新型药物制剂学(吴正红)

**部分基础篇 001 **章给药系统 002 **节概述 002 一、给药系统的定义 002 二、给药系统的特点 003 三、给药系统的发展 004 第二节给药系统分类 006 一、按给药途径分类 006 二、按释药方式分类 010 三、按释药机制和制备工艺分类 010 四、其他给药系统 012 第三节给药系统的研究与设计 014 一、给药系统设计的原则与依据 014 二、给药系统的开发流程 020 三、口服给药系统的设计 022 四、微粒给药系统的设计 026 思考题 028 参考文献 028 第二章药物递送屏障 029 **节概述 029 第二节消化道屏障 030 一、口腔黏膜屏障 030 二、胃黏膜屏障 031 三、肠道屏障 032 第三节血-脑屏障 034 一、血-脑屏障的结构 034 二、血-脑屏障的功能 036 三、血-脑屏障的作用机制 037 第四节皮肤屏障 038 一、水脂膜 039 二、角质细胞 040 三、细胞间脂质 040 第五节细胞有关屏障 041 一、膜脂质 041 二、膜蛋白 042 三、膜糖 042 第六节其他屏障 043 一、胎盘屏障 043 二、细胞外基质屏障 044 思考题 046 参考文献 046 第三章药物制剂与剂型的设计及研究 050 **节概述 050 一、药物制剂设计的考虑因素 050 二、药物制剂设计的基本原则 051 第二节药物剂型选择的基本原则 053 一、药物剂型的重要性 053 二、药物剂型与给药途径 054 三、药物剂型的选择 055 第三节药物制剂的设计理念和主要环节 056 一、质量源于设计理念 056 二、药物制剂设计的主要环节 057 第四节药物制剂处方设计前工作 059 一、资料收集和文献检索 059 二、药物理化性质测定 059 三、药物稳定性考察 062 四、药物吸收及体内动力学参数的测定 063 五、药物制剂处方的优化设计 066 第五节人工智能在药物制剂设计中的应用 068 一、基于知识的人工智能——专家系统 068 二、基于数据的人工智能——机器学习 069 第六节分子建模在药物制剂设计中的应用 070 一、QM在药剂学中的应用 070 二、MD模拟在药剂学中的应用 070 三、CG建模在药剂学中的应用 071 思考题 071 参考文献 072 第四章新型药物制剂技术 073 **节概述 073 第二节固体分散体技术 073 一、固体分散体的定义 073 二、固体分散体中药物释放原理 074 三、固体分散体的分类 074 四、固体分散体的常用材料 074 五、固体分散体的制备方法 076 六、固体分散体的物相鉴别 077 七、实例 078 第三节包合物技术 078 一、包合物及包合技术的定义 079 二、包合物的特点 079 三、包合物的分类 079 四、包合材料 079 五、影响包合作用的因素 081 六、包合物的制备 081 七、包合物的物相鉴别 082 八、实例 083 第四节矫味技术 083 一、添加矫味剂 083 二、使用离子交换树脂 083 三、微囊化 084 四、包衣 084 五、形成包合物 084 六、制成前药 084 七、不同矫味技术对比 085 第五节包衣技术 085 一、目的 085 二、分类 085 三、包衣技术与设备 088 四、实例 092 第六节微粒技术 093 一、类型 093 二、常用载体材料 093 三、质量控制与检测技术 094 四、实例 095 第七节微针技术 096 一、定义 096 二、透皮给药 096 三、分类 097 四、材料 097 五、制备技术 098 六、实例 099 第八节3D打印技术 100 一、概述 100 二、特点 100 三、分类与材料 101 四、应用 102 第九节连续制造 105 一、概述 105 二、特点 105 三、研究内容 106 四、连续制造在固体制剂生产中的应用 107 思考题 107 参考文献 108 第五章新型药物载体 111 **节概述 111 一、新型药物载体的定义 111 二、新型药物载体的分类 112 第二节无机物载体 114 一、介孔二氧化硅 114 二、磁性氧化铁 115 三、金纳米粒 115 四、碳纳米材料 116 五、量子点 117 第三节聚合物载体 118 一、聚合物的生物医学应用 118 二、新型聚合物药物载体的化学合成与功能化修饰 119 三、智能响应聚合物药物载体的递送策略 121 第四节核酸类载体 129 一、核酸药物递送系统 129 二、核酸自组装载体 130 第五节多肽蛋白质类载体 140 一、蛋白质 140 二、多肽 145 第六节仿细胞器载体 147 一、细胞外囊泡 148 二、红细胞膜 148 三、巨噬细胞膜 149 四、中性粒细胞膜 150 五、血小板膜 150 六、干细胞膜 151 七、癌细胞膜 151 第七节病毒类载体 152 一、逆转录病毒载体 152 二、慢病毒载体 153 三、腺病毒载体 153 四、腺相关病毒载体 153 五、痘苗病毒载体 154 六、总结 154 思考题 155 参考文献 155 第二部分各论篇 169 第六章口服液体给药系统 170 **节概述 170 第二节离子液体 172 一、离子液体的理化性质 172 二、离子液体的组成 173 三、离子液体的药剂学应用 173 第三节微乳液 176 一、微乳液简介 177 二、微乳液的组成 177 三、微乳液的制备与表征 178 四、微乳液的口服应用 179 第四节纳米混悬液 180 一、纳米混悬液的定义及特点 180 二、纳米混悬液的制备与表征 181 三、纳米混悬液的口服应用 183 思考题 184 参考文献 184 第七章口服固体给药系统 185 **节概述 185 一、散剂 186 二、颗粒剂 186 三、微丸 187 四、片剂 187 五、胶囊剂 189 六、滴丸剂 189 七、膜剂 190 第二节口服固体速释给药系统 190 一、口服速释固体制剂的定义及特点 190 二、口服速释固体制剂的类型 190 三、口服速释固体制剂的制备方法 192 四、口服速释固体制剂新技术 196 第三节口服固体定速给药系统 200 一、概述 200 二、口服定速给药系统的类型及其制备工艺 201 三、质量评价 215 第四节口服固体定位给药系统 217 一、概述 217 二、胃滞留给药系统 217 三、结肠定位给药系统 221 四、制备工艺 225 五、质量评价 225 六、前景与展望 227 第五节口服固体定时给药系统 227 一、概述 227 二、定时给药原理 228 三、定时给药系统简介 229 思考题 236 参考文献 236 第八章口腔黏膜给药系统 238 **节概述 238 一、口腔黏膜给药系统 238 二、口腔黏膜给药特点及用药要求 242 三、口腔黏膜给药剂型设计 243 四、口腔黏膜给药的临床应用 248 第二节口腔黏膜给药的剂型 248 一、剂型分类 248 二、口腔黏膜给药常用剂型 248 三、应用实例 263 思考题 265 参考文献 265 第九章呼吸道给药系统 266 **节呼吸道结构及影响药物吸收的因素 266 一、呼吸道给药的生理学基础 266 二、雾化粒子在呼吸道沉积的机制 268 三、药物在呼吸道的分布、吸收、代谢与消除 270 四、影响肺内药物沉积和吸收的因素 271 第二节肺吸入给药系统 273 一、吸入气雾剂 273 二、吸入粉雾剂 281 三、吸入喷雾剂 288 第三节药物在呼吸道沉积与肺吸收的研究方法 294 一、级联撞击器法用于吸入制剂肺部递药的体外评价 295 二、吸入药物在肺部吸收的研究方法 298 三、肺功能成像技术用于吸入制剂肺部递药的体内评价 301 第四节鼻腔黏膜给药系统 302 一、鼻腔的生理特征 303 二、鼻腔给药的特点 303 三、药物经鼻腔黏膜的吸收与影响吸收的因素 304 四、吸收促进剂 305 五、鼻黏膜毒性评价 307 六、鼻腔给药研究的模型 310 七、鼻腔给药系统的新剂型与新用途 312 思考题 314 参考文献 314 第十章眼部给药系统 317 **节概述 317 一、眼部给药系统概述 317 二、药物经眼吸收途径和影响因素 317 三、眼部给药系统的常用附加剂 320 四、传统眼用制剂的制备 321 五、眼部给药系统分类 322 六、眼部给药系统的质量要求 323 七、眼部给药系统的发展趋势 324 第二节眼部给药系统 325 一、微粒给药系统 325 二、纳米给药系统 326 三、凝胶给药系统 327 四、眼部植入剂与眼部插入剂 328 五、其他递药系统 329 六、实例 330 思考题 331 参考文献 331 第十一章脑部给药技术 334 **节概述 334 一、血-脑屏障概述 334 二、脑部疾病的分类 334 三、脑部疾病的药物治疗 335 第二节脑部给药技术 335 一、脑部给药策略 335 二、脑部给药系统 338 思考题 342 参考文献 342 第十二章直肠、阴道黏膜给药系统 344 **节直肠黏膜给药系统 344 一、直肠的生理结构及药物吸收途径 344 二、 影响药物直肠吸收的因素 345 三、栓剂 347 第二节阴道黏膜给药系统 357 一、阴道的生理结构及药物吸收途径 358 二、影响药物阴道黏膜吸收的因素 358 三、常规阴道黏膜给药系统 359 四、新型阴道黏膜给药系统 360 五、阴道黏膜给药系统质量评价 361 思考题 361 参考文献 362 第十三章经皮给药系统 363 **节概述 363 一、经皮给药系统的定义、特点与分类 363 二、经皮给药系统的发展 365 三、中药经皮给药系统 366 第二节药物的经皮转运及影响因素 367 一、皮肤的解剖结构与功能 367 二、药物经皮吸收过程 369 三、影响药物经皮吸收的因素 371 第三节经皮给药系统的设计与生产 372 一、经皮吸收促进技术 372 二、经皮给药系统的设计理念 379 三、经皮给药系统的生产 380 第四节经皮给药系统的研究与评价 382 一、体外评价 382 二、体内评价 386 思考题 387 参考文献 387 第十四章注射给药系统 388 **节概述 388 一、分类 388 二、给药途径 389 三、处方组成 390 四、制备 391 五、质量评价 395 六、实例 396 第二节脂质体注射剂 397 一、简介 397 二、脂质体技术 397 三、制备 398 四、特点 399 五、实例 399 第三节微球注射剂 400 一、简介 400 二、特点 400 三、应用 400 四、制备方法 401 五、实例 402 第四节微乳注射剂 403 一、简介 403 二、分类 403 三、机制 403 四、决定乳剂类型的因素 404 五、制备 405 六、质量评价 405 七、实例 406 第五节胶束注射剂 407 一、简介 407 二、分类 407 三、载药方式 408 四、制备方法 408 五、物相表征 410 六、实例 411 第六节药物纳米混悬注射剂 412 一、简介 412 二、制备 412 三、物相表征 413 四、实例 414 第七节其他注射给药技术 414 一、简介 414 二、材料要求 415 三、机制 416 四、常用材料 416 五、应用 416 六、实例 417 思考题 418 参考文献 419 第十五章大分子药物给药系统 421 **节概述 421 一、大分子药物基本概念 421 二、大分子药物的分类 422 三、大分子药物的特点 423 第二节多肽蛋白质类药物制剂 425 一、概述 425 二、多肽蛋白质类药物的理化性质及生物学特点 425 三、多肽蛋白质类药物的注射给药系统 427 四、多肽蛋白质类药物的非注射给药系统 431 五、抗体药物制剂 435 第三节基因药物递送系统 439 一、概述 439 二、核酸类药物 439 三、基因药物递送系统 442 第四节多糖类药物制剂 448 一、概述 448 二、多糖类药物的生物活性 448 三、多糖类药物的给药系统 453 思考题 455 参考文献 455 第十六章疫苗给药技术 457 **节概述 457 一、疫苗的起源与产生 457 二、疫苗的定义与种类 458 三、疫苗的基本成分与特征 458 第二节疫苗给药技术 460 一、抗原设计与制备 460 二、疫苗载体及其特点 462 三、疫苗的接种方式 465 四、新型疫苗举例——肿瘤疫苗 466 思考题 467 参考文献 467 第十七章智能制剂 468 **节概述 468 一、智能制剂的组成部分 469 二、智能制剂的设计原理 469 三、智能制剂的纳米载体 473 四、智能制剂的发展挑战 479 第二节智能装置给药系统 480 一、智能自动化药物管理 480 二、智能医疗设备 482 三、智能给药装置系统的挑战与发展 486 第三节智能材料（仿生）给药系统 487 一、仿生药物递送系统的特点 487 二、仿生药物递送系统的分类 488 思考题 498 参考文献 498 第十八章微粒给药系统的体内命运 501 **节概述 501 一、脂质纳米制剂 502 二、聚合物纳米制剂 503 三、无机纳米制剂 503 四、其他类型纳米制剂 503 第二节微粒制剂与蛋白冠 504 一、蛋白冠的形成 504 二、蛋白冠对微粒的体内过程影响 505 三、改善蛋白冠对微粒不利影响的策略 506 四、微粒表面蛋白冠的潜在应用 507 第三节微粒制剂与血管内皮的相互作用 508 一、微粒制剂的血管内流体动力学 508 二、微粒制剂经血管内皮外渗 509 第四节微粒制剂的体内分布、代谢、排泄过程 510 一、脂质纳米制剂 511 二、聚合物胶束 512 三、金纳米粒 514 四、磁性纳米制剂 517 第五节微粒制剂的体内命运研究方法 519 一、基于荧光的影像学定量 520 二、非荧光影像学定量方法 521 三、其他策略 523 思考题 524 参考文献 524