病理学

绪论 病理学（pathology）是研究疾病发生发展和转化规律、阐明疾病本质的医学科学分支。病理学的核心内容是研究疾病发生的原因（病因学，etiology）、病因作用下疾病发生发展的机制（发病学，pathogenesis）、机体在疾病过程中细胞与组织的形态和功能变化（病理变化，pathological changes），以及这些变化引起的临床症状体征表现及其转归和结局（临床病理联系，clinical pathologicalrelations）等。病理学的*终目的，就是从分子、细胞、组织、器官及个体等不同水平来研究确定疾病对机体的影响及其规律，从而指导疾病的预防、诊断和治疗。 一、病理学的内容和学习方法 在病理学内容中，细胞和组织的适应与损伤、损伤的修复、局部血液循环障碍、炎症、免疫性疾病、肿瘤、环境和营养性疾病、遗传性疾病和儿童疾病等章节，论述不同疾病的共同病变与疾病发生发展的一般规律，称为普通病理学（general pathology），属于总论性质（本书第1～8章）。其后章节内容以心血管、呼吸、消化、淋巴造血、泌尿、生殖、内分泌、神经、感染性疾病等为顺序，阐述各系统具体疾病的病因、发病机制、病理变化、转归与临床病理联系的特殊规律，称为系统病理学（systemic pathology），属于各论性质（本书第9～18章）。 病理学的学习分为理论课和实验课两部分，提倡启发式、提问式、案例式和以问题为基础的学习（problem based learning，PBL）方式。病理理论课以病因、发病机制、病理变化和转归的讲授为主，注重基本病理概念、基本病理变化、基本病理类型及它们与疾病病因、发病机制、临床表现和疾病转归的整体联系。病理实验课则以大体标本和切片标本的诊断和鉴别诊断为主，注重以器官为中心、以疾病为主线，旨在提高医学生实际观察问题和分析解决问题的能力。 需要强调指出的是，同学们在学习病理学课程时要经常提醒自己，病理学总论与各论各章节内容之间，病理学理论讲授与实践教学环节之间，病理组织形态与功能代谢变化之间，病理静态图像与疾病动态发展之间，疾病局部病变与全身影响之间，疾病内因外因与不同病理变化之间，各种病理改变与临床症状体征之间，以及病理学与其他医学基础学科和临床学科知识之间等，都有着不可分割的内在性、相关性、规律性等辩证关系，同学们学习时应特别注意分别掌握，相互联系，逻辑推理，融会贯通。 二、病理学在医学中的作用和地位 病理学是医学科学的主干课程和医疗实践的组成部分。病理学是基础医学和临床医学的重要桥梁，是医学课程中**门讲授疾病发生发展规律的学科，也是临床诊断、治疗疾病的知识基础，因此病理学被称为“现代医学之本”。 （一）病理学是一门与医学各学科密切相关的桥梁学科 病理学以生物学、解剖学与组织胚胎学、生物化学与分子生物学、生理学、病原生物学、免疫学、遗传学等为基础，运用正常人体形态、功能、代谢等各种知识，综合分析阐述疾病发生发展的规律。同时，病理学又为以后同学们将要学习的病理生理学、药理学等其他基础学科，以及外科学、内科学、妇产科学、儿科学、五官科学、神经与精神病学等临床学科，提供不可或缺的背景知识。可见，病理学在基础医学和临床医学各学科间，起到了桥梁作用。同时病理学研究方法和技术手段，也广泛应用于医学各学科的科学研究领域。 （二）病理学是医学院校课程中**门系统讲授疾病的学科 病理学研究的是人体的疾病与健康问题，而疾病是指机体在体内外致病因素作用下，因自稳态调节紊乱而发生的生命活动障碍。正是体内组织细胞发生了一系列异常的功能、代谢和结构等病理变化，才使得疾病在临床上出现各种症状、体征和社会行为异常。学习并学好系统讲授疾病病变及其原理的病理学，不仅可以汇集和综合基础医学和临床医学各学科的知识内涵，还可培养全面、科学、有序地认识疾病及其特征的思维能力和分析能力。因此，无论是国家执业医师资格考试，还是全国硕博士研究生人学考试等，都必定少不了病理学这门医学核心主干课程的内容。 （三）病理学是一门实践性和实用性都十分突出的学科 病理学知识具有极强的实践性和实用性，这不仅体现在实验教学占据病理学教学相当的时数，更体现在病理学诊断是临床诊治疾病的根本依据。例如，损伤、修复、炎症、肿瘤和血液循环障碍等基本病理现象，是临床上各种疾病症状、体征和综合征产生的基础和原因，不了解这些知识，就不能正确理解和把握疾病发展的脉络。又如，临床诊疗中经常使用的内镜、影像学和生化学等检查手段，虽然在发现和诊断疾病中起到重要作用，但病理组织学和病理细胞学诊断（临床病理学，clinical pathology，又称为外科病理学或诊断病理学），仍然是*后确诊许多疑难疾病特别是肿瘤性疾病的金标准。同时，临床病理讨论（clinical pathological conference，CPC）和病理尸体解剖等方式，也经常为提高临床医生诊治水平、处置医疗纠纷和某些司法裁定等，提供*终的权威评判依据。 三、病理学的研究方法 根据研究对象和研究角度的不同，病理学的研究方法可分为人体病理学、实验病理学和临床病理流行病学研究方法等三大类，分别可在机体、器官、组织、细胞、亚细胞、分子水平，利用大体肉眼巨视、光学显微镜、电子显微镜、常规组织学和细胞学染色、组织（细胞）化学、免疫组织（细胞）化学、形态计量和图像分析技术，以及核酸、蛋白质、糖分子生物学技术等进行定性和定量检测，其中分子生物学技术的迅速发展和推广应用，使疾病的诊断、治疗和研究水平得到了更大程度的提高。 （一）人体病理学研究方法 人体病理学（human pathology）研究方法是通过对患者病史、临床表现，特别是病理学变化的分析，来认识疾病从而指导其诊断、治疗的方法。人体病理学研究方法主要包括尸体解剖、活组织检查和细胞学检查等。人体病理学研究方法不仅是医学生学习病理知识的*重要方法，而且是临床对疾病进行诊断的*常用方法，同时也是病理学教学中使用的大体标本和切片标本的*主要来源。 1.尸体解剖（autopsy）简称尸检，即在具有合法性和医学需要的前提下，对死亡者遗体进行剖验检查，是病理学的基本研究方法之一。尸检的作用主要有：①查明病因和病变，确定死因，分析各种病变的主次和相互关系，协助临床总结疾病诊断和治疗的经验教训。②发现和确定某些传染病、地方病、流行病和新疾病病种，为卫生防疫部门采取防治措施提供依据。③积累各种疾病的人体病理学资料，用于医疗、教学和科研，或为医疗事故鉴定收集证据。④有助于推进器官组织移植手术的开展。 2.活组织检查（biopsy）简称活检，即采用局部手术切除、内镜钳取、细针穿刺等方法，取得患者活体病变组织进行病理学检查。活检的目的在于：①取得新鲜标本，在活体、原貌情况下对患者疾病性质做出诊断，并提示病情的分期和分级状况。②活组织快速冷冻切片法，可对手术中的患者做出即时病理诊断，指导临床医生术中选择术式和范围。③多次定期活检，可随诊动态观察病情演变转化，修正原有诊断并判断治疗效果。④新鲜活组织检查，还可对病变组织中大分子物质，如蛋白质、酶、糖、核酸等的构成和功能进行实时测定。 3.细胞学检查（cytology）简称细胞诊，即采集患者泌尿生殖道、消化道、呼吸道等病变部位自然分泌液（如痰液、乳腺液、前列腺液），渗出物（如胸腔积液、腹腔积液、脑脊液），排泄物（如尿、粪），或人工获取（如针吸、涂抹、搔刮）的各种病变部位脱落细胞，通过涂片染色在光镜下进行细胞病理学、免疫细胞化学、遗传学等观察并做出疾病诊断。此法较活检法创伤小，简便易行，适宜较大规模人群的疾病普查，但有时需配合活组织检查证实后方能*终确立诊断。 （二）实验病理学研究方法 实验病理学（experiment pathology）研究方法是运用动物疾病模型和细胞、组织或器官体外培养等手段，进行疾病病因学、发病学和病理改变研究的方法。 1.动物实验包括急性和慢性动物实验。主要目的是：①建立人类疾病的动物模型，通过复制疾病过程和人为干预，研究疾病病因、发病和转归的规律。②利用动物自发性疾病，人为控制某些条件对其进行病程观察和实验治疗。③进行一些不宜在人体上进行的研究，如致癌、致畸和毒物致病等，并与人类疾病进行对照观察。但动物实验的结果不能机械地应用于人体，需比较分析整合后，才能作为人体疾病研究的补充。 2.细胞、组织和器官体外培养将生物细胞、组织或器官在适宜条件下进行体外培养，可研究不同病因作用下病变发生发展的过程。其优点是周期短，耗资少，干预因素易于控制；缺点是离开了复杂的体内整体环境，其结果必然与体内过程有别。例如，可利用体外培养的人体和动物的正常或肿瘤细胞系，观察在病毒感染或其他致癌因素作用下，细胞如何发生恶性转化，发生了哪些分子生物学改变，以及有无可能利用物理化学治疗抑制或逆转其转化过程等。r（三）临床病理流行病学研究方法采用个体或群体流行病学研究方法，对患者作周密细致的临床病理过程的观察和实验性疗效的随诊，充分开发利用数字化病理资料，探索疾病动态发展的现状与趋势，判断在分子水平、细胞水平、器官水平以及个体水平、群体水平等不同层面所获得疾病资料间的相互关系，为人类疾病的诊断和治疗提供综合性、前瞻性、规律性的信息。 人体病理学、实验病理学和临床病理流行病学研究方法，分别从不同的研究对象和研究角度来认识疾病、认识病变。只有将各种研究方法和技术手段相互补充，扬长避短，综合应用，才能全面理解病理学的全部真谪。 四、病理学的发展 病理学是*古老的医学学科之一。在我国，秦汉时期的《黄帝内经》、隋唐时代的《诸病源候论》等，都曾对病因和病机提出了具有我国历史文化特色的理论。中医阴阳五行学说认为，机体由木、火、土、金、水等五种基本物质组成，由于“六淫”（风、寒、暑、湿、燥、火）和“七情”（喜、怒、忧、思、悲、恐、惊）损伤机体而致病。南宋时期宋慈的《洗冤集录》，详细地描述了伤痕病变、尸体剖验、中毒鉴定等特点，体现了法医病理学（forensic pathology）的萌芽。在西方，古希腊Hippocrates提出了体液病理学（humoral pathology）学说，认为疾病是体内血液、黏液、黄胆汁、黑胆汁的分泌失衡所致。这些朴素唯物论思想对医学特别是病理学的发展，都起到重要的奠基作用。 现代医学是以病理学为学科知识基础和*终客观依据的科学。18世纪中叶意大利的Morgagni发表了《疾病的位置和原因》；19世纪初意大利的Rokitansky写出了巨著《病理解剖学》，通过大量尸体解剖详细记录了患病器官发生的大体形态变化，创建了器官病理学（organ pathology）。同时代，法国生理学家Bernard开始在动物身上复制人类疾病模型，孕育了实验病理学（experimental pathology）。此后，德国病理学家Virchow在19世纪中叶又进一步提出，具有局部性、定位性和独立性等特点的细胞改变和功能障碍是一切疾病的基础，创立了有划时代意义的细胞病理学（cellular pathology）。 20世纪中叶以来，由于新兴科学技术方法和手段的不断引人，逐渐产生了一些新的病理学分支。超微病理学（ultrastructure pathology）、免疫病理学（immunopathology）、遗传病理学（genetic pathology）、定量病理学（quantitative pathology），特别是近几十年来飞速发展和日臻成熟的分子病理学（molecularpathology）、数字病理学（digitalpathology）等，都使疾病的病因与病变、形态与功能、定性与定量、静态与动态、细胞与分子、基础与临床等多方面研究，更加有机地紧密结合起来，具有了更好的客观性、