制药发酵技术(徐瑞东)

模块一 基础认知 001 项目一 发酵技术概述 001 【引例】 002 苏氨酸的发酵生产 002 【知识链接】 003 一、发酵与发酵技术发展历史 003 二、发酵工业的特点及其范围 004 三、工业发酵的类型与工艺流程 005 四、发酵产物的类型 006 五、发酵技术的现状及发展趋势 007 【岗位认知】 008 发酵岗位基本职责及质量自查 008 【项目实施】 011 任务 参观发酵工业的工厂(阿莫西林生产) 011 【项目拓展】 014 基因工程药物简介 014 【项目总结】 016 【项目检测】 016 项目二 工业菌种的选育与保藏 018 【引例】 018 核苷酸类药物的发酵生产 018 【知识链接】 019 一、发酵工业常用菌种 019 二、发酵工业菌种的分离筛选 021 三、发酵工业菌种的鉴定 022 四、发酵工业菌种的改良 023 五、发酵工业菌种的退化与保藏 025 【岗位认知】 027 菌种选育与保藏岗位职责 027 【项目实施】 029 任务一 抗生素产生菌的分离筛选 029 任务二 发酵工业菌种冷冻真空干燥保藏 030 【项目拓展】 032 微生物筛选新技术 032 【项目总结】 033 【项目检测】 033 项目三 工业培养基的制备与优化 035 【引例】 035 人生长激素的发酵生产 035 【知识链接】 036 一、发酵工业培养基的基本要求和配制原则 036 二、发酵工业培养基的成分及来源 038 三、微生物培养基的种类 046 四、发酵工业培养基的优化方法 047 【岗位认知】 048 培养基配制岗位职责 048 【项目实施】 050 任务一 培养基的配制及灭菌 050 任务二 发酵工业培养基的优化(以芽孢杆菌产β-甘露聚糖酶为例) 054 【项目拓展】 056 考察不同发酵条件对发酵产量的影响 056 【项目总结】 057 【项目检测】 057 项目四 无菌操作技术 060 【引例】 060 红霉素的发酵生产工艺 060 【知识链接】 061 一、无菌操作的基本概念 061 二、空气除菌方法与流程 061 三、无菌操作技术 067 四、发酵培养基及设备管道灭菌 069 五、发酵工业污染的防治策略 073 【岗位认知】 078 无菌空气制备岗位职责 078 【项目实施】 081 任务一 发酵工业的空气灭菌 081 任务二 发酵工业的连续灭菌 082 【项目拓展】 084 CIP清洗系统 084 【项目总结】 086 【项目检测】 086 项目五 工业种子的制备 088 【引例】 088 干扰素的发酵生产 088 【知识链接】 089 一、种子制备原理与技术 089 二、影响种子质量的因素 093 三、种子质量控制措施 094 【岗位认知】 095 种子制备岗位职责 095 【项目实施】 096 任务一 酵母的摇瓶培养 096 任务二 发酵工业的种子质量控制及评价 098 【项目拓展】 099 微生物高密度培养技术 099 【项目总结】 100 【项目检测】 100 项目六 发酵生产过程的控制 102 【引例】 102 林可霉素的发酵生产 102 【知识链接】 103 一、发酵生产过程控制概述 103 二、温度对发酵的影响及其控制 106 三、pH 对发酵的影响及其控制 109 四、溶解氧对发酵的影响及其控制 112 五、CO2 对发酵的影响及其控制 115 六、基质浓度对发酵的影响及其控制 117 七、通气搅拌对发酵的影响及其控制 120 八、泡沫对发酵的影响及其控制 121 九、高密度发酵及过程控制 124 十、发酵终点的检测与控制 125 十一、微生物初级代谢产物的生物合成与调控 126 十二、微生物次级代谢产物的生物合成与调控 128 【岗位认知】 129 发酵控制岗位职责 129 【项目实施】 131 任务一 蛋白酶发酵条件的优化 131 任务二 乳酸菌发酵过程的参数控制 133 【项目拓展】 135 发酵岗位主要操作 135 【项目总结】 137 【项目检测】 138 项目七 发酵产物的分离与精制 140 【引例】 140 紫杉醇的发酵生产 140 【知识链接】 141 一、发酵产物提取与精制的一般工艺流程 141 二、发酵液的预处理及固液分离 142 三、发酵产物提取技术 145 四、发酵产物精制技术 151 五、发酵产品加工技术 154 【岗位认知】 159 发酵液提取岗位职责及质量自查 159 【项目实施】 161 任务一 1，6-二磷酸果糖(FDP)的生产 161 任务二 头孢霉素发酵液的分离与精制 162 【项目拓展】 164 药物分离与纯化过程的设计 164 【项目总结】 166 【项目检测】 166 项目八 发酵罐的使用及放大 168 【引例】 168 氨基酸的发酵生产 168 【知识链接】 169 一、发酵罐的结构与类型 169 二、机械搅拌通风发酵罐的设计与放大 174 三、新型生物反应器在发酵过程中的应用 176 【岗位认知】 177 发酵罐操作安全须知 177 【项目实施】 182 任务一 发酵罐的安装与使用 182 任务二 酵母菌的扩大培养 185 【项目拓展】 187 全自动发酵罐简介 187 【项目总结】 189 【项目检测】 189 项目九 安全生产与环境保护 191 【引例】 192 发酵企业中毒致人死亡安全事故及恶臭污染扰民环保事故 192 【知识链接】 192 一、安全生产知识 192 二、环境保护知识 197 【岗位认知】 202 岗位安全生产和环境保护职责 202 【项目实施】 205 任务一 发酵工业废水的生化处理技术 205 任务二 废菌渣的处理 209 【项目拓展】 210 发酵工业的职业健康管理 210 【项目总结】 213 【项目检测】 213 模块二 综合实训 216 实训一 青霉素的发酵生产 216 实训二 链霉素的发酵生产 222 实训三 赖氨酸的发酵生产 226 实训四 胰岛素的发酵生产 229 实训五 甘露醇的发酵生产 233 实训六 辅酶Q10 的发酵生产 237 实训七 肌苷的发酵生产 242 实训八 维生素C的发酵生产 247 实训九 氢化可的松的发酵生产 252 实训十 白细胞介素-2的发酵生产 255 实训十一 卡介苗的发酵生产 258 项目检测答案 附录 263 参考文献 264