全国中医药行业高等教育“十二五”规划教材科研思路与方法(第9版)/刘涛/十二五规划

　　《科研思路与方法·全国中医药行业高等教育“十二五”规划教材》：　　处理因素是指在医学科学研究中，有目的地作用于研究对象的因素，又称被试因素、研究因素或特异性影响因素，是根据不同的研究目的而给研究对象施加的各种干预措施。处理因素可以是研究对象本身相关的特征，如性别、年龄、职业、遗传、心理等内因，例如“性别和年龄与心肌梗死患者死亡的关系”，性别和年龄就是处理因素；也可以是生物、化学、物理或心理等因素。按是否由研究者控制，则将处理因素分为自然存在和人为干预两大类。自然存在的处理因素是客观存在的，包括各种环境因素如气温、湿度、声音、社会环境等和体内因素如年龄、性别、健康状况、疾病等。人为干预的处理因素是指研究者从外部施加的，如治疗的药物、手术、检查、健康教育、心理咨询等。处理因素又有数量因素和质量因素之分。数量因素，就是因素水平的取值是定量的，如药物的剂量、药物作用的时间等，在实验中取哪些水平需要认真考虑，水平选取得过于密集，实验次数就会增多，许多相邻的水平对结果的影响十分接近，不仅不利于研究目的的实现，而且会浪费人力、物力和时间；反之，该因素的不同水平对结果的影响规律则不能真实地反映出来，易于得出错误的结论。在缺乏经验时，应进行必要的预实验或借助他人的经验，选取较为合适的若干个水平。质量因素，就是因素水平的取值是定性的，如药物的种类、处理方法的种类等。应结合实际情况和具体条件，选取质量因素的水平，不能不顾客观条件而盲目选取。一项科学研究中必须选择和明确合适可行的处理因素。一、处理因素的选择选择什么作为处理因素，取决于实验目的。如研究疫苗的预防作用，该疫苗是处理因素；研究某种降压药的降压效果，此药为处理因素；研究吸烟与肺癌是否有联系，作为危险因素的烟草与吸烟的历史、数量应为处理因素。另外，科研中必须明确处理因素与非处理因素。非处理因素，是指非有意作用于研究对象，而在研究中可能起干扰作用的因素，或称非特异性影响因素。如研究某种药物的疗效，该药起作用的固有成分为处理因素，而药物的形状、颜色、剂型、给药途径，以至医务人员的服务态度等均可对疾病的疗效起影响，即为非处理因素。例如“异搏定对大鼠肺动脉内皮细胞黄嘌呤氧化酶活性的影响”研究。异搏定是处理因素，但是细胞数量、细胞外钙离子浓度、氧分压、次黄嘌呤含量、pH、温度等均可影响黄嘌呤氧化酶的活性，属于非处理因素，因此试验组与对照组除处理因素不同以外，所有这些非处理因素都应当保持齐同。科研设计的原则（对照、随机、重复）就是为了消除非处理因素的影响，使处理因素的特异性作用显现出来。二、处理因素的数量、水平和强度处理因素作用于研究对象引起的效应与处理因素的数量和水平有关。在科研中，处理因素数量和水平的选择，取决于实验目的。一般来说，一项科研的处理因素不宜过多。例如研究某种新药的疗效，设计为一种处理因素，即新药治疗（实验组）与传统治疗（对照组），这种单个处理因素设计目标明确，简单易行。如果设计为两种处理因素，即新药治疗组、新药加传统治疗组和传统治疗对照组，不仅能明确新药的疗效，而且能看出新药加传统治疗是否有协同作用。但如果处理因素过多，不仅使科研设计复杂化和工作负担重，而且可能对研究结果造成影响和对结果分析带来一定的困难。处理因素也不宜过大，处理因素过大可能引起损害或中毒，过小则不可能观察到应有的效应。例如观察一个新的药物效应，必须确定剂量一效应关系；如果没有剂量一效应关系，那么这是一种非特异性作用。在*小有效量与*大安全量范围内，研究目的不同，使用剂量也应有所不同。例如：进行药效筛选实验，希望不要漏掉有效药物，那么应选择*大安全量，通常采用半数致死量的1/10左右。若研究药效的影响因素，则应采用半数有效量，因为在这个水平药效曲线的斜率*大，如某因素对药效有影响，则可明显反映出来。假如进行毒性试验（如烹调油烟毒性试验），则应选择超过*大安全量的不同剂量，以分别找出半数致死量与*大致死量。但若进行两种药物的药效比较试验，则两者均应采用多个不同剂量，以便对两个药物的剂量一效应曲线进行较全面的分析。　　处理因素的水平是处理因素有程度、剂量、方法、时间、空间、性质等的不同。如观察静脉注射葡萄糖对动脉血压的影响，可取三个因素，即葡萄糖的浓度、温度和注射速度。每个因素各取三个水平，即三种浓度、三种温度和三种注射速度。这种多因素多水平实验，则要用拉丁方设计。否则，实验次数与工作量将大大增多。依照处理因素与水平的数目，可产生四个不同类型组合，实际也就是四类不同的实验。①单因素单水平：科研中*常见的实验类型。如“夏枯草提出物对原发性高血压患者降压作用的观察”就属单因素单水平试验。这类实验的条件较易控制，相对简单易行。但若有多个因素待试时，则进度太慢。②单因素多水平：属单因素多群组的实验。如比较同一刺激不同强度的反应，比较不同剂量药物对某病的疗效观察，属于这类实验。特别是珍稀药物、毒性较大的药物或新药剂量的选择，往往需要采用这类实验。如“不同分子量肝素对大鼠内毒素血症的疗效比较”，便属于这类实验。③多因素单水平：比较不同药物、不同疗法、不同复方、同一复方中的不同单味中、同一单味中药中不同有效成分的疗效，或者比较不同因素在某一疾病中的作用，通常需要采用这类实验。如中西医结合研究中，比较中药与西药联合的疗效，就属于这类实验。④多因素多水平：事物之间的联系是复杂的，生物效应更是如此。在许多情况下，应当考虑多个因素联合作用。在多因素联合作用中，到底哪个或哪几个因素是主要的？哪个或哪几个因素是次要的？它们彼此之间有无交互作用？回答这些问题，就应当采用多因素多水平实验。例如研究酶学试验的*佳反应条件、探索联合用药方案、研究中药复方等等，多因素、多水平便是常用的实验类型。　　……