胃癌生物学标志物

　　《胃癌生物学标志物》：　　第三覃蛋白质类肿瘤标志物　　蛋白质类肿瘤标志物是指一类非酶、非激素或高糖类成分的蛋白质。其中多数标志物的临床应用价值尚需进一步研究。　　1.免疫球蛋白　　除B淋巴细胞及浆细胞外，在一些非免疫细胞，如肿瘤细胞（肺癌、卵巢癌、大肠癌、乳腺癌、胰腺癌等）及部分正常的非免疫细胞内可存在免疫球蛋白（immuno globulin，Ig），Ig基因同样存在功能性基因重排，并产生一定量的、基因重组的、完整的（包括Ig轻链、重链的Fab和Fc）Ig或Ig的部分组分（如Ig轻链的Fab部分）。对癌细胞来源的Ig分子的功能研究发现，若在基因及蛋白水平抑制癌细胞表达Ig（主要是IgG）分子或封闭其活性，则癌细胞增殖能力减弱，细胞凋亡数目明显增加；另将抗IgG的抗体注入荷瘤动物的瘤体内，可明显抑制癌细胞的生长并诱导其凋亡。可见Ig分子除行使免疫功能外，还具有迄今未发现的生长因子样的活性；肿瘤细胞所产生的Ig分子在结构及其基因的表达调控机制上都有不同于B淋巴细胞的典型特征。这些研究成果重新定义了Ig分子的来源，并提示Ig在生理、病理条件下，可能具有迄今未知的作用，对肿瘤发生与发展的生物学研究及以肿瘤细胞表达的Ig分子作为靶点的肿瘤生物治疗研究均有重要意义。但已明确，来源于癌细胞的免疫球蛋白具有促进癌细胞生长和抑制宿主细胞免疫功能的双重作用。　　单克隆免疫球蛋白作为诊断多发性骨髓瘤的标志已经有100多年的历史。95%以上的多发性骨髓瘤患者都会在血清电泳图形的球蛋白区域出现明显的异常蛋白带。非恶性的单克隆免疫球蛋白随年龄的增加而增加，在超过75岁的患者中（出现此变化者）可达5%。这些非恶性的单克隆带通常比恶性的浓度低，而且与本一周蛋白（Bence-Jones protein，BJP）没有关系。BJP是一种存在于尿液中的游离免疫球蛋白轻链，是多发性骨髓瘤的典型标志物，或称其为“免疫球蛋白轻链”标志物。免疫球蛋白的轻链可分为Kappa（K.Ig）和Lambda（λ-Ig）两类，然而一个浆细胞能克隆产生两种轻链混存于单一抗体分子中。BJP至今仍为多发性骨髓瘤的重要诊断手段之一，慢性淋巴瘤、骨肉瘤等均会引起BJP阳性，肾病时也会出现阳性。在治疗过程中，尿液BJP的浓度可能会反映治疗的效果。低水平的BJP往往表示治疗效果较好。　　2.核内（基质）蛋白　　核基质蛋白（nuclear matrix protein，NMP）组成了细胞核的内部结构，它们的功能是调节细胞核中的关键反应，如DNA的复制与RNA的合成。　　核基质蛋白22（NMP22）系核基质蛋白的一种，是组成细胞核内部结构的支架，而且同DNA复制、RNA合成、激素连接、基因表达调控等环节密切相关。作为一种核有丝分裂器蛋白，NMP22在分裂期含量很少。当膀胱癌患者的大量肿瘤细胞凋亡并将NMP22释放人尿时，可使其水平升高25倍。以10kU/L为临界值时，其膀胱癌诊断的敏感度及特异度较高，对浸润性膀胱癌诊断的敏感度为100%，是膀胱移行上皮癌的一种新的标志物，检测尿NMP22可鉴别良性、恶性膀胱疾病，但NMP22水平升高与肿瘤分级、分期不相关。尽管NMP22的敏感度较细胞学检查高很多，但研究证实在有膀胱炎症和其他肿瘤如肾细胞癌存在时，NMP22水平也升高，因此对于已经确诊为膀胱癌的患者来说，NMP22显得更精确一些。　　……