Biginelli反应及其产物化学

第1章Biginelli反应的历史背景1

参考文献7



第2章Biginelli反应的理论9

2.1Biginelli反应的机理9

2.1.1酸催化的反应机理9

2.1.2碱催化的反应机理21

2.2溶剂和催化剂对Biginelli反应的影响23

2.3Biginelli反应的范围和限度29

2.3.1醛合成砌块29

2.3.2β-酮酯合成砌块32

2.3.3尿素合成砌块44

2.4合成二氢嘧啶酮结构的其他方法47

2.4.1Atwal改进法47

2.4.2固相组合技术在Biginelli反应中的应用48

2.5对映异构体纯3,4-二氢嘧啶酮的合成52

2.5.1外消旋嘧啶酮的手性拆分54

2.5.2手性诱导不对称Biginelli缩合反应56

2.5.3手性配体与Lewis酸共催化不对称Biginelli缩合反应58

2.5.4有机小分子催化不对称Biginelli缩合反应61

2.5.5Biginelli反应在海洋生物碱合成中的应用69

参考文献75



第3章3,4-二氢嘧啶-2-(硫)酮的结构性质与理论计算研究82

3.1代表化合物的波谱性质82

3.23,4-二氢嘧啶-2-(硫)酮的构型和构象87

3.2.1构型和构象概述87

3.2.2代表化合物的构型和构象分析88

3.3理论计算研究102

3.3.1几何结构优化及自然原子电荷分析103

3.3.2分子总能量及前线轨道能量分析104

3.3.3自然键轨道分析105

参考文献107



第4章Biginelli反应产物化学109

4.1Biginelli反应产物的N-烷基化/酰基化反应109

4.1.1N1-取代反应109

4.1.2N3-酰基化反应111

4.1.3N3-烷基化反应114

4.1.4N3-烯丙基化反应119

4.1.5N3-其他功能化反应120

4.2C2-衍生化反应121

4.2.1C2-醚化/氨化反应122

4.2.2C2-烷基化/芳基化反应126

4.3对甲苯磺酸嘧啶酯参与的偶联反应129

4.3.1对甲苯磺酸嘧啶酯参与的亲核取代反应130

4.3.2对甲苯磺酸嘧啶酯参与的C-N偶联反应132

4.3.3对甲苯磺酸嘧啶酯参与的C-C偶联反应134

4.4基于嘧啶硫酮的脱硫偶联反应137

4.4.1嘧啶硫酮与炔、羧酸亚铜盐的脱硫偶联/酰化/水合串联反应137

4.4.2二嘧啶基二硫醚参与的脱硫偶联反应139

4.5C5-和C6-功能化反应148

4.5.1C5-功能化反应148

4.5.2C6-功能化反应151

4.6成环反应154

4.6.1C5/C6-成环反应154

4.6.2C2/N3-成环反应157

4.6.3N1/C6-成环反应162

4.6.4四唑并嘧啶类化合物的合成163

4.7氧化反应166

4.7.1热化学氧化166

4.7.2光化学氧化173

参考文献178



第5章DHPM及其衍生物的生物活性185

5.1钙通道拮抗剂186

5.2α1a-肾上腺素能受体拮抗剂190

5.3黑色素聚集激素受体1拮抗剂192

5.4有丝分裂驱动蛋白抑制剂193

5.5ROCK 1抑制剂194

5.6热休克蛋白70ATP酶抑制剂196

5.7抗炎活性198

5.8抗菌活性199

5.9抗病毒活性200

5.10抗真菌活性201

5.11抗氧化活性202

5.12市场上含有嘧啶结构的药物举例204

参考文献208