世界卫生组织疫苗资格预审指导手册

　　《世界卫生组织疫苗资格预审指导手册》：　　1.5.2.2 对申报材料的正式审核　　疫苗申报材料的初步审核时间为3个月。疫苗资格预审申报材料的审核由WHO疫苗资格预审审评小组组织和协调开展，审评专家通常包括WHO疫苗资格预审审评小组的专家和部分外聘专家。开始审核之前，会与申报厂家确认拟邀请审评专家的利益冲突免责。完成初步审核之后，WHO疫苗资格预审审评小组收集各审评专家的审评意见，形成汇总报告并提供给申报厂家，要求厂家在限定时间内对审评意见和问题做出回应并提供补充信息，限定的回复时间通常是1～2个月。申报厂家准备回复信息的时间不计人WHO审评时间。　　临床部分的审评意见与质量部分的审评意见通常会分开收集，并分别提供给申报厂家，申报厂家回复时也应根据情况分别回复。　　WHO疫苗资格预审审评小组收到申报厂家的回复材料之后继续对申报材料和回复材料进行审核，并再次形成汇总报告反馈给申报厂家，要求限期回复或者补充资料，如此往复循环2～3个过程，完成对申报材料的审核，得出审核意见。　　如果申报厂家不能在限定时间内提供所需、可接受的回复材料，包括无法按照承诺的行动计划在限定时间完成补充工作，或多次补充的材料仍不充分，WHO对该疫苗的申报保留终止审核程序的权利。　　1.5.2.3 疫苗样品检测　　申报材料一经接受并开始审核，WHO将要求申报厂家提交来自3～5个成品批次的适当数量疫苗样品（根据疫苗品种和规格，样品数量为25～200支不等），用于资格预审的独立检测。这些批次应由连续生产的原液批次配制而成（联合疫苗将由WHO指定其中某一疫苗成分的连续原液批次）。检测样品的采集由申报厂家开展，用于在WHO合作实验室进行该检测方法验证的生物试剂和参考品也应由申报厂家提供。某些情况下也需要提供原液样品。　　待检测样品应附有相应的批次生产和检测摘要，摘要应根据WHO关于国家药品监督管理机构开展疫苗批签发的摘要指南确定详细信息，及详细的产品检测标准操作规程。　　WHO将把疫苗样本送到合作实验室，并选择*能反映疫苗质量、安全性和有效性的检测项目进行检测。通常包括效价和毒性指标，根据疫苗的特点也可能选择其他项目。某些情况下也需要通过WHO帮助实验室建立检测方法，WHO也会对开展检测的实验室进行能力评估。样品检测时间通常为3个月。　　为保证检测的独立和公正，实验室的具体信息不会告知申报厂家和任何可能参与该检测的其他机构，需要进行检测方法从申报厂家到某一国家实验室技术转让的情况例外。根据要求，申报厂家和相关的药品监管机构将收到检测报告。一般情况下，授权进行样品检测的实验室不应是该产品批签发的检测机构，但在简化资格预审程序可以允许例外。　　详细的样品检测相关信息和准备事项参见“6资格预审审核阶段疫苗样品检测的相关问题”。　　1.5.2.4 疫苗资格预审现场检查　　现场检查的主要目的是评估疫苗是否符合WHO对疫苗生产和质量控制的要求，是否符合联合国规范招标以及在目标国家和地区免疫规划使用的要求，评估申报厂家疫苗生产的质量体系和疫苗生产是否符合WHO关于生产质量管理规范（GMP）的要求，评估的其他重要方面包括但不限于：标签、包装、是否有上市后监测系统、疫苗温度标签（Vaccine Vial Monitor，VVM）。　　根据资格预审申请产品的状态，现场检查的形式可以分为初次检查、常规检查和跟进检查。对新申请资格预审的疫苗产品的现场检查为初次检查。常规检查是对通过资格预审之后的产品，定期安排现场检查，以保证符合性的持续性，以及对期间发生的变更进行评估等；常规检查的时间在初次检查2年后，或常规检查5年后。跟进检查可根据风险和需求随时安排，包括并不限于为确认申报厂家根据WHO建议采取的纠正行动的执行完成情况，可以开展不定期的跟进检查；如果怀疑存在质量问题，或免疫接种后出现严重不良事件的投诉或报告，也可进行跟进检查。　　WHO将就现场检查的安排，通知申请疫苗资格预审疫苗生产国的国家药品监管机构，或对该疫苗进行监管的国家药品监管机构，并可能邀请监管机构指派1～2名工作人员作为观察员，参加WHO疫苗资格预审现场检查。　　现场检查结束后，检查小组根据调查结果提出建议和结论并得出*终报告，在检查结束后30天内送交申报厂家，并将副本送交国家药品监管机构。如果需要申报厂家采取整改行动，并根据整改情况进行报告，WHO将推迟向有关联合国采购机构提出*后建议，直到WHO核实这些整改已充分完成。如果申报厂家没有遵守约定的*后期限，资格预审审评程序可能被终止。　　……