CAR T细胞治疗NHL毒副作用临床管理路径指导原则

目　录

1?基线检查与风险评估 1

1.1?病史采集 1

1.1.1?淋巴瘤病史 1

1.1.2?其他器官功能评估 2

1.1.2.1?体能状态评分 2

1.1.2.2?淋巴瘤受累器官功能评估 2

1.1.2.3?其他器官功能评估 2

1.2?实验室检查及特殊检查 5

1.2.1?实验室检查 5

1.2.2?特殊检查 7

1.2.3?有创检查 8

1.3?CAR T治疗的风险评估 9

参考文献 10

2?毒副作用分级处置原则和推荐证据级别 12

2.1?毒副作用分级处置原则 12

2.2?推荐处置证据级别分级及说明 13

参考文献 14

3?CRS 16

3.1?CRS分期 17

3.2?急性CRS 19

3.2.1?急性CRS的分期 19

3.2.1.1?CART细胞局部扩增期（CART细胞回输后1～5天） 20

3.2.1.2?CART细胞溢出期（CART细胞回输后5～10天） 20

3.2.1.3?CART细胞再分布期（CART细胞回输后10～15天） 21

3.2.1.4?恢复期（CART细胞回输后15～21天） 21

3.2.2?急性CRS的临床处置 22

3.2.2.1?查体与监护 22

3.2.2.2?实验室检查和特殊检查 23

3.2.2.3?CRS的分级标准 26

3.2.2.4?急性CRS的常规临床处置策略 29

3.2.2.5?急性CRS的对症支持治疗 33

3.2.2.6?不同器官淋巴瘤受累涉及L-CRS的处置建议 36

3.2.2.7?S-CRS累及不同系统的处置建议 40

3.3?迟发型急性CRS 45

3.3.1?迟发型急性CRS的定义、临床表现及鉴别诊断 45

3.3.2?迟发型急性CRS的处置 46

3.4?慢性CRS（回输后≥6周仍存在或出现）的临床管理 47

3.4.1?慢性CRS的定义、临床表现及鉴别诊断 47

3.4.2?慢性CRS的处置 48

参考文献 49

4?CRES 54

4.1?CRES概述 54

4.2?CRES的鉴别诊断 55

4.3?CRES的分级与临床处置 56

4.3.1?CARTOX-10神经系统评分体系与CRES分级 57

4.3.2?CRES的分级临床处置 59

参考文献 62

5?HLH/MAS 64

5.1?HLH/MAS概述 64

5.2?HLH/MAS的临床表现及鉴别 65

5.3?HLH/MAS的处置建议 66

参考文献 67

6?其他毒副作用 68

6.1?骨髓抑制 68

6.1.1?骨髓抑制分级 69

6.1.2?骨髓抑制分级处理原则 70

6.2?感染 74

6.2.1?筛选期至预处理前感染筛查项目 75

6.2.2?感染相关排除标准 76

6.2.3?感染类型 77

6.2.3.1?细菌感染 77

6.2.3.2?病毒感染 77

6.2.3.3?机会性感染 77

6.2.3.4?其他：不明病原感染 78

6.2.4?感染鉴别诊断 78

6.2.4.1?实验室检查 78

6.2.4.2?影像学检查 79

6.2.4.3?特殊检查 79

6.2.5?CRS与感染的鉴别诊断 80

6.2.6?预防性抗感染 81

6.2.6.1?预处理期感染预防 81

6.2.6.2?预处理后感染防控 82

6.2.6.3?特殊部位感染及处理原则 84

6.3?B细胞缺乏症/低丙种球蛋白血症 87

6.3.1?B细胞绝对值计算方法 88

6.3.2?定义/范围 88

6.3.3?处理策略 88

6.3.4?输注频次 89

6.3.5?高危人群 89

6.4?肿瘤溶解综合征 90

6.4.1?定义 90

6.4.2?诊断标准 90

6.4.3?预防和治疗 91

6.4.3.1?预防 91

6.4.3.2?治疗 91

6.5?过敏反应 93

6.5.1?高危人群：高敏体质患者 93

6.5.2?致敏因素 93

6.5.3?处理原则 94

6.6?CAR T细胞异常增殖[11] 95

6.6.1?定义 95

6.6.2?外周血CAR T细胞扩增情况监测 96

6.6.3?处理原则 97

6.7?二次肿瘤 97

6.7.1?流行病学结果 97

6.7.2?发生时间 98

6.7.3?处理策略 98

参考文献 99

附?录 102