆形薄壁细胞。薄壁细胞中含叶绿体，呈颗粒状，偶见细小的草酸钙方晶，薄壁组织中可见微小维管束及散在的分泌细胞[6]。 5.理化鉴别 药材[4]：取本品横切，在皮层处点加1%NaOH溶液1滴，即显紫红色；另取一横切皮层，点加1%乙酸镍乙醇溶液1滴，呈粉红色；再取一横切皮层，点加三氯化铁试液1滴即呈蓝绿色。 饮片[5]：①取本品2g，研碎，加水20mL，超声处理30min，过滤，滤液做下述实验。a）取滤液3mL，加三氯化铁试液1～2滴，溶液显蓝黑色并有沉淀生成；b）取滤液3mL，加乙酸铅试液1～3滴，溶液有沉淀生成，加稀乙酸不溶解。②取本品2g，研碎，加70%乙醇20mL，加热回流30min，过滤，滤液做下述实验。a）取滤液3mL，加乙酸铅试液1～3滴，生成红棕色沉淀；b）取滤液3mL，滴加5%NaOH溶液1～3滴，溶液显红色。 第二节胡桃属药用植物化学成分研究 本节详细总结了国内外学者先后从胡桃属药用植物中分离获得的萘醌及其苷类、二芳基庚烷类、萜类、黄酮类、酚类、有机酸类等化学成分。 1.醌类成分 目前在胡桃属药用植物中发现的醌类成分共有70余种，包括萘醌类及蒽醌类，其中萘醌类成分60余种，该类成分既是胡桃属植物中的有效成分又是毒性成分，具有显著的抗肿瘤作用[7]，其结构粗略分为以下几种类型。 （1）1，4-萘醌型：部分此类型化合物的结构及名称分别见图1-2及表1-1[8-11，15，17，22]。 图1-21，4-萘醌型化合物母核结构 表1-1部分1，4-萘醌型化合物名称 （2）萘酚型：此类型化合物的结构及名称分别见图1-3及表1-2[8，23，25，29-35]。 图1-3萘酚型化合物母核结构 表1-2部分萘酚型化合物名称 注：Glu代表葡萄糖苷。 （3）1-四氢萘酮型：此类型化合物的结构及名称分别见图1-4及表1-3[8，9，12，13，16，18-21，24-26，28，36]。 图1-41-四氢萘酮型化合物母核结构 表1-3部分1-四氢萘酮型化合物名称 （4）四氢萘酮型：此类型化合物的结构见图1-5[8]。 （5）双胡桃醌型：此类型化合物的结构见图1-6[15，27]。 图1-55-羟基四氢萘酮（a）及2-甲基-5羟基四氢萘酮（b）结构 （6）四氢萘醇型：此类型化合物的结构见图1-7[14]。 （7）此外，醌类成分还包括蒽醌类成分，其化合物的结构及名称分别见图1-8及表1-4[8，10，22，27，35，37-39]。 图1-71，2，4-三羟基四氢萘醇结构图1-8蒽醌化合物母核结构 表1-4部分蒽醌型化合物名称 2.二芳基庚烷类成分 二芳基庚烷类化合物（diarylheptanoids）是一类比较特殊的天然产物，其特点是两个特征性很强的芳环与七碳线型长链相连。胡桃属植物中分离获得的二芳基庚烷类成分共20余种，此类成分是胡桃属植物中另一类重要的抗肿瘤活性成分，数十年来，该类化合物的全合成也一直吸引着合成化学家的密切关注[7]。二芳基庚烷类根据化学结构特点可分为线型二芳基庚烷（Ⅰ型）、大环二芳基庚烷（Ⅱ型）和大环二芳基环氧庚烷（Ⅲ型）3个亚类[7]。 （1）线型二芳基庚烷[9，29，41-43]，其化合物的结构及名称分别见图1-9及表1-5。 图1-9线型二芳基庚烷母核结构 表1-5部分线型二芳基庚烷型化合物名称 （2）大环二芳基环氧庚烷[2，13，16，29，40，42，44，45]，其化合物的结构及名称分别见图1-10及表1-6。 图1-10大环二芳基环氧庚烷母核结构 表1-6大环二芳基环氧庚烷型化合物名称