药学分子生物学(余蓉 )

绪论 1
一、分子生物学的概念 1
二、分子生物学主要研究内容 1
三、分子生物学发展历程与展望 2
四、分子生物学与生物医药 3
参考文献 4

**章　基因与基因组 5
**节 基因 5
一、基因的概念 5
二、基因的命名与表示方法 5
三、基因的功能与分类 6
四、基因的结构 6
五、基因的突变与疾病 9
第二节 基因组 10
一、基因组的概念 10
二、基因组的特征 10
第三节 染色质与染色体 13
一、染色质 13
二、染色体 14
本章小结 15
思考题 17
参考文献 17

第二章　遗传信息的传递、维持与稳定 18
**节 DNA复制的基本规律 18
一、DNA的半保留复制 18
二、DNA的复制起点与双向复制 19
三、DNA复制的半不连续性 21
第二节 原核生物DNA复制 21
一、原核生物DNA复制的酶系统及相关蛋白因子 21
二、原核生物DNA复制过程 25
三、DNA复制的高保真性 27
第三节 真核生物DNA复制 28
一、真核生物DNA复制的酶系统及相关蛋白因子 28
二、真核生物DNA的复制起点 29
三、真核生物DNA复制过程 29
四、端粒DNA复制 30
第四节 病毒的复制 32
一、DNA病毒的复制 32
二、RNA病毒的复制 33
第五节 DNA复制的调控与药物干预 34
一、原核生物DNA复制的调控与药物干预 34
二、真核生物DNA复制的调控与药物干预 35
第六节 DNA的突变与损伤 38
一、DNA突变 39
二、DNA损伤 40
第七节 DNA损伤修复系统 42
一、错配修复 42
二、DNA损伤修复 43
三、DNA损伤与损伤修复系统的意义和应用 48
本章小结 49
思考题 51
参考文献 51

第三章　转录与转录后加工 52
**节 转录单位及转录基本过程 52
一、转录起始 53
二、转录延伸 54
三、转录终止 54
第二节 原核生物转录 54
一、原核生物RNA聚合酶 54
二、原核生物启动子和终止子 55
三、原核生物的转录过程 57
第三节 真核生物转录 59
一、真核生物RNA聚合酶及相关因子 59
二、真核生物启动子和终止子 62
三、真核生物转录过程 63
第四节 转录后加工 65
一、 mRNA转录后加工 66
二、tRNA转录后加工 69
三、rRNA转录后加工 70
第五节 干预转录的药物 71
一、干预转录模板的药物 71
二、干预RNA聚合酶的药物 72
三、干预转录后加工的药物 72
本章小结 73
思考题 73
参考文献 73

第四章　蛋白质合成与合成后加工 75
**节 蛋白质合成体系 75
一、mRNA与遗传密码 75
二、tRNA 80
三、rRNA 与核糖体 83
四、翻译辅助因子 86
第二节 蛋白质生物合成机制 87
一、原核生物蛋白质合成机制 87
二、真核生物蛋白质合成机制 91
三、病毒蛋白质合成机制 94
第三节 蛋白质合成后的折叠与加工 96
一、蛋白质合成后的折叠 96
二、蛋白质折叠异常与错折叠疾病 99
三、蛋白质合成后的加工 101
四、蛋白质合成后加工在医药中的应用 106
第四节 蛋白质的转运与定位 107
一、转运机制与运输方式 107
二、分泌型蛋白质的转运 109
三、细胞器蛋白质的定位 110
四、细胞质膜蛋白的定位 112
五、核蛋白的定位 113
第五节 蛋白质的降解 114
一、细胞质蛋白酶解途径 114
二、线粒体蛋白酶解途径 116
三、溶酶体途径 117
四、泛素-蛋白酶体途径 119
第六节 干预蛋白质生物合成与合成后加工的药物 121
一、干预蛋白质生物合成的药物 121
二、干预蛋白质修饰与定位的药物 124
三、干预蛋白质降解的药物 126
本章小结 128
思考题 129
参考文献 129

第五章　基因表达调控 130
**节 概述 130
一、基因表达调控的概念及生物学意义 130
二、基因表达调控的作用元件 132
三、基因表达调控的类型 132
第二节 原核生物基因表达调控 133
一、原核生物基因表达调控的特点 133
二、DNA重排对原核生物基因表达的调控 134
三、原核生物转录调控的机制 134
四、原核生物翻译调控的机制 141
第三节 真核生物基因表达调控 146
一、真核生物基因表达调控的特点 146
二、染色质水平的调控 146
三、DNA重排对真核生物基因表达的调控 148
四、真核生物转录调控的机制 149
五、真核生物翻译调控的机制 153
第四节 干预基因表达调控的药物 157
一、干预转录调控的药物 157
二、干预翻译调控的药物 159
本章小结 159
思考题 161
参考文献 161

第六章　表观遗传的分子基础 162
**节 DNA甲基化与RNA甲基化 162
一、DNA甲基化 162
二、RNA甲基化 163
第二节 组蛋白修饰与染色质重塑 165
一、组蛋白修饰及其对基因表达的调控 165
二、染色质重塑与染色质重塑复合物 168
三、ATP依赖的染色质重塑与基因表达调控 172
第三节 非编码RNA的调控 173
一、非编码RNA概述 173
二、微小RNA的调控 173
三、小干扰RNA的调控 174
四、长链非编码RNA的调控 174
五、环状RNA的调控 176
第四节 干预表观遗传调控的药物 178
一、干预DNA甲基化修饰的药物 178
二、干预组蛋白修饰与染色质重塑的药物 179
三、非编码RNA与药物 180
本章小结 181
思考题 183
参考文献 183

第七章　信号转导的分子基础 184
**节 概述 184
一、细胞通讯 184
二、信号转导 185
第二节 主要信号转导途径 187
一、G蛋白偶联受体信号转导途径 187
二、离子通道受体信号转导途径 191
三、酶偶联受体信号转导途径 193
四、胞内受体信号转导途径 198
第三节 细胞信号转导的特性 199
一、细胞信号转导一过性与记忆性 199
二、信号转导途径之间的相互作用 200
第四节 信号转导与药物 201
一、信号转导与药物作用靶点 201
二、信号通路阻断剂类药物 202
三、干预信号转导的药物的特点 205
本章小结 205
思考题 207
参考文献 207

第八章　分子生物学研究方法与技术 208
**节 目的基因制备技术 208
一、聚合酶链反应 208
二、DNA文库 212
三、DNA的化学合成 214
第二节 核酸序列测定技术 216
一、DNA测序 216
二、RNA测序 219
第三节 分子杂交技术 220
一、印迹杂交技术 220
二、原位杂交技术 223
三、生物芯片技术 224
第四节 基因敲除技术 226
一、同源重组介导的基因敲除原理 226
二、基因敲除的基本步骤 227
第五节 基因编辑技术 229
一、ZFN技术 229
二、TALEN技术 230
三、CRISPR/Cas系统介导的基因编辑技术 230
第六节 RNA干扰技术 234
一、siRNA的设计 234
二、siRNA 的制备 235
三、RNAi技术的药学研究应用 236
第七节 生物大分子的相互作用分析技术 236
一、DNA和蛋白质相互作用分析 236
二、蛋白质和蛋白质相互作用分析 238
第八节 生物信息学技术 240
一、核酸序列分析数据库 240
二、蛋白质序列分析数据库 242
三、高通量数据分析 243
四、生物信息学技术在药学中的应用 245
本章小结 246
思考题 248
参考文献 248

第九章　组学研究 249
**节 组学概述 249
一、概念 249
二、发展历程与分类 250
第二节 基因组学 250
一、基因组学的概念 250
二、基因组学的分支 250
三、基因组学相关技术的应用 258
第三节 转录组学 261
一、基本概念 261
二、转录组学的研究意义 262
三、转录组学的发展历程 262
四、转录组学的研究方法 262
五、转录组学在医药中的应用 265
第四节 蛋白质组学 267
一、概述 267
二、蛋白质组学的研究方法 269
三、蛋白质组学的药学应用 272
本章小结 273
思考题 275
参考文献 275

第十章　精准医疗的分子生物学基础 276
**节 精准医疗 276
一、精准医疗的概念 276
二、精准医疗的实施 277
三、精准医疗的意义 279
第二节 药物基因组学在精准医疗领域的应用 280
一、指导精准药物研发 280
二、药物基因组学指导临床精准用药 283
第三节 基因诊断与精准医疗 285
一、基因诊断常用的分子生物学技术 285
二、基因诊断的基本策略 286
三、基因诊断的特点 287
四、基因诊断在精准医疗中的应用 287
第四节 基因治疗 290
一、基因治疗的概念 290
二、基因治疗的基本程序 290
三、基因治疗的主要策略与方法 292
四、基因治疗的临床应用 292
本章小结 293
思考题 293
参考文献 293

索引 295