包邮科伯特药物安全和药物警戒手册 第三版

《科伯特药物安全和药物警戒手册》（第三版） XVIII XIX XX 12.3　CIOMS Ⅱ（1992）：药物安全定期更新国际报告...105　（1995年），包括对研究者手册撰写的新建议（1998/1999年）..106　问题）121　定义和应用122　使用MedDRA检索药物不良反应（第二版）123《科伯特药物安全和药物警戒手册》（第三版） 第1章　药物安全及药物警戒的理论和定义.1 1.1　理论....1 1.2　ICH对不良事件（AE）的定义1 1.3　EMA对不良事件（AE）的定义...2 1.4　FDA对不良事件的定义..2 1.5　不良反应（AR）3 1.6　严重不良事件（SAE）和严重不良反应（SAR）.3 1.7　非严重不良事件（NSAE）和非严重不良反应（NSAR）..4 1.8　FDA对疑似不良反应（SAR）和疑似不良反应药物（SADR）的定义....4 1.9　可疑的非预期严重不良反应（SUSAR）.4 1.10　可疑的预期严重不良反应..5 1.11　FDA对非预期不良事件的定义...5 1.12　EMA对非预期不良反应的定义..5 1.13　EMA对说明书文件未列出的不良反应的定义...6 1.14　不良事件的预期性（说明书文件已列出和已标注的不良事件）6 1.15　药物安全及药物警戒实践..6 第2章　临床试验、临床研究组织、Ⅰ～Ⅳ期临床试验及研究者发起的试验..8 2.1　简介....8 2.2　Ⅰ期临床试验....9 2.3　Ⅱ期临床试验..10 2.4　Ⅲ期临床试验..10 2.5　Ⅳ期临床试验..11 2.6　后期研究12 2.7　研究者发起的试验....13 2.8　其他研究的相关问题14 2.9　常见问题15 第3章　自发的上市后不良事件19 3.1　简介..19 XVIII 3.2　美国法规23 3.3　欧盟法规23 3.4　其他地区的法规...24 3.5　流程问题24 3.6　常见问题25 第4章　药物安全及药物警戒理论.27 4.1　FDA简史....27 4.2　各国法律、法规和行业指南的差异.28 4.3　美国药物安全法规和指南..29 4.4　欧盟的药物安全立法（指令、法规）和指南29 4.5　常见问题33 第5章　不良事件的统计和药物流行病学概述34 5.1　简介..34 5.2　病例报告或个例安全报告..35 5.3　汇总报告35 5.4　不良事件的报告频率及其对应的风险..37 5.5　为什么我们不能计算出好的不良事件报告频率.38 5.6　定量信号检测方法....39 5.7　其他数据挖掘方法....40 第6章　流行病学和药物流行病学.43 6.1　流行病学和药物流行病学及其局限性和优势43 6.1.1　简介.43 6.2　随机对照试验..44 6.3　适应性临床试验...45 6.4　队列研究45 6.5　病例-对照研究....46 6.6　巢式病例对照研究....48 6.7　置信区间48 6.8　常见问题49 第7章　法规、指令、指南、法律和共识文件50 7.1　美国的法规、指令、指南、法律和共识文件50 7.2　欧盟的法规、指令、指南、法律和共识文件51 7.3　共识文件53 XIX 7.3.1　实践中的共识文件..53 7.4　非处方药的相关法规54 7.4.1　美国的相关法规.54 7.4.2　欧盟的相关法规.55 7.5　与时俱进55 7.5.1　科学和医学文献.56 7.5.2　会议和研讨会56 7.5.3　互联网..57 第8章　美国食品药品监督管理局.58 8.1　简介..58 8.2　FDA药物评价与研究中心.58 8.2.1　概述.58 8.2.2　药物警戒与流行病学办公室.59 8.2.3　药品安全监督委员会及CDER网站介绍.60 8.3　安全报告门户..61 8.4　风险管理63 8.5　MedWatch计划63 8.6　安全数据库.64 8.7　其他有用的FDA网页....65 8.8　生物制品审评与研究中心..66 8.9　器械和放射中心（CDRH）67 8.10　非处方产品....68 8.11　药品安全监督委员会...68 8.12　处方药使用者付费法案....69 8.13　处方药使用者付费法案：五年计划....69 8.14　2007年《食品药品管理法修正案》（FDAAA）69 8.15　《21世纪治疗法案》.70 8.16　2017年《FDA再授权法案》..71 8.17　哨点系统与主动风险识别和分析（ARIA）工具..71 8.18　FDA对制药公司的期望是什么？..73 8.19　FDA对消费者和医疗专业人士的期望是什么？...74 8.20　FDA的出版物和更新..74 8.21　药品安全检查77 8.22　常见问题...77 XX 第9章　欧洲药品管理局..79 9.1　简介..79 9.2　欧盟的药品注册程序79 9.2.1　中央授权程序（centralized authorization procedure，CAP）79 9.2.2　国家授权程序80 9.3　欧洲药品管理局概述80 9.3.1　组织架构...80 9.3.2　风险管理...82 9.3.3　欧盟药物警戒系统EudraVigilance.82 9.4　什么不属于EMA监管范围？.84 9.5　药物警戒风险评估委员会..84 9.6　欧盟上市后药物警戒法规..85 9.7　《欧盟药品法规汇编》（第10卷）：临床试验的药物警戒.90 9.8　EMA网站...91 9.9　欧洲药物流行病学和药物警戒各中心网络....92 9.10　通讯稿和RSS源92 9.11　对EMA的评论...92 9.12　法国国家药品和保健品安全局..93 9.12.1　机构的职责..93 9.12.2　职权范围.93 9.12.3　组织架构.94 9.13　常见问题...94 第10章　欧盟药物警戒负责人..97 10.1　简介.97 10.2　实际情况...99 10.3　EMA检查各公司药物警戒负责人时经常发现的问题....99 10.4　常见问题.100 第11章　乌普萨拉监测中心（UMC）...102 11.1　世界卫生组织的国际药物监测计划..102 11.2　UMC的关键职能..102 第12章　国际医学科学组织理事会..104 12.1　简介....104 12.2　CIOMS Ⅰ（1990）：药物不良反应国际报告.104 12.3　CIOMS Ⅱ（1992）：药物安全定期更新国际报告...105 12.4　 CIOMS Ⅲ（1995年和1998/1999年）：药物核心临床安全信息撰写指南　（1995年），包括对研究者手册撰写的新建议（1998/1999年）..106 12.5　CIOMS Ⅳ（1998）：上市药物的获益风险平衡：评估安全信号....107 12.6　CIOMS Ⅴ（2001）：药物警戒当前的挑战：实用方法109 12.7　CIOMS Ⅵ（2005）：临床试验安全信息的管理..115 12.8　临床试验安全信息的监管报告和沟通...119 12.9　CIOMS Ⅶ（2006年）：研发期间安全更新报告（DSUR）120 12.10　 CIOMS Ⅷ（2010）：信号检测（在药物警戒中做信号检测需要考虑的　问题）121 12.11　 CIOMS/WHO疫苗药物警戒工作组（2012年）：疫苗药物警戒术语的　定义和应用122 12.12　CIOMS Ⅸ（2014）：医药产品风险*小化的实用方法...122 12.13　CIOMS Ⅹ（2016）：证据综合和荟萃分析...122 12.14　 CIOMS标准化MedDRA查询（SMQs）（2016）：SMQ的开发和合理使用：　使用MedDRA检索药物不良反应（第二版）123 12.15　CIOMS（2017）：疫苗安全主动监督指南....123 第13章　药物警戒数据的来源124 13.1　简介....124 13.2　FDA不良事件报告系统（FAERS）...124 13.2.1　FAERS网站公共页面...125 13.2.2　FAERS季度数据文件...126 13.2.3　修订的ICSR...126 13.3　临床试验数据...126 13.4　乌普萨拉监测中心（UMC）....127 13.4.1　维吉数据库（VigiBase）....127 13.5　欧盟药物警戒系统（EMA EudraVigilance）....128 13.6　母婴风险数据库（Motherisk）.128 13.7　加拿大卫生局...129 13.8　英国药品和医疗产品监管局（MHRA）.129 13.9　致畸药物数据库....129 13.10　通用医学实践研究数据库和临床医学实践研究数据链...129 13.11　其他监管机构和数据库130 第14章　信息技术、数据库和计算机..131 14.1　简介...131 14.2　安全数据库必须包含的功能....131 14.2.1　数据录入....132 14.2.2　工作流...133 14.2.3　管理功能....133 14.2.4　供应商支持与信息技术问题的解决134 14.2.5　系统验证....134 14.2.6　说明书文件功能..134 14.2.7　报告功能....134 14.2.8　数据导出与导入..135 14.2.9　药物警戒功能.135 14.3　数据库支持..135 14.4　数据录入.136 14.5　数据传输（E2B）..137 14.6　E2B（R3）格式....138 14.7　安全数据库..139 14.8　数据库迁移..139 14.9　HL7组织.140 14.10　临床数据交换联盟...140 14.11　医学临床术语的系统命名法..141 14.12　常见问题....141 第15章　新化学实体、仿制药、辅料、安慰剂和假药的不良事件（AEs）...142 15.1　简介....142 15.2　仿制药143 15.3　辅料....143 15.4　安慰剂144 15.5　其他生产商药物的不良事件....146 15.6　安慰剂与临床试验中的揭盲....146 15.7　由于以下原因导致的不良事件147 15.7.1　辅料..147 15.7.2　仿制药...148 15.8　假冒、不纯和其他非标准产品引起的不良事件..148 15.8.1　网上药店....149 15.8.2　作者对PV人员的建议..150 15.9　常见问题.151 第16章　儿童、老年人和其他特殊（易受伤害）群体...152 16.1　儿童群体.152 16.1.1　美国的现状153 16.1.2　欧盟的现状154 16.2　老年人群体..154 16.2.1　FDA和ICH E7指南.155 16.2.2　FDA指南和老年用药规则156 16.2.3　EMA法规和指南156 16.3　其他特殊群体...157 16.3.1　妇女群体....157 16.3.2　非洲裔美国人.157 第17章　妊娠和哺乳..160 17.1　简介....160 17.2　美国现状.160 17.2.1　妊娠期...162 17.2.2　哺乳期...162 17.2.3　有生殖潜力的女性和男性.162 17.2.4　FDA妊娠登记指南（2002）...163 17.2.5　流行病学质量管理规范163 17.2.6　监管报告要求.164 17.3　欧盟现状.164 17.3.1　妊娠期...164 17.3.2　哺乳期...165 17.4　男性服用药物后伴侣怀孕的不良事件...166 17.5　其他资源.166 17.5.1　perinatology.com网站...167 17.5.2　母亲风险....167 17.5.3　畸形登记和机构..167 17.6　常见问题.168 第18章　急性和慢性（迟发）不良事件...169 18.1　简介....169 18.2　Bendectin.：错误的警报169 18.2.1　退市..169 18.2.2　重返加拿大和欧洲市场170 18.3　阿霉素...170 18.4　基因治疗.171 18.5　抗反转录病毒药物171 18.6　己烯雌酚（DES）..171 18.6.1　恶性肿瘤延迟发生（长潜伏期）.172 18.6.2　采取的行动172 18.7　长潜伏期不良事件未来的处理方法..173 18.8　常见问题.173 第19章　药物相互作用...174 19.1　简介....174 19.2　细胞色素P450..175 19.3　 药物与食物相互作用、药物与酒精相互作用、药物与疾病相互作用和　其他相互作用...176 19.4　药物与药物相互作用的频率....176 19.5　信息交流.177 第20章　产品质量问题...179 20.1　简介....179 20.2　有关假药的问题....183 20.3　常见问题.184 第21章　不良事件（AE）数量、质量、药品文档质量管理规范及病例记录....185 21.1　简介....186 21.2　药物安全事件存档189 21.3　存档保留时间...190 21.4　药品文档质量管理规范..190 第22章　个例安全报告的严重性、预期性和相关性..191 22.1　个例安全报告的严重性..191 22.2　个例安全报告的预期性..194 22.3　个例安全报告的相关性（因果关系）195 22.3.1　相关性评估的方法...196 22.3.2　对相关性评估的评论....198 22.3.3　卫生监管部门对相关性评估的指南和要求...199 22.3.4　CIOMS I因果关系评估202 22.3.5　乌普萨拉监测中心（世界卫生组织）对相关性的评估...202 22.4　 在不同时间，例如收到安全报告时、做安全信号监测时及准备定期安全更新　报告时，对安全报告的判断...202 22.5　综述和评论..202 第23章　不良事件和药物名称的编码..204 23.1　简介....204 23.2　AR/AE编码.205 23.2.1　MedDRA....205 23.2.2　监管状态....205 23.2.3　MedDRA的实际应用...206 23.2.4　标准化MedDRA查询（SMQ）...209 23.2.5　培训..210 23.2.6　医学系统命名法-临床术语...210 23.3　AE严重程度编码..210 23.4　药物名称和药物词典.211 23.5　一药多名及药物名称的更改....212 23.6　世界卫生组织全球药物词典（WHO Drug Global）..213 23.7　欧盟药物警戒（EudraVigilance）医药产品词典.214 23.8　未来方向.215 23.9　常见问题.215 第24章　临床试验中的快速报告和汇总报告216 24.1　快速报告.216 24.2　临床试验报告...216 24.3　美国对临床试验期间（IND）加速报告的要求..217 24.4　 临床试验期间快速报告（Expedited IND reports）（警示报告、7天和　15天IND报告）217 24.5　临床试验期间年度报告..220 24.6　其他临床试验（IND）期间安全报告问题221 24.7　欧盟对安全报告的要求..223 24.7.1　临床试验中的快速报告223 24.7.2　临床试验期间安全更新报告..224 24.8　临床试验中严重不良事件开始收集的时间227 24.9　加拿大对安全报告的要求...227 24.10　其他地区的要求..228 24.11　底线要求....228 第25章　上市后自发个例安全报告（ICSR）及严重不良事件的上报.229 25.1　一般原则.229 25.2　上市后ICSRs与临床试验ICSRs..229 25.3　不良事件的来源....232 25.4　文献和出版物...233 25.5　其他报告来源...234 25.6　不良事件的随访....234 25.7　美国对药品上市后发生的严重不良事件（SAE）报告的要求...234 25.8　为制造商制定的MedWatch项目..235 25.9　依据《信息自由法案》从FDA获取安全性报告.236 25.10　关于填写MedWatch表格的说明237 25.11　欧盟的相关法规..237 25.12　对上市后安全报告的一般性评论....238 25.13　常见问题....238 第26章　 定期药物不良事件报告（PADER）、定期安全性更新报告（PSUR）和　定期获益-风险评估报告（PBRER）...240 26.1 简介....240 26.2 新药申请（NDA）定期报告...240 26.3 向FDA提交PSURs...242 26.4 上市后定期汇总报告.243 26.4.1　概述性总结与分析...243 26.4.2　所采取的措施的概述性总结..244 26.4.3　行列表的索引.244 26.4.4　个例安全报告（ICSR）.244 26.5 其他报告.245 26.6 定期安全性更新报告.245 26.7 ICH E2C（R2）格式的PSUR：定期获益-风险评估报告247 26.8 常见问题.247 第27章　风险管理背景下的信号和信号处理248 27.1 信号的定义..248 27.2 信号源和信号生成249 27.3 不良事件发生频率的增加...251 27.4 数据挖掘.251 27.5 信号数据的其他来源.253 27.6 数据汇总分析...253 27.6.1　组建团队....253 27.6.2　信号审查....254 27.6.3　信号优先级排序..254 27.6.4　数据的排列和审阅...254 27.6.5　分析评估....256 27.6.6　结论和下一步行动...256 27.6.7　安全委员会257 27.7 用于信号检测和处理的计算机化工具...258 27.8 关于信号检测和《药物警戒质量管理规范》的关键文档.258 27.8.1　2005年3月FDA关于GVP的指南..258 27.8.2　信号的调查260 27.8.3　信号的解释260 27.9 欧盟对信号管理的要求..262 27.10 常见问题....265 第28章　 风险是什么？风险管理和评估、风险评估和减低策略（REMS）、　风险管理计划（RMP）..266 28.1 简介....266 28.2 为什么要做风险管理？..267 28.3 美国FDA的风险评估和减低策略（REMS）...269 28.3.1　药企提交的REMS...270 28.3.2　FDA对REMS的批准...272 28.3.3　REMS主要参与者的作用.273 28.3.4　关于REMS目的的评论274 28.3.5　REMS共享系统..275 28.3.6　REMS模板276 28.3.7　关于REMS实施的评论276 28.4 欧盟的风险管理计划（RMP）.277 28.4.1　什么时候需要RMP？..278 28.4.2　欧盟RMP内容....278 28.4.3　关于欧盟风险管理计划的评论...285 28.5 实际情况、协作情况和其他意见.287 28.6 制药公司如何开展风险管理....288 28.7　评论与建议..289 第29章　数据监查委员会和机构伦理审查委员会（IRB）/伦理委员会（EC）.290 29.1 数据监查委员会....290 29.2 机构伦理审查委员会（IRB）/伦理委员会（EC）...295 29.3 常见问题.296 第30章 制药公司.298 30.1 简介....298 30.2 大型制药公司...298 30.3 中小型制药公司....301 30.4 合同研究组织或临床研究组织301 30.5 合并、收购和破产302 第31章　典型药物安全部门的组织架构...304 31.1 简介....304 31.2 药物安全部门的管理.304 31.3 药物警戒负责人....305 31.4 分流小组.305 31.5 病例评估和优先排序.306 31.6 数据录入小组...306 31.7 病例处理小组...307 31.8 病例医学审核小组307 31.9 病例报告传输小组307 31.10 药物警戒法规监测小组307 31.11 法规事务部门.308 31.12 法务部门....308 31.13 信号处理、药物警戒、药物流行病学、医学信息及医学事务小组...308 31.14 汇总报告编制小组...309 31.15 药品说明书文件安全信息审核及更新小组...309 31.16 档案室...309 31.17 信息技术（IT）小组及信息联络小组.311 31.18 质量文件的创建和维护311 31.19 培训..311 31.20 质量保证与质量控制....312 31.21 安全性信息交换协议的创建和维护313 31.22 文献检索....313 31.23 数据词典维护.314 31.24 医学编码小组.314 31.25 项目规划与管理小组....314 31.26 风险管理....315 31.27 外部组织联络员/药物安全情报小组..315 31.28 药物警戒从业人员的教育背景、技能及综合能力要求...315 31.28.1　教育背景..316 31.28.2　技能316 31.28.3　综合能力..317 31.29 常见问题....319 第32章　如何从头到尾处理个例安全报告（ICSR）...320 32.1 简介....320 32.2 不良事件来源和送达药物安全部门..321 32.3 病例分流.323 32.4 病例的数据库录入326 32.5 病例质量审核...326 32.6 病例随访.326 32.7 病例医学审核...327 32.8 个例关闭.327 32.9 病例分发和传输....328 32.10 病例追踪....328 32.11 研究者通知329 32.12 15个日历日、第0天与第1天....331 第33章　药物警戒质量体系....332 33.1 简介....332 33.2　药物警戒质量体系的基本要素333 33.3　卫生当局对SOP的要求.335 33.4　质量培训.336 33.5　质量文件的实施....337 33.6　药物警戒绩效指标（KPI）..338 第34章　培训....340 34.1 简介....340 34.2 组织架构和临床试验场所信息343 34.3 计算机、表单、电子和纸质资源.343 34.4 什么是药物警戒？344 34.5 公司和药物安全标准操作规程、工作文件、指南和手册.344 34.6 监管活动术语医学词典（MedDRA.）和其他词典.344 34.7 药物安全数据库....344 34.8 工作流程.345 34.9 与合作伙伴及CRO的互动.346 34.9.1　信号处理与药物警戒....346 34.10 学术培训....346 34.11 其他外部培训.346 第35章　稽查和检查..347 35.1 基本知识.347 35.2 稽查范围.348 35.3 检查流程.350 35.4 稽查和检查中发现的问题...351 35.5 美国食品药品监督管理局...351 35.6 欧盟药品管理局....352 35.7 处罚....352 35.8 检查中发现的常见问题..353 35.9 对检查或稽查的回复.353 35.10 纠正与预防措施（CAPA）计划354 35.11 美国食品药品监督管理局（FDA）安全检查....354 35.12 对欧洲药品管理局（EMA）和英国药品与医疗保健产品监督管理局　（MHRA）检查的评论..355 35.13 公司内部的质量体系和公司对检查的准备...355 35.14 关键文件....356 35.14.1　美国食品药品监督管理局（FDA）356 35.14.2　欧洲药品管理局（EMA）356 35.15 摘要和评论357 第36章　药物警戒体系主文件358 36.1 简介....358 36.2 药物警戒体系主文件（欧盟《药物警戒质量管理规范》模块Ⅱ）..358 36.3 评论....361 第37章　伦理问题和利益冲突363 37.1 简介....363 37.2 公司内部关于药物安全的动态365 37.3 数据安全管理委员会和机构伦理审查委员会/伦理委员会...368 37.4 安全评估委员会....368 37.5 卫生机构关于药物安全的动态信息..369 37.6 学术和非学术医疗机构关于药物安全的动态.370 37.7 消费者群体、患者群体和互联网（博客、网站、社交媒体等）关于药物　安全的动态..371 37.8 律师/诉讼方面关于药物安全的动态....372 37.9 行为守则.372 37.10 评论和摘要373 第38章　 药物安全部门在临床研究、CRO、市场和销售、说明书文件、法规　事务、质量、尽职调查、法律问题、毒理学、流行病学、医学信息和　生产制造中的作用....374 38.1 临床研究.374 38.2 合同研究组织（CRO）...378 38.3 市场和销售..379 38.4 说明书文件管理部门.380 38.5 法务部门.380 38.6 法规事务部..381 38.7 质量与合规部...382 38.8 新业务尽职调查....382 38.9 毒理学和药理学....382 38.10 信号处理和流行病学团队.383 38.11 医学信息及医学事务部383 38.12 生产制造（产品质量投诉）....383 第39章　药品说明书文件...385 39.1 研究者手册..385 39.2 公司核心安全信息386 39.3 美国上市药品的安全说明书文件.386 39.4 欧盟上市药品的安全说明书文件.388 39.5 其他国家药品的安全说明书文件.389 39.6 关于说明书文件内容的评论....390 39.7 美国OTC药品的说明书文件...390 39.8 说明书文件更新流程.392 39.9 对说明书文件管理的评论...393 39.10 常见问题....394 第40章　大学和医学学术中心395 40.1 美国的贝赫-多尔法案（Bayh-Dole Act）...395 40.2 临床研究单位及学术研究单位396 40.3 转化医学.397 40.4 学术界的药物安全培训..397 40.4.1　北美..397 40.4.2　欧洲..398 40.5 学术咨询.398 40.6 不良行为.399 40.7 阳光法案.400 第41章　疫苗警戒.402 41.1 疫苗警戒与药物警戒之间的差异.402 41.1.1　因果关系与归因..402 41.1.2　时间关联....403 41.1.3　药物被代谢；疫苗被免疫系统处理403 41.1.4　不良事件症状的发生率和患病率....403 41.1.5　疫苗的有效性.404 41.2 美国倡议：疫苗不良事件报告系统..404 41.3 全球疫苗安全咨询委员会（GACVS）和欧盟委员会..405 41.4 疫苗不良事件的报告.407 41.5 欧盟体系处理特别关注的不良事件..407 41.6 更多的疫苗安全信息来源...408 第42章　商业合作伙伴和安全数据交换...410 42.1 简介....410 42.2 为什么需要书面的安全数据交换协议...411 42.3 将新合同或协议告知药物安全部门..411 42.4 通用协议、样板协议或模板协议.412 42.5 与药物安全部门共同制定安全协议..413 42.6 药物警戒协议数据库.413 42.7 安全协议内容...414 42.8 监管状态.414 42.9 监管责任.414 42.10 监管文件....415 42.11 卫生当局的质询和要求415 42.12 监管文件的递交..415 42.13 申办方就盲态和非盲态、数据监查委员会（DMC/DMSB/DMSC）、数据　安全委员会相关事宜向研究者、研究审查委员会/伦理委员会发出通知..416 42.14 安全数据库416 42.15 定义集...417 42.16 数据和数据交换机制....417 42.17 信号处理、安全审阅和风险管理....419 42.18 稽查..419 42.19 其他问题....420 42.20 见微知著....420 42.21 评论..421 42.22 药物尽职调查.421 第43章　数据隐私和安全...423 43.1 简介....423 43.2 美国可流通健康保险责任法案（HIPAA）..423 43.3 欧盟和隐私条例及指令..425 43.4 欧盟-美国隐私保护..427 43.5 常见问题.427 第44章　公司、政府、非政府组织和其他方在药物警戒世界中的角色和互动.428 44.1 简介....428 44.2 制药公司.429 44.3 政府 ...430 44.4 媒体 ...433 44.5 非政府组织和游说团体 .433 44.6 行业组织 434 44.7 诉讼、律师和法律 ....434 44.8 其他团体 435 44.9 药品安全人员的组织 435 44.10 结论和评论 ....436 44.11 常见问题 ...436 第45章　真实世界的问题：病例研究..438 45.1 非阿鸟苷.438 45.2 “芬-芬”..440 45.3 诺米芬辛.442 45.4 CD28受体单抗：TGN-1412/TAB08.443 第46章　医用大麻与药物警戒446 46.1 美国医用大麻概况与大麻的药理学..446 46.2 美国联邦监管情况447 46.3 美国各州监管情况448 46.4 有效性448 46.5 安全性449 46.6 加拿大450 46.7 欧洲....450 46.8 评论....450 46.9 大麻安全监管的底线.452 第47章　人用药品技术要求国际协调会（ICH）....453 47.1 E1：用于评估长期治疗非危及生命疾病药物临床安全性的人群暴露程度..455 47.2 E2A：临床安全数据管理——快速报告的定义和标准455 47.2.1　定义..455 47.2.2　管理盲态病例.456 47.2.3　其他问题....457 47.3 E2B：临床安全数据管理——用于传输个例安全报告的数据元素457 47.3.1　E2B（R2）和M2文件.457 47.3.2　E2B（R3）和ISO/HL7文件..459 47.4 E2C（R2）定期获益-风险评估报告和E2C（R2）Q&A.461 47.4.1　E2C（R2）定期获益-风险评估报告（PBRER）....466 47.5 E2D：上市后安全数据管理——快速报告的定义和标准.469 47.5.1　定义..469 47.5.2　个例安全报告来源...470 47.5.3　快速报告标准.471 47.5.4　病例管理质量规范...471 47.6 E2E：药物警戒计划..473 47.6.1　背景和范围473 47.6.2　药物警戒计划的架构....473 47.6.3　药物警戒计划.474 47.7 E2F：研发期间安全性更新报告..476 47.8　E19：安全数据收集的优化477 47.9 M1：MedDRA.术语（监管活动医学词典）...477 专业名词英文及相应中文翻译.479 科伯特药物安全和药物警戒手册 XXXIV