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癌症思辨:癌症研究中的悖论

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  • ISBN:9787535290366
  • 装帧:简裝本
  • 版次:1
  • 册数:暂无
  • 重量:暂无
  • 印刷次数:1
  • 开本:16开
  • 页数:372
  • 出版时间:2016-11-01
  • 条形码:9787535290366 ; 978-7-5352-9036-6

本书特色

在谈问癌色变的时代,想要走出癌症治疗的瓶颈,必先知己知彼,方能柳暗花明。
启动大脑思辨,突破现有框架,来一场学术激战,为癌症研究指明方向,带来希望。

内容简介

《癌症思辨》介绍了癌症演变基因组理论这一新概念,以求一统研究领域。许多重要和具有代表性的但又容易产生疑惑的问题和悖论将在本书中进行批判性分析。通过比较基因和基因组理论,许多普遍流行观念中所隐藏的缺陷得以阐释。本书的讨论旨在抛砖引玉以启动对当前癌症研究的批判性重新评估,这是当前研究形式下迫切需要的一场思辨!

目录

前言i
致谢iv
序言v
第1章引言:为何此时以及为何围绕癌症展开思辨
1.1癌症研究的进展
1.2癌症研究面临的挑战
1.3提出尖锐问题
1.4新的概念规范
1.5主要内容
第2章癌症的基因突变理论
2.1概述
2.2简史:历史性展望
2.2.1第1类:癌症基因的识别与表征以及证明基因突变是致癌作用的基础
2.2.2第2类:基因突变次序的识别进一步验证了基因突变论
2.2.3第3类别:癌症标志为以基因为基础的癌症研究提供了合理依据
2.2.4第4类:基因突变理论的临床验证
2.3对基因突变论的质疑
2.3.1解决癌症研究中的悖论需要有新的概念框架
2.3.2癌症的基因型和表型之间的复杂关系对癌症基因突变论的理论基础提出了质疑
2.3.3聚焦某(些)特定基因突变可以理解为无意识的“摘樱桃”行为
2.3.4许多支持癌症突变论的简明实验是基于精心设计的“无噪音”的线性实验系统
2.3.5研究者们都倾向于将自己的发现推而广之并用推断性结论填补概念上的空白
2.4重新评估癌症研究的基石
2.4.1癌基因或者基因组变异?癌基因转变细胞的故事
2.4.2基因的序贯累积:漂亮的模型被丑陋的事实摧毁
2.4.3癌症标志:运用分子学基础原理对抗癌症的幻想
2.4.4非常有限的临床成功案例对当前癌症研究的基础理论提出质疑
2.5改变势在必行
第3章试图破解癌症的其他理论
3.1概述
3.2为何需要寻找新的理论
3.3异倍体理论:利用异倍化连锁反应解释癌症形成的多步过程
3.4组织结构域理论(TOFT)
3.5基于系统生物学视角的各种理论
3.5.1癌症吸引子概念
3.5.2内源性网络假说
3.5.3诸多假说所面临的共同质疑
3.6一些基于自然演变史的激战性假说
3.6.1癌症代表一种返祖现象
3.6.2反转录转座子介导的基因组演变与癌症之间的关联
3.6.3人类基因组与快速变化的环境(包括生活方式)不匹配
3.6.4癌症是适应与生存之间的一个权衡交替
3.7一些重新出现的流行概念
3.7.1表观遗传变异驱动癌症形成
3.7.2癌症干细胞
3.7.3感染
3.7.4瓦伯格效应和线粒体在癌症中的作用
3.7.5增变基因表型
3.7.6异质性和肿瘤社群
第4章癌症基因组测序计划揭示出意料之外的癌症基因组全貌
4.1概述
4.2十年癌症基因组测序:问题多于答案
4.2.1各CGS工作组的*初计划和目标
4.2.2癌症基因组测序背后的主要依据
4.2.3CGS的初始目标、时间表、策略和预期结果
4.3CGS计划成功与否的衡量
4.3.1CGS的早期挑战
4.3.2*初对CGS的担忧是否得到了解决
4.3.3CGS结果揭示出癌症基因组意外新全貌
4.3.3.1乳腺癌
4.3.3.2结直肠癌
4.3.3.3肺鳞状细胞癌
4.3.3.4前列腺癌
4.3.3.5横纹肌样肿瘤——非突变型癌症
4.4CGS结果总结
4.4.1已知癌症基因的验证
4.4.2驱动型突变和乘客型突变
4.4.3突变全貌的高度动态化
4.4.4癌症突变谱
4.4.5核型变异的重要性
4.4.6分子通路是否可以统一突变多样性
4.4.7癌症的确是一个演变过程
4.5CGS相关四大问题
4.5.1测序数据如何印证基因组水平变异的终极重要性
4.5.2测序数据何以支持间断性癌症演变
4.5.3是否有(固定的)癌症基因组
4.5.4CGS是否已有足够数据验证癌症基因论或者还需要测序更多样本
4.6结论
第5章揭开癌症之谜:理解基因组变异介导的癌症演变
5.1概述
5.2对癌症演变进行重新思考与界定的依据
5.2.1癌症演变研究简要回顾
5.2.2当前癌症演变理论面临的挑战
5.3探寻癌症随机基因组变异的意义
5.3.1“噪音”是系统不稳定性的信号以及适应的前提条件
5.3.2我们应该研究哪一个基因组水平
5.3.3随机基因组变异(例如NCCAs)与基因组不稳定性相关联
5.3.3.1非克隆式染色体变异的界定与分类
5.3.3.2非克隆式染色体变异增加与不稳定基因组相关联
5.4癌症演变两阶段的发现与验证
5.4.1结果摘选背后的原因
5.4.2观察动态演变
5.4.3各种模型演变两阶段验证
5.4.4理解癌症演变两阶段以及NCCAs与CCAs之间关系的重要意义
5.5基因组异质性与致瘤性之间的关联
5.6基因组变异通过改变系统遗传形成新的基因组系统
5.6.1基因界定的“部分遗传”
5.6.2基因组环境界定“系统遗传”
5.6.3系统遗传是如何维护的
5.6.4长久以来系统遗传为何被遗漏
5.7基因组混乱:通过癌症基因组重组创造新系统从而发生快速演变
5.8癌症的演变机制
5.8.1在形形色色的分子机制中寻找普适机制
5.8.2压力、基因组变异和选择之间的简单关系
5.8.3癌症中有限基因突变特异性的理论解释
5.8.4临床预测所面临的挑战
5.8.5多水平全景模型
5.8.6癌症演变基因组理论总结
第6章不重要之中的重要性:为何“噪音”对于癌症演变而言是不可或缺的
6.1概述
6.2生物系统噪音
6.3组学时代癌症研究的新挑战
6.4为何研究者们会对异质性产生分歧
6.4.1简化论还是整体论
6.4.2研究策略也会影响科学家的判断
6.4.3促使异质性被忽略的其他非科学因素
6.5噪音实为生物系统复杂性
6.6有缺陷或者未经检验却被普遍接受的概念
6.7癌症异质性画像
6.7.1演变潜力因“噪音”/基因组异质性而增加
6.7.2多水平异质性使持久性克隆式扩张成为具有不稳定基因组的癌症细胞群体的稀有事件
6.7.3基因组水平异质性对于癌症演变具有终极重要性
6.7.4“噪音”或者离群者界定癌症细胞群体的轨迹
6.7.5异质性使癌症细胞群体具有复杂性和稳固性
6.7.6平均化方法导致靶标和药物选择错误
6.7.7统计学平均不适合于评估不稳定的细胞群体
6.7.8没有真实异质性的模型是不正确的癌症模型
6.7.9重要之中的不重要
6.8短文:癌症异质性的机制和重要意义
6.8.1模糊遗传
6.8.1.1问题:细胞群体如何传递异质性
6.8.1.2我们该如何阐释新类型遗传的存在
6.8.1.3模糊遗传的生物学意义
6.8.1.4模糊遗传的潜在机制
6.8.2癌症演变:离群者的游戏
6.8.3新的挑战:模糊遗传与精准医学
第7章不同类型的癌症是否代表不同的物种
7.1概述
7.2将癌症视为新物种的历史简介
7.3支持和反对将癌症视为新物种的主要论据
7.3.1传统物种概念排斥将癌症作为独立物种
7.3.2癌症符合利用基因组相似性来界定无性和有性物种的概念
7.3.3个体约束和传染性癌症
7.3.4许多癌症细胞系是人工物种
7.3.5宏观和微观演变原则支持将癌症视为新物种
7.4结论:不同癌症代表不同的物种
7.5将癌症视为新物种的潜在影响
7.5.1有助于转换研究焦点:从基因到基因组的转换
7.5.2癌症物种概念要求有新策略以降低药物抵抗
7.5.3癌症物种概念将吸引更多演变论生物学家研究癌症
7.6演变过程终究会消除癌症吗
7.6.1人类和癌症都是演变的产物
7.6.2演变过程选择演变潜力而非固定的“好”基因这样的完美产物
7.6.3癌症可以对生物有机体产生正向影响
7.6.4癌症也可以代表细胞压力适应的一个权衡交替
7.6.5许多贡献于生命动态的因素不能被消除
7.7“癌症物种”是研究演变的极佳模型系统
7.7.1利用癌症研究演变具有独特优势
7.7.1.1逐步演变概念和临床现实之间的不一致挑战了当前的癌症演变思维
7.7.1.2癌症物种形成不能仅仅由逐步微观演变加以解释
7.7.1.3演变中非克隆式染色体变异和离群者的重要性
7.7.1.4癌症阐释了演变中系统遗传和模糊遗传的重要性
7.7.1.5基因组异质性是宏观演变的主要驱动因素
7.7.1.6癌症晚期阶段可提供的疾病进展信息很少
7.7.1.7基因组混乱现象为生物有机体演变提供解释
7.7.2应用生态学方法研究癌症演变
第8章事实与江湖传言
8.1概述
8.2癌基因成瘾概念的用途和局限
8.2.1对癌基因成瘾的质疑
8.2.2演变选择界定癌基因成瘾
8.2.3理解癌基因成瘾所需要的实验方法
8.3是否侵袭性生长与扩散性使癌症细胞成为*顽劣的细胞
8.3.1事实证明癌症细胞常常没有我们想象的那么强大
8.3.2癌症的威力塑造于体细胞演变
8.3.3高水平异质性机制确保了癌症的牢固性
8.3.3.1模糊遗传的重要性
8.3.3.2异质性创造癌症细胞社群
8.3.4基因组理论潜在应用价值
8.4体外模型是否不可靠
8.4.1体外和体内细胞比较
8.4.2了解体外系统的能力和局限
8.4.2.1体外系统是用于“部分表征”的理想模型但也存在局限
8.4.2.2体外系统适合于观察动态癌症演变
8.5药物抵抗中的江湖传言
8.5.1用毁灭性方法打击癌症细胞是否为*佳治疗策略
8.5.2迫切需要寻找癌症药物治疗新概念和新策略
8.5.2.1低剂量还是高剂量
8.5.2.2诱导基因组混乱对化疗药物具有特异性吗
8.5.2.3药物特异性是关键吗
8.5.2.4关于未来癌症治疗策略发展的几点建议
8.6推进早期诊断和治疗的两难窘境与癌症中幸运的作用
8.6.1过度诊断与过度治疗
8.6.2癌症治疗中幸运为何起着重要作用
8.7为何多数癌症动物模型不成功
8.7.1癌症研究中的各种动物模型及其局限
8.7.2小鼠模型有效的基础研究与有限的临床用途之间的矛盾
8.7.2.1小鼠模型可以通过降低系统异质性而有效检验某特定假说,而这种做法却改变了所研究主体的关键特征
8.7.2.2异质性降低导致动物模型预测能力有限
8.7.2.3将动物模型应用于人类疾病的主要考量
8.8选择分子特异性之优美还是全貌高水平异质性之错杂
8.8.1基因组异质性、转录组动态和演变潜力
8.8.2临床应用价值
参考文献
后记
缩略语列表
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节选

抗争中,经过长期的理论探索和临床实践,对癌症发生机制的认识可归纳为几个基本的理论假说:基因突变、染色体易位、表观遗传修饰和干细胞起源。其中基因突变假说已得到比较多的实验证据。但是这些研究结论是建立在对一部分癌症分析的基础上,并主要依靠细胞系和动物模型。因此,我们对癌症发生发展机制的认识非常有限,靠现有的知识不能真正揭示机体遗传基因变异与癌症的关系,关于癌症生物学的研究也是长期处于信息收集和知识积累阶段,而且主要的研究结果是基于体外培养细胞系和小鼠模型,尽管获得了不少具有历程碑意义的重要发现,但是这些研究结果对癌症的预防和临床诊疗水平的提升却十分有限,因为癌症的理论研究虽然获得了大量的数据和信息,但能够用于癌症有效治疗的知识和技术是很少的,导致癌症研究类似盲人摸象的历史和现实不断重演。
亨利·衡博士撰写的“癌症思辨”一书从癌症研究中的悖论提出了癌症研究中存在的问题。针对恶性肿瘤已成为影响人类健康的一个顽疾,不易早期发现,已有的治疗手段难以获得满意的效果,社会的危害性极大。特别是针对癌症临床和基础研究中已形成的固定思维方式及采取的手段提出了新的观察与思考并提供了详实的数据资料插图,以癌症研究驳论的话题展示给读者。
衡博士在“癌症思辨”一书中阐述了人类研究癌症的简史,从癌细胞起源于体细胞染色体核型异常到针对基因突变的序贯性累积和癌症基因变异图谱构建给我们展示了人类在癌症研究中获得的知识并进行了系统的分析,但同时也指出这一盲人摸象式的研究模式的局限性。重点分析了过去40多年人们在癌症分子标志研究中的问题,指出我们通常的做法是先假定关键基因可能是癌基因,如果不是就鉴定抑癌基因,再不是就分析表观遗传;先聚焦编码基因,不行就关注非编码。这一研究策略的核心思想就是把癌症简化到少数可重复的特定分子变化上,不断地积累资料并在这一研究模式强大惯性的推动下导致数量巨大的相似性研究报告的产出。但是这些研究结果对癌症的有效防治的指导作用是极其有限的。
衡博士在书中用大量的实验证据阐述了癌症是一类遗传变异与环境交互作用的系统性疾病,主要的临床问题是癌症的侵袭转移和对现有治疗手段的抵抗,这一表现是由癌症的异质性和动态演变决定的;强调癌症的演变属于间断性和高度动态化的过程。这与近年来受到本领域关注的新的理论假说:包括癌症可能是一类慢性非可控性炎症或代谢性炎症、是一类局部表现为异常增殖的全身代谢障碍综合症,例如以有氧酵解代谢葡萄糖而获取能量;肿瘤也表现为一种不能愈合的创面,使某一类细胞或组织长期处于死亡与增殖的非平衡状态;可能是一种具有特殊功能的组织或器官及细胞社团群体;更有学者认为也可能是人类生命进化过程中的遗产;也可能是一个新的物种。这些学术观点和科学假说,目前还缺少系统的实验资料和充足的实验研究证据,但是,这些观点也是在长期的研究中,人们针对主流的癌症科学假设驱动的各项研究工作中发现并提出的,随着各项研究工作的深入,特别是基因组学、蛋白质组学、系统生物学和精准医学研究的发展,人类将会对细胞癌变和肿瘤发生发展的规律有更全面的认知,从而推动临床诊疗理念、方案和技术的进步。

作者简介

作者:(美)亨利·H·衡
译者:那葳
亨利.H.衡博士,毕业于美国维恩州立大学。主攻专业领域:分子生物学,细胞生物学。

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