包邮GLP体系下安全药理学规范化建设与实践

**章　GLP 概述 001
**节　GLP 的起源与背景 002
第二节　GLP 发展历程 003
一、国际上GLP 的建立和实施 003
二、我国GLP 的发展轨迹 004
第三节　我国药品GLP 建设的实施状况及发展对策 006
一、我国药品GLP 建设情况分析 006
二、我国药品GLP 建设存在的问题 007
三、我国药品GLP 建设的发展对策 008
参考文献 010

第二章　GLP 认证检查要点和判定原则 012
**节　GLP 认证检查要点 013
一、组织机构和人员 013
二、质量保证 014
三、设施设备 015
四、实验系统 016
五、仪器设备和实验材料 017
六、受试物和对照品 017
七、标准操作规程 018
八、研究工作的实施 018
九、资料档案 020
十、计算机化系统 020
第二节　判定原则 022
一、发现问题分级 022
二、检查结果判定原则 022

第三章　安全药理学简述 024
**节　安全药理学概念及发展 025
一、安全药理学概念 025
二、安全药理学的诞生 027
三、安全药理学与一般毒理学比对分析 028
第二节　安全药理学研究体系 029
第三节　安全药理学研究与不良反应 030
第四节　安全药理试验特点 032
第五节　药物研发过程中安全药理学的作用 035
参考文献 038

第四章　安全药理学研究进展与现状 042
**节　ICH 对安全药理学相关指导原则的更新与修订 043
一、ICH 对安全药理学研究的发展要求 043
二、ICH 对于非临床评价QT 间期延长的特别要求及*新进展 043
第二节　中枢神经系统安全药理学发展概况 045
一、计算毒理学与人工智能技术在综合评估的应用 046
二、中枢神经系统核心组合安全药理试验 047
三、中枢神经系统补充和追加安全药理试验 047
四、脑电图研究 047
五、CNS 安全药理学新技术与未来研究趋势 047
第三节　心血管系统安全药理学发展概况 048
一、新技术在心脏安全性评价中的应用 048
二、生理遥测技术在清醒动物中的应用 050
三、心血管系统安全药理追加试验 051
参考文献 051

第五章　安全药理学指导原则建设历程 053
**节　各国指导原则发展轨迹 054
一、我国安全药理学相关指导原则 054
二、美国安全药理学相关指导原则 057
三、日本安全药理学相关指导原则 058
四、欧洲共同体/欧盟安全药理学相关指导原则 059
五、ICH 安全药理学相关指导原则 060
第二节　各国指导原则的比较分析 061
参考文献 066

第六章　中枢神经系统安全药理学概述 068
**节　中枢神经系统基本概念 069
一、中枢神经系统的结构和功能 069
二、中枢神经递质 070
三、屏障结构 071
四、药物对中枢神经系统的作用特点与机制 071
第二节　药物安全性评价过程中开展中枢神经系统研究必要性 073
一、中枢神经系统毒性是药物研发阶段的重要限制因素 073
二、中枢神经系统毒性影响药物的临床应用 074
三、中枢神经系统毒性导致药物退出市场 074
第三节　中枢神经系统安全药理评价常用试验方法 075
一、核心组合试验 075
二、追加的安全药理学试验 078
参考文献 080

第七章　心血管系统安全药理学概述 082
**节　心血管系统基本概念 083
一、血压的生理学基础 083
二、心电图的生理学基础 084
三、药物作用于心血管系统的特点和机制 085
第二节　药物安全性评价过程中开展心血管系统研究必要性 085
一、万络（罗非昔布）撤市的启示 086
二、罗格列酮安全性讨论 087
第三节　心血管系统安全药理评价常用试验方法 088
一、清醒动物的心血管安全药理学研究 088
二、麻醉动物的心血管安全药理学研究 091
三、其他心血管安全药理学研究方法 091
参考文献 092

第八章　安全药理学研究体系化建设 095
**节　安全药理学操作的标准化 096
一、大、小鼠经口给药标准操作规程 096
二、大、小鼠腹腔注射给药标准操作规程 097
三、犬的抓取及保定的标准操作规程 097
四、犬经口给药标准操作规程 098
五、植入子植入手术标准操作规程 100
六、实验动物分组、标识与剩余动物处理标准操作规程 104
七、常用动物麻醉方法及剂量选择标准操作规程 106
第二节　安全药理学研究仪器设备的规范化管理与使用 107
一、YLS-31A 大、小鼠转棒测试仪标准操作规程 107
二、YLS-1C 小动物活动记录仪标准操作规程 109
三、YLS-27A 大、小鼠尾部自动标号仪标准操作规程 112
四、Midmark VME2 动物麻醉机标准操作规程 114
五、DSI 植入式生理信号遥测系统标准操作规程 115
第三节　实验动物饲养过程的程序化管理 117
一、动物饲养管理部各岗位工作职责 117
二、进入动物设施从业人员健康管理 120
三、人员进出屏障设施的通过程序 120
四、动物实验设施的外环境管理 121
五、屏障设施的内环境管理 122
六、屏障设施的秩序和卫生管理 123
七、进入屏障设施之前各种物品的准备工作 124
八、物品进出屏障设施的通过程序 126
九、大、小鼠进出屏障设施的通过程序 127
十、大、小鼠的饲养管理 129
十一、传递窗/间标准操作规程 131
十二、人员进出普通设施的通过程序 132
十三、普通设施的内环境管理 133
十四、普通设施的秩序与卫生管理 133
十五、进入普通设施之前各种物品的准备工作 134
十六、物品进出普通设施的通过程序 136
十七、犬、猴进出普通设施的通过程序 136
十八、犬、猴的饲养管理 138
十九、动物饲养管理安全应急预案 141

第九章　五味常见药材饮片安全药理学研究与实践 144
**节　苦苣菜饮片安全药理学研究 145
一、苦苣菜饮片对中枢神经系统影响的背景数据 145
二、苦苣菜饮片对心血管系统影响的背景数据 147
第二节　诃子饮片对清醒Beagle 犬心血管系统影响 155
第三节　山楂饮片对清醒Beagle 犬心血管系统影响 164
第四节　荆芥饮片安全药理学研究 172
一、荆芥饮片对大、小鼠中枢神经系统影响 173
二、荆芥饮片对清醒Beagle 犬心血管系统影响 175
第五节　沙棘饮片对清醒Beagle 犬心血管系统影响 182
参考文献 190