新药研究方法与技术(研究生)

章基于组学与结构生物学的新药研发/1 节系统生物学/1 一、系统生物学的产生与发展/1 二、系统生物学的研究/2 三、系统生物学在药物多靶标发现中的应用/4 第二节基因组学/6 一、人类基因组研究的目的与发展/6 二、正向遗传学途径的靶标发现/7 三、反向遗传学途径的靶标发现/11 四、基因组学技术/13 第三节调研“癌症基因组图集”计划/15 一、研究癌症基因组的目的/15 二、癌症基因组学的研究内容/15 三、癌症基因组研究的预期成效/16 四、癌症基因组研究的发展/16 五、中国人癌症基因组研究/21 第四节化学基因组学/22 一、蛋白质组学技术/23 二、直接发现药物靶标/23 三、偏向性的靶标发现/25 四、其他高通量靶标确认技术及应用案例/25 第五节代谢组学/26 一、概述/26 二、研究方法/27 三、代谢组学在药物研发中的应用/30 第六节网络药理学/34 一、网络药理学的理论基础/34 二、网络药理学的应用与进展/36 三、中药网络药理学研究现状/38 第七节结构生物学/40 一、结构生物学简介及其在新药研发中的应用/40 二、结构生物学技术研究进展/41 第二章微生物生命周期与抗微生物药的靶点/56 节微生物生命周期/56 一、病毒生命周期/56 二、细菌生命周期/66 三、真菌生命周期/70 第二节抗微生物药的作用靶点/70 一、抗病毒药/70 二、抗细菌药/72 三、抗真菌药/78 第三节微生物的耐药性及其研究进展/81 一、病毒耐药性/81 二、细菌耐药性/83 三、真菌耐药性/87 第三章筛选药物的生物测试/90 节概述/90 一、生物测试/90 二、表型筛选和基于靶标的筛选/91 第二节技术/92 一、高通量筛选/92 二、传统检测技术/93 三、高内涵筛选/94 四、非标记检测技术/94 五、平台分析技术/100 六、3D/细胞培养与细胞共培养技术104 七、微流控芯片技术/105 第三节质控/105 一、筛选测试的选用及设计原理/105 二、误导结果及其判定/110 第四节应用与实践/114 一、样品处理/114 二、测试系统的建立与优化/116 三、应用案例/117 第四章化学药/124 节先导化合物的发现与优化/125 一、先导化合物的发现途径/125 二、先导化合物的优化策略/128 三、基于片段的药物发现手段/141 第二节定向分子设计/143 一、基于配体的药物设计/143 二、基于受体的药物设计/147 三、计算机分子模拟/150 第三节类药性、成药性评价/155 一、类药性评价/156 二、成药性/162 第五章中药及天然药物/176 节药材和饮片/177 一、基源鉴定/177 二、资源评估/178 三、影响中药材及饮片质量的因素/179 第二节候选药物的来源/181 一、文献信息资源/182 二、样品资源/184 第三节候选药物的发现/188 一、研究思路/188 二、发现模式/191 三、活性评估/191 四、适合中药复杂体系的新技术/192 第四节有效成分及有效部位/201 一、有效部位的富集和制备/201 二、活性成分的定向分离/203 三、中药活性成分的结构鉴定/205 四、中药活性成分的ADMET研究/206 五、中药活性成分的结构优化/208 六、中药成分群相互作用/209 第五节中药复方/212 一、处方筛选/212 二、工艺研究/215 三、化学成分鉴定/215 第六节成药性评价/216 一、药效确证/216 二、适应证的选择/218 三、物质基础及作用机制的探索/219 四、初步安全性评价/219 第六章生物药/223 节基于构效关系的分子设计——胰岛素/225 一、胰岛素结构类似物/226 二、胰岛素修饰产物/227 第二节修饰技术/228 一、聚乙二醇修饰技术/228 二、融合蛋白技术/229 第三节单克隆抗体/234 一、杂交瘤技术/234 二、抗体的工程化改造/236 三、噬菌体展示技术/239 四、转基因小鼠技术/240 五、抗体的优化/241 第四节酶的定向进化/245 一、主要操作步骤/246 二、诱变常用方法/246 三、筛选方法/247 四、定向进化技术的应用/247 第五节基于成药性的分子设计/248 一、成药性评价指标/248 二、生物药成药性评价方法/250 第七章工艺研究/255 节化学药/256 一、合成工艺路线的设计、选择与评价/256 二、药物合成工艺研究/266 三、手性药物的合成技术/275 四、化学药合成中试与放大技术/286 第二节生物药/292 一、原液生产工艺研究/292 二、处方研究及制剂工艺/297 三、生物药中试放大工艺/304 四、QbD/在生物制药工艺中的应用306 第三节中药及天然药物/307 一、提取纯化工艺/308 二、制剂成型工艺/315 三、中试研究/317 第八章药物剂型研究/322 节口服缓释、控释药物制剂方法与技术/323 一、骨架片型缓释、控释制剂技术/323 二、膜控型缓释、控释制剂技术/324 三、渗透泵型控释制剂技术/325 四、双重缓释型制剂技术/326 五、胃内滞留技术/326 六、口服结肠定位释药系统/329 第二节注射、植入、经皮药物制剂新技术/330 一、注射药物制剂新技术/330 二、植入药物制剂新技术/335 三、经皮药物制剂新技术/337 第三节靶向药物制剂新技术/344 一、靶向微粒系统/344 二、微球制剂/346 三、纳米囊制剂/347 四、单抗生物导弹/348 五、受体靶向药物制剂/350 第四节其他药物制剂研究新方法与新技术/351 一、促吸收技术/351 二、蛋白质转导技术/352 三、3D/打印技术353 四、新制剂研究案例分析及药物申报/353 第五节药物稳定性研究/355 一、药物稳定性的影响因素/356 二、稳定性研究设计的考虑因素/357 三、稳定性的相关试验/357 四、提高药物稳定性的方法/359 五、稳定性的评价及问题分析/361 第九章质量标准研究/366 节质量标准概况/366 一、制定药品质量标准的目的和意义/366 二、质量标准制定的原则/366 三、药品质量标准体系/367 四、药品质量标准的研究内容/368 五、新药质量标准的研究与制定/370 第二节化学药质量标准研究/371 一、原料药质量标准研究/371 二、化学药制剂分析/377 第三节中药与中药制剂质量标准研究/380 一、中药及制剂的特点/380 二、药材及其饮片的质量标准研究/380 三、提取物质量标准研究/385 四、中药制剂质量标准研究/388 第四节生物药质量标准研究/391 一、生物药的质量要求/392 二、生物药检测的特点/392 三、生化药的质量检定/392 四、生物制品的质量检定/394 第五节药物质量控制研究中的新技术/397 一、超高效液相色谱法与应用/397 二、气相色谱-/质谱法与应用398 三、液相色谱-/质谱法与应用398 四、二维色谱法与应用/400 五、红外光谱法与应用/403 六、拉曼光谱法与应用/404 第十章主要药效学的研究方法与技术/408 节功能学方法/408 一、整体动物实验/409 二、离体器官实验/414 三、细胞水平实验/415 第二节形态学方法/419 一、免疫组织化学/420 二、放射自显影术/421 三、正电子发射体层成像/422 四、冷冻电子显微术/423 第三节电生理学方法/423 一、脑电图/424 二、心电图/424 三、膜片钳/425 第四节生物化学方法/427 一、荧光分光光度法/427 二、放射配体分析/427 第五节分子生物学方法/428 一、DNA聚合酶链反应/428 二、重组DNA技术/429 三、RNA干扰技术/430 四、荧光原位杂交技术/431 五、基因芯片技术/431 六、单细胞凝胶电泳技术/432 第六节免疫学方法/433 一、蛋白质印迹法/433 二、免疫共沉淀/434 三、酶联免疫吸附测定/435 四、流式细胞术/435 第十一章动物疾病模型及其应用/438 节斑马鱼疾病模型的构建及应用/438 一、利用斑马鱼建立人类疾病模型/439 二、斑马鱼在化学小分子药物研发中的应用/444 第二节啮齿类动物疾病模型的构建/449 一、自发突变/449 二、人为诱发/450 三、基因随机突变/450 四、过表达的转基因小鼠/452 五、定点引入突变——基因的敲除和//或敲入453 六、利用位点特异性内切酶编辑小鼠基因组/455 七、人源化小鼠/459 第三节啮齿类动物疾病模型的应用/460 一、心脏疾病/460 二、血管损伤/461 三、糖尿病/462 四、非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎/463 五、使用动物疾病模型的注意事项/464 第十二章生物标志物与新药研究/468 节生物标志物概述/468 一、生物标志物/468 二、替代终点/469 三、生物标志物的分类/470 第二节基于生物标志物的新药研发/472 一、生物标志物在新药研发各个阶段中的应用/472 二、药物所作用的分子靶标的研究/473 三、建立PK-PD模型及确定安全有效剂量/474 四、评估新药药效/475 五、评估新药安全性/477 六、区分获益人群/478 第三节现代分析技术在发现与检测分子生物标志物中的应用/480 一、基因组学技术/480 二、蛋白质组学技术/482 三、其他组学技术/484 四、免疫组化法/484 五、流式细胞术/485 第四节炎症免疫系统生物标志物/486 一、概述/486 二、急性期蛋白/489 三、促炎性细胞因子/492 四、炎症相关细胞/495 第十三章药物代谢动力学研究/503 节临床前药物代谢动力学研究的基本要求/503 一、临床前药物代谢动力学研究范畴/503 二、临床前药物代谢动力学研究基本要求/504 第二节化学药临床前药物代谢动力学/505 一、化学药临床前药物代谢动力学研究的基本概念/505 二、研究目的和意义/506 三、研究方法/506 第三节速释、缓释及控释制剂的药物代谢动力学及体内外相关性评价/512 一、速释、缓释及控释制剂的药物代谢动力学/ 设计/512 二、速释、缓释及控释制剂的临床前评价/516 三、速释、缓释及控释制剂的生物利用度研究/518 四、速释、缓释及控释制剂的药物体内外相关性评价/519 第四节生物药的药物代谢动力学/521 一、分析方法/522 二、蛋白质、多肽类药物的药物代谢动力学/524 三、单克隆抗体类药物的药物代谢动力学/529 第五节相关技术的应用/530 一、微透析技术/530 二、同位素示踪技术/532 三、液相色谱-质谱联用技术/535 四、其他相关技术/537 第六节药物代谢产物安全性试验技术与评价策略/539 一、药物代谢的生物学意义/539 二、安全性试验研究内容及评价策略/539 第十四章药物安全性评价/544 节安全性评价/544 一、安全性评价与《药物非临床研究质量管理规范》/544 二、《药物非临床研究质量管理规范》的基本要点/545 第二节安全性评价研究内容/548 一、安全性评价研究的一般要求/548 二、安全药理学试验/549 三、单次给药毒性试验/550 四、重复给药毒性试验/550 五、生殖毒性试验/552 六、遗传毒性试验/552 七、致癌性试验/553 八、刺激性、过敏性和溶血性试验/554 九、依赖性试验/555 第三节不同申报阶段的安全性评价研究/555 一、药品注册与安全性评价/555 二、支持新药申请的安全性研究/556 三、支持仿制药申请的安全性研究/561 四、支持补充申请和上市后再评价的安全性研究/563 第四节特殊药物的安全性评价/563 一、高端制剂/564 二、复方制剂/564 三、生物制品/565 四、儿科用药/568 第五节毒代动力学及其研究方法/570 一、概念及研究目的/570 二、发展历程/571 三、基本内容/572 四、在不同毒性试验中的应用/573