高等临床药理学(研究生)

**篇临床药理学概述
**章绪论/3
**节临床药理学的发展过程/3
第二节临床药理学的研究内容/4
一、临床药效学研究/4
二、临床药动学研究/5
三、毒理学研究/5
四、临床试验/5
五、药物相互作用研究/5
第三节临床药理学的职能/6
一、药物的临床研究与评价/6
二、药品不良反应的监测与调查/8
三、参与临床合理用药/9
第四节药学服务的概念与内容/9
一、药学服务的概念/9
二、药学服务的内容/10
三、影响药学服务实施的因素/11
第二章药物相互作用/13
**节药物相互作用的机制/13
一、体外理化性质方面/14
二、药动学方面/15
三、药效学方面/24
第二节药物相互作用的预测与临床管理/27
一、药物相互作用的预测/27
二、药物相互作用的临床管理/29
第三章药品不良反应与药物警戒/31
**节药品不良反应的基本概念/31
一、药品不良反应的定义/31
二、药品不良反应的分类/31
第二节药品不良反应监测与报告/34
一、药品不良反应监测与报告的定义/34
二、药品不良反应监测方法的分类/35
三、药品不良反应报告/37
第三节药品不良反应的评价/39
一、药品不良反应报告的评价方法/39
二、因果关系评价方法/39
第四节药品不良反应的防治/42
第五节药物警戒的概念与内容/44
一、药物警戒的概念/44
二、药物警戒的内容/44
第六节基于药物基因组学的药品不良反应/45
第七节基于药物基因组学预测在阐明药品不良反应
机制中的作用/49
第四章药物毒性/52
**节药物毒性作用简介/52
一、药物毒性作用的分类/52
二、影响药物毒性作用的因素/54
三、药物毒性作用机制/54
第二节药物性肝毒性/56
一、肝细胞死亡/56
二、胆汁淤积/57
三、肝胆管损伤/57
四、肝窦状隙损伤/57
五、肝脂肪变性/57
六、肝纤维化与肝硬化/58
七、肝脏肿瘤/58
八、免疫介导的肝毒性/58
第三节其他药物毒性/59
一、药物导致的免疫系统不良反应/59
二、药物的致癌反应/60
三、药物的致畸反应/60
第二篇临床药动学
第五章临床药动学的基本原理/65
**节临床药动学概述/65
第二节药物的体内过程/65
一、吸收/65
二、分布/67
三、代谢/68
四、排泄/70
第三节临床药动学的房室模型基础/72
一、开放性一室模型/73
二、开放性二室模型/73
三、房室模型的确定方法/74
第四节药物的速率过程/75
一、线性动力学/75
二、非线性动力学/76
三、主要的药动学参数及其临床意义/78
第五节群体药动学/82
一、基本概念/82
二、群体药动学研究的方法/82
三、群体药动学在临床的应用/83
第六章药物的吸收与生物利用度/85
**节生物膜与细胞膜/85
一、生物膜与细胞膜的分子结构/85
二、药物跨膜转运/87
第二节药物的吸收/89
一、口服给药的吸收/89
二、肌内注射的吸收/92
三、皮下注射的吸收/92
四、直肠给药的吸收/92
五、肺部的药物吸收/93
六、皮肤或黏膜给药的吸收/93
第三节生物利用度/94
一、生物利用度的概念/94
二、生物利用度的测定/95
三、影响生物利用度的因素/95
第四节药物的吸收动力学/96
一、血药浓度-时间曲线/96
二、一室模型/97
三、二室模型/99
四、Wagner-Nelson法/99
五、吸收的程度/100
六、滞后时间的估算/101
第七章药物的分布与细胞膜屏障/103
**节药物的分布/103
一、药物的分布与血浆蛋白结合率/103
二、药物的分布与药物的化学结构/104
三、药物的分布与药效/104
四、药物的分布与体内蓄积/104
第二节体内细胞膜屏障与药物分布的关系/105
一、细胞膜/105
二、几种体内细胞膜屏障与药物分布/106
第三节药物的分布模型/108
一、相关符号及定义/108
二、表观分布容积/109
三、高血浆蛋白结合率药物的分布/109
四、药物体内分布的计算/111
五、蛋白质分布的计算/112
六、Oie-Tozer模型/112
第四节药物靶向制剂的应用/113
一、概述/113
二、靶向制剂的分类与应用/113
第五节药物分布的临床分析/117
一、特殊人群的药物分布特征/117
二、疾病状态下的药物分布特征/119
三、药物分布环节的相互作用/121
第八章药物的代谢/124
**节药物代谢的部位与途径/124
一、药物代谢的部位/124
二、药物代谢的反应及步骤/125
三、药物代谢酶/127
第二节药物代谢的过程与结果/132
一、药物代谢的过程及意义/132
二、药物代谢的影响因素/134
第三节药物代谢的研究方法/137
一、体外方法/138
二、体内方法/139
第四节肝脏疾病对临床药动学的影响/140
一、肝脏疾病对药物清除率的影响/140
二、肝脏疾病对药物生物利用度的影响/141
三、肝脏疾病对药物血浆蛋白结合率的影响/142
四、肝脏疾病对药物胆汁排泄的影响/143
第五节肝病时的用药原则/143
第九章药物的排泄/146
**节药物的排泄途径与过程/146
一、药物的肾脏排泄/146
二、药物的胆汁排泄/150
三、药物的粪便排泄/152
四、药物的乳汁排泄/152
五、药物的其他排泄途径/153
第二节药物对肾脏的影响/154
一、非甾体抗炎药/155
二、抗微生物药/155
三、中枢神经系统药/156
四、免疫抑制剂/156
五、血管紧张素转换酶抑制剂/156
六、抗肿瘤药/157
七、利尿药/157
八、质子泵抑制剂/157
九、对比剂/158
十、中成药/158
十一、其他药物/158
第三节肾脏疾病对临床药动学的影响/158
一、对药物吸收及生物利用度的影响/158
二、对药物分布的影响/159
三、对药物代谢的影响/159
四、对药物肾脏排泄的影响/159
第四节肾脏疾病对药物剂量选择的影响/161
一、患者肾功能的评估/161
二、维持剂量的调整/162
三、肾功能不全时药物剂量的调整/163
第十章药物的转运及载体/167
**节药物的转运机制/167
一、水扩散/167
二、脂质扩散/167
三、载体转运/168
四、胞吞作用和胞吐作用/168
第二节药物的转运载体/168
一、概述/168
二、主要的药物转运体/169
第三节药物的转运与多药耐药/175
第三篇临床药效学
第十一章临床药效学的基本原理/181
**节临床药效学概述/181
一、药物的基本作用/181
二、药物作用的双重性/182
三、药物作用机制/183
四、影响药物作用的因素/183
五、临床药效学的疗效评价与安全性评价/187
六、药物治疗方案与临床疗效/188
七、药物治疗中的药效学原则/190
第二节临床用药与受体理论/190
一、受体的基本概念/191
二、受体与药物的相互作用/191
三、受体的类型/192
四、作用于受体的药物类型/193
五、细胞内信号转导/194
六、受体特异性的相对性/194
七、受体的调节/195
八、受体学说与临床用药/195
第十二章药物的量效关系/197
**节量反应型量效关系/197
一、量反应型量效关系曲线/198
二、量反应型量效关系的主要参数/199
三、量反应型量效关系主要参数的计算/200
四、量反应型量效关系的临床意义/201
第二节质反应型量效关系/202
一、质反应型量效曲线/202
二、半数有效量（ED50）与半数致死量（LD50）/204
三、质反应型量效关系的临床意义/204
四、2种S形量效曲线的比较/204
第三节药效学模型/205
一、稳态药效学模型/205
二、非稳态药效学模型/206
第十三章药物的时效关系/210
**节药物的延迟药理学效应/210
一、药物浓度-效应延迟/211
二、药物浓度-效应延迟的原因/212
三、生物时相与药物浓度-效应延迟/213
四、生物时相在药效学模型中的应用/214
五、生物时相的药物浓度与效应关系的改变/215
第二节药物的生理动力学与时间过程/216
一、药物反应中的转换概念/216
二、生理学转换过程对药物效应的影响/217
第三节药物疗效的时间依赖性/219
一、药物效应的起效时间/219
二、药物效应的持续时间/220
三、药物效应衰减的经时过程/220
四、累积药物效应与治疗风险/生存比/222
第十四章药物的生物标志/225
**节药物的生物标志概述/225
第二节生物标志的鉴别与评价/225
一、生物标志的鉴别/226
二、生物标志的评价/226
第三节生物标志的应用/226
一、肿瘤的生物标志/227
二、血液病的生物标志/229
三、阿尔茨海默病的生物标志/230
四、心血管疾病的生物标志/233
五、药物性肝损伤的生物标志/234
第十五章治疗药物监测/237
**节治疗药物监测概述/237
一、简介/237
二、血药浓度与药理效应/238
三、需要监测的药物/240
第二节治疗药物监测方法/241
第三节治疗药物监测的应用/244
一、指导给药个体化/245
二、丰富群体药动学数据库/250
第四篇药物临床应用的优化
第十六章药物的时辰差异/255
**节时辰药理学概述/255
第二节时辰药动学/255
一、机体节律性对药物吸收的影响/256
二、机体节律性对药物分布的影响/256
三、机体节律性对药物代谢的影响/257
四、机体节律性对药物排泄的影响/257
第三节时辰药效学/257
一、药物效应的昼夜节律/258
二、药物毒性的昼夜节律/258
第四节时辰药理学的临床应用/259
一、内分泌代谢疾病/259
二、心血管系统疾病/260
三、哮喘/261
四、消化系统疾病/261
五、肿瘤/262
六、过敏与免疫系统疾病/263
七、疼痛与麻醉/263
第十七章药物的遗传差异/265
**节遗传药理学概述/265
一、遗传药理学的起源与发展/265
二、遗传药理学的目的、任务与研究内容/268
三、人类基因多态性/268
四、药物反应的种族和个体差异/269
第二节药动学相关蛋白的遗传变异/274
一、药物转运蛋白/274
二、药物代谢酶/275
三、血浆药物结合蛋白/284
第三节药效学相关蛋白的基因多态性/285
一、药物受体/285
二、离子通道/288
三、酶/289
四、免疫分子/289
五、其他药物相关蛋白/290
六、药物的作用靶点基因表达水平对药物效应的影响/291
第四节遗传药理学与临床合理用药/291
一、药物代谢多态性和基因多态性对药物效应的综合影响/291
二、基于基因多态性的临床用药原则/292
第十八章药理作用与性别差异/294
**节概述/294
第二节药动学方面的性别差异/295
一、性别对药物吸收和生物利用度的影响/295
二、性别对药物分布的影响/296
三、性别对药物代谢的影响/296
四、性别对药物排泄的影响/297
五、月经周期和更年期对药动学的影响/298
第三节药效学方面的性别差异/298
一、心血管系统疾病用药/298
二、阿片类镇痛药/302
三、抗精神病药/303
四、抗抑郁药/303
五、免疫抑制剂/303
第四节不良反应的性别差异/304
第五节其他引起药物性别差异的因素/305
一、生理学差异的影响/305
二、外来因素的影响/305
第十九章妊娠期与哺乳期妇女的临床用药/307
**节妊娠期与哺乳期妇女的生理特点/307
一、妊娠期妇女的生理特点/307
二、哺乳期妇女的生理特点/309
第二节妊娠期与哺乳期对临床药动学的影响/310
一、妊娠期母体的药动学特点/310
二、妊娠期胎盘对药物的转运和代谢/311
三、胎儿的药动学特点/313