医学病毒学原理

绪论001
一、研究病毒的缘由001
二、病毒的基本概念与分类003

**章病毒的组成结构及遗传进化005
一、病毒的组成结构005
1.构建保护性衣壳006
2. 被包装的核酸基因组009
3.囊膜病毒009
4. 复杂的病毒010
5.病毒的蛋白质012
6. 病毒粒子的其他组分013
二、病毒的基因组014
1.病毒基因组的组成与病毒分类系统014
2.病毒基因组的大小及复杂性018
3.病毒基因组编码策略020
三、病毒的遗传与进化022
1.病毒基因组的起源022
2.病毒基因组的进化023

第二章病毒的吸附与侵入028
一、病毒吸附细胞028
1.基本原理028
2.病毒的细胞受体鉴定029
3.细胞受体举例030
二、细胞内吞病毒034
三、膜融合035
四、病毒粒子在细胞内的转运038
五、病毒通过受体激发信号转导通路039
六、病毒脱衣壳的机制040
1.在细胞质膜上脱衣壳040
2.在细胞内吞过程中脱衣壳041
3.在溶酶体内脱衣壳045
七、病毒基因组进入细胞核045
八、展望048

第三章病毒基因组的复制049
一、DNA病毒基因组复制049
1. DNA病毒基因组复制特征049
2.病毒DNA复制的差异性050
3.宿主细胞因子对病毒复制的影响056
4. DNA病毒基因组复制的调控058
二、RNA病毒基因组复制061
1.正链RNA病毒基因组的复制061
2.负链RNA病毒基因组的复制065
3.双链RNA病毒基因组的复制067

第四章病毒的装配、成熟和释放068
一、病毒组装和释放的研究方法069
1.通过结构学研究病毒粒子069
2.通过形态学观察组装和释放069
3.组装中间体的生化和遗传分析069
4.病毒感染性克隆技术069
二、蛋白衣壳的组装070
1.结构单位的形成070
2.衣壳和核衣壳的组装072
3.自我组装和辅助组装073
三、病毒基因组和其他粒子成分的选择性包装075
1.同时组装或顺序组装075
2.核酸基因组的识别与包装075
3.宿主相关蛋白及病毒非结构蛋白的整合078
四、病毒囊膜的获得079
1.病毒的有序组装及出芽079
2.组装与囊膜形成的协同过程079
五、病毒粒子的释放080
1.无囊膜病毒的释放080
2.病毒粒子的出芽081
六、子代病毒粒子的成熟084

第五章病毒与天然免疫087
一、病毒感染的屏障087
1.宿主的物理和化学屏障088
2.病毒嗜性与宿主防御090
3.病毒传播与宿主防御091
4.组织侵染与宿主防御093
5.病毒粒子释放与宿主防御094
二、抗病毒天然免疫反应095
1.宿主细胞对病毒入侵的识别095
2.固有免疫反应097
3.天然免疫反应100

第六章抗病毒适应性免疫应答106
一、细胞免疫及其在抗病毒感染中的作用106
1. T细胞免疫概论106
2. T细胞活化信号107
3. T细胞免疫应答阶段109
4. CD4+ T细胞的分化和功能111
5. CD8+ T细胞的分化和功能112
二、体液免疫及其在抗病毒感染中的作用115
1.体液免疫概论115
2.抗体的结构特征116
3.抗原识别和B细胞免疫应答117
4.体液免疫应答的一般规律120
5.抗体在抗病毒感染中的作用122
三、病毒逃逸适应性免疫应答机制123
1.病毒抗原变异124
2.病毒抑制抗原呈递过程124
3.病毒抑制免疫应答125
4.一些慢性病毒感染导致CTL功能衰竭125
5.病毒直接感染免疫细胞126
四、免疫记忆与抗病毒感染126
1.记忆性T细胞及其在抗病毒感染中的作用126
2.记忆性B细胞及其在抗病毒感染中的作用128

第七章病毒感染模式130
一、生活周期和宿主防御130
二、增殖特性与感染模式的相关性131
三、急性感染132
1.急性感染的定义132
2.急性感染的控制和清除132
3.抗原变异与急性感染的关系132
4.急性感染是普遍的公共卫生问题133
四、持续性感染133
1.持续性感染的定义133
2.固有或天然免疫应答削弱促进持续性感染的发生134
3.适应性免疫应答反应使持续性感染持久存在135
4.削弱免疫反应导致持续性感染在组织的建立137
五、潜伏性感染138
六、慢性感染141
七、感染类型的转化141

第八章病毒性疾病的防治143
一、疫苗的基础知识143
1.主动免疫与被动免疫143
2. 疫苗刺激免疫记忆143
二、疫苗研究的技术145
1.基本技术145
2.常规疫苗146
3.佐剂的作用151
4.免疫方式151
三、抗病毒化合物的挖掘与发现151
1.抗病毒化合物的挖掘151
2.抗病毒药物的设计151
3.实验室研究与临床试验的区别152
4.寻找新的抗病毒化合物靶点152
5.抗病毒化合物的耐药性153
四、病毒性疾病的免疫治疗154
五、HIV疫苗的需求154

第九章流感病毒156
一、流感病毒的流行和大流行156
二、流感病毒的进化与变异158
三、流感病毒感染与复制159
四、流感病毒的宿主特异性及跨种感染机制160
1.受体结合能力160
2.聚合酶功能160
3.其他基因功能161
4.动物流感病毒跨种传播的机制165
五、流感病毒的临床表现、诊断与预防165
1.流感病毒的临床表现165
2.流感病毒的诊断166
3.流感病毒的预防168

第十章虫媒病毒169
一、虫媒病毒的分类与进化169
1.虫媒病毒的分类169
2.虫媒病毒的进化170
二、虫媒病毒的分子生物学特征172
1.虫媒病毒的基因组成172
2.虫媒病毒的复制175
3.虫媒病毒的宿主免疫应答178
三、虫媒病毒的传播与媒介183
四、虫媒病毒的临床表现、诊断与预防184
1.虫媒病毒的临床表现184
2.虫媒病毒的诊断方法187
3.虫媒病毒的疫苗研发188

第十一章乙肝病毒190
一、乙肝病毒的病毒学特性190
1.乙肝病毒的形态与结构190
2.乙肝病毒基因组结构及特点191
3.乙肝病毒的复制生活周期192
4.乙肝病毒基因编码的蛋白质及其功能194
5. cccDNA形成微染色体结构及表观遗传学调节机制196
二、乙肝病毒的感染与致病197
1.乙肝病毒的感染与疾病197
2.致病机制197
三、乙肝病毒的诊断与防治200
1.实验室检测与诊断200
2.治疗200
3.流行病学与防控201

第十二章狂犬病病毒203
一、病毒特性203
1.物理学特性203
2.生化学特性204
二、抗原变异的分子基础207
三、毒力变化的分子基础207
四、生态学特征208
五、病原性209
六、免疫学特性210
1.感染过程中的免疫学特征210
2.获得性免疫学特征211
七、诊断212
1.病毒抗原的诊断212
2.病毒核酸的诊断213
3.病毒抗体的诊断214
八、预防215
1.灭活疫苗216
2.注射用减毒活疫苗217
3.口服活疫苗217
4.其他种类的疫苗218
九、狂犬病防控展望221

第十三章人乳头瘤病毒223
一、人乳头瘤病毒的流行病学及检测223
1.人乳头瘤病毒的流行病学223
2.人乳头瘤病毒相关疾病224
3.人乳头瘤病毒的检测225
二、人乳头瘤病毒的结构225
三、人乳头瘤病毒的生活周期与宿主细胞分化226
1.人乳头瘤病毒的生活周期227
2.宿主细胞分化与病毒生活周期调控229
四、人乳头瘤病毒蛋白的功能229
1.人乳头瘤病毒E7蛋白的结构与功能230
2.人乳头瘤病毒E6蛋白的功能233
3.人乳头瘤病毒E5蛋白的功能235
五、人乳头瘤病毒的临床表现与诊断236
六、人乳头瘤病毒疫苗237
1.人乳头瘤病毒疫苗的要求237
2.人乳头瘤病毒疫苗的类型与现状238

第十四章疱疹病毒241
一、疱疹病毒总论241
1.疱疹病毒的发现、特性、分类、致病性241
2.疱疹病毒的基因组243
3.疱疹病毒颗粒247
4.疱疹病毒感染模式及调控248
5.疱疹病毒DNA复制249
6.疱疹病毒与宿主的相互作用250
二、α-疱疹病毒（HSV-1）254
1.病毒基本特征254
2.感染与复制255
3.相关疾病、致病机制与诊断治疗256
三、β-疱疹病毒（HCMV）258
1.病毒基本特征258
2.感染与复制258
3.相关疾病、致病机制与诊断治疗259
四、γ-疱疹病毒（EBV和KSHV） 260
1.病毒基本特征260
2.感染与复制261
3.相关疾病、致病机制与诊断治疗262

第十五章人类免疫缺陷病毒264
一、HIV概述264
1. HIV一般流行病学与传播特征264
2. HIV生物学特征265
二、HIV病毒复制周期268
1. HIV的吸附与侵入：受体识别268
2. HIV基因组复制特性269
三、HIV感染与免疫271
1. HIV感染与天然免疫271
2. HIV感染与细胞免疫272
3. HIV感染与体液免疫274
四、HIV致病机制275
1. HIV诱导的免疫损伤275
2.其他致病机制276
五、HIV的防治278
1. HIV疫苗278
2.传统抗病毒治疗279
3.新型治疗策略281

第十六章其他新发、突发病毒284
一、丝状病毒284
1.丝状病毒的发现和分类284
2.丝状病毒基因组和病毒蛋白286
3.丝状病毒的流行病学287
4.丝状病毒的临床症状和诊断290
5.丝状病毒的预防和治疗290
二、冠状病毒291
1.冠状病毒的形态与分类291
2.冠状病毒的基因组和蛋白292
3.冠状病毒的生命周期295
4.冠状病毒的疫情暴发及防控295
三、肠道病毒297
1.肠道病毒的分类297
2.形态结构与基因组构成297
3.肠道病毒的流行病学299
4.肠道病毒感染、传播及致病299
5.肠道病毒的生活史300
6.代表性病毒介绍301

参考文献303