十二元大环内酯类化合物研究

1绪论1 1.1微生物药物研究与开发现状2 1.2植物根际微生物次级代谢产物研究概况5 1.2.1聚酮类化合物6 1.2.2萜类化合物7 1.2.3生物碱及其他含氮类化合物7 1.2.4大环内酯类化合物10 1.2.5蒽醌及双苯吡酮类化合物11 1.2.6其他类成分12 1.3十二元大环内酯（RAL12）类化合物的研究现状13 1.3.1十二元大环内酯类化合物的结构与来源13 1.3.2十二元大环内酯类化合物的生物活性15 2青霉属真菌（SYP-F-7919）次级代谢产物研究28 2.1菌株发酵产物的制备与提取分离29 2.1.1发酵产物制备29 2.1.2两种发酵条件下发酵产物分析30 2.1.3提取分离31 2.2新十二元大环内酯类化合物结构解析41 2.2.11H-NMR和13C-NMR信息41 2.2.2十二元大环内酯类化合物绝对构型的确定73 2.3已知十二元大环内酯类化合物结构解析76 2.4其他非十二元大环内酯类化合物的结构解析82 2.5十二元大环内酯类化合物的快速检识126 2.5.1UV特征126 2.5.2NMR特征分析126 3十二元大环内酯类化合物的生物合成129 3.1生物合成途径的关键酶130 3.2十二元大环内酯类化合物生物合成途径推测131 4十二元大环内酯类化合物的生物活性评价133 4.1化合物作用靶点预测134 4.2抗肿瘤活性135 4.2.1化合物对人肿瘤细胞株的生长抑制活性评价135 4.2.2MTT法评价化合物细胞毒活性136 4.2.3活性结果分析136 4.3抗肿瘤作用机制研究138 4.3.1化合物2与MEK1和ERK1的模拟分子对接实验138 4.3.2Hoechst 33258荧光染色法检测细胞凋亡实验139 4.3.3Annexin-VPI双染色法检测细胞凋亡实验140 4.3.4蛋白质印迹免疫分析实验141 4.4抗炎活性141 5核磁图谱144 缩略语说明193 参考文献195