药物分子设计

第1章绪论 1.1早期开发的过程 1.1.1偶然发现 1.1.2主动寻找 1.1.3制药巨头 1.2现今研发新技术和趋势 1.3思政课程:长盛不衰的阿司匹林 思考题 第2章先导化合物的发现 2.1天然产物来源 2.2化合物库 2.3组合化学和高通量筛选 2.4基于片段的发现 2.5思政课程:所提供的发展优势 思考题 第3章基于靶标结构的设计 3.1靶标的确认 3.1.1基因水平的靶标发现和验证 3.1.2转录水平的靶标发现和验证 3.1.3蛋白水平的靶标发现与验证 3.2药效团模型构建 3.2.1基于配体的药效团模型构建 3.2.2基于受体的药效团模型构建 3.3虚拟筛选 3.3.1分子对接理论 3.3.2分子对接方法分类 3.3.3分子对接软件 思考题 第4章基于配体的设计 4.1经典的生物电子等排体 4.1.1一价生物电子等排体 4.1.2二价生物电子等排体 4.1.3三价生物电子等排体 4.1.4四价生物电子等排体 4.1.5环等价生物电子等排体 4.2非经典的生物电子等排体 4.2.1羰基 4.2.2羧基 4.2.3羟基 4.2.4儿茶酚 4.2.5卤素 4.2.6酰胺和酯 4.2.7脲 4.2.8吡啶 4.2.9苯环 4.2.10其他 思考题 第5章结构优化提高活 5.1药效团修饰 5.1.1分子作用力 5.1.2跨膜能力与1gP和pK 5.1.3取代基的电。和疏水T 5.1.4化合物的几何构型和立体构型对活的影响 5.2骨架跃迁 5.2.1优势骨架的结构 5.2.2骨架跃迁的方法 5.3修饰的原则 5.4思政课程:结构优化思想的提出 思考题 第6章类药及其预测 6.1类药 6.2类药预测 思考题 第7章结构改造优化类药 7.1的理化质 7.2基于类药结构优化 7.2.1在体内面对的屏障问题 7.2.2结构改造提高水溶 7.2.3结构改造提高代谢稳定 思考题 第8章构效关系优化案例一大环内酯类 8.1大环内酯类研究背景 8.2第三代大环内酯类结构优化 思考题 第9章构效关系优化案例一他汀类 9.1他汀类研究背景 9.2他汀类结构优化 思考题 第10章构关系优化案例一紫杉醇类 10.1紫杉醇类研究背景 10.2紫杉醇类结构优化 思考题 第11章构关系优化案例- 11.1青蒿素类研究背景 11.2青蒿素类结构优化 11.3思政课程:为祖国科研人员自豪 思考题 第12章专利 12.1专利法律和相关公约的历史 12.2专利资格 12.3专利保护的要求 12.3.1新颖 12.3.2创造 12.3.3实用 12.4专利的限制 12.5专利布局 12.6专利申请的流程 12.7专利中的马库什结构 12.8专利侵权 12.9思政课程:尊重知识产权 思考题 参考文献