普通高等教育十三五规划教材.全国高等医药院校规划教材药物分析学(第2版)/赵春杰

绪 论 . 1 一、药物分析的性质和任务. 1 二、药品标准和药品质量管理. 2 三、质量源于设计. 4 四、药物分析方法的验证、转移与确认. 4 五、药物的开发研究. 5 六、药物分析学课程的学习要求. 6 七、药物分析学的主要参考资料. 6 思考题. 7 第1 章 药品质量标准研究内容 8 第1 节 药品质量标准的意义. 8 第2 节 药品质量标准研究的 主要内容. 8 一、药品质量标准制订的基础. 8 二、药品质量标准术语. 9 三、药品质量标准制订的 原则和内容 10 四、药品质量稳定性研究原则 和内容 10 五、药品质量标准与起草说明 11 六、药品注册 12 第3 节 药品质量标准分类 13 一、国家药品标准 13 二、临床研究用药品质量标准 14 三、暂行或试行药品标准 14 四、企业标准 14 第4 节 药品检验工作的机构和 基本程序 14 一、药品检验工作的机构 14 二、药品检验工作的基本程序 15 第5 节 药品检验工作的标准 操作规程 16 第6 节 药物分析的数据处理 16 一、误差 16 二、有效数字及其运算规则 19 三、相关与回归 21 四、显著性检验 23 思考题 27 第2 章 药典概况与药品管理 28 第1 节 《中国药典》的特点与内容 28 一、《中国药典》的特点 29 二、《中国药典》的内容 30 第2 节 主要外国药典简介 39 一、《美国药典》 . 40 二、《英国药典》 . 40 三、《欧洲药典》 . 41 四、《日本药局方》 . 41 五、《国际药典》 . 41 第3 节 药品质量管理规范 42 一、《药物非临床研究质量 管理规范》 . 42 二、《药物临床试验质量 管理规范》 . 42 三、《药品生产质量管理规范》 . 43 四、《药品经营质量管理规范》 . 43 五、人用药品注册技术要求 国际协调会 44 第4 节 《中华人民共和国药品 管理法》 45 药物分析学(第2 版) ………… VIII 一、概述 45 二、结构和主要内容 46 思考题 47 第3 章 药物的鉴别. 48 第1 节 概述 48 第2 节 鉴别试验的项目 48 一、性状鉴别 48 二、一般鉴别试验 51 三、专属鉴别试验 57 第3 节 鉴别试验的方法 58 一、化学鉴别法 58 二、光谱鉴别法 59 三、色谱鉴别法 60 第4 节 鉴别试验的条件 63 一、溶液的浓度 63 二、溶液的温度 63 三、溶液的酸碱度 63 四、干扰成分 63 五、试验时间 63 思考题 64 第4 章 药物的杂质检查. 65 第1 节 药物杂质的概念 65 一、药物的纯度要求 65 二、杂质概念 66 三、杂质分类 66 第2 节 药物杂质来源 67 一、生产过程引入 67 二、贮存过程引入 68 第3 节 药物杂质的限量检查 68 一、杂质限量检查 69 二、杂质限量计算 70 第4 节 一般杂质的检查方法 70 一、氯化物检查法 71 二、重金属检查法 71 三、砷盐检查法 73 四、铁盐检查法 75 五、硫酸盐检查法 75 六、炽灼残渣检查法 76 七、酸碱度检查法 76 八、溶液澄清度检查法 77 九、易炭化物检查法 77 十、水分测定法 78 十一、干燥失重测定法 78 十二、残留溶剂测定法 79 十三、硫化物检查法 81 十四、硒检查法 82 十五、氟检查法 83 十六、氰化物检查法 84 十七、铵盐检查法 87 十八、溶液颜色检查法 87 第5 节 特殊杂质的检查方法 91 一、物理性质差异 91 二、化学性质差异 97 思考题. 100 第5 章 药物定量分析与分析 方法验证. 101 第1 节 定量分析样品的前处理. 101 一、概述. 101 二、不经有机破坏的样品前处理 101 三、经有机破坏的样品前处理. 103 第2 节 定量分析方法的特点. 109 一、容量分析法. 109 二、光谱分析法. 112 三、色谱分析法. 116 第3 节 药物分析的效能指标. 122 一、准确度. 122 二、精密度. 123 三、专属性. 124 四、检测限. 124 五、定量限. 125 六、线性. 125 七、范围. 125 八、耐用性. 125 九、效能指标的评价与应用. 126 思考题. 127 第6 章 药物生物样品分析. 128 第1 节 药物的体内过程. 128 一、药物的体内过程. 128 IX ………… 目 录 二、体内药物分析的特点和任务 129 三、体内药物分析的主要任务. 129 第2 节 生物样品的种类、 采集和贮藏. 130 一、生物样品的种类和取样. 130 二、生物样品贮存和稳定性考察 131 第3 节 生物样品制备. 131 一、生物样品制备的常用方法. 132 二、生物样品制备方法的要求. 139 三、生物样品制备中的 注意事项 140 第4 节 生物样品分析方法建立的 一般步骤和方法验证. 141 一、生物样品分析方法建立的 一般步骤. 141 二、生物样品分析方法验证. 141 第5 节 生物样品药物分析常用 方法及应用. 143 一、生物样品药物分析常用方法 143 二、应用. 146 思考题. 151 第7 章 巴比妥类药物的分析. 152 第1 节 药物化学结构与性质. 152 一、弱酸性. 153 二、水解反应. 153 三、与重金属离子反应. 154 四、紫外吸收. 155 第2 节 鉴别试验. 156 一、共性反应. 156 二、特殊取代基反应. 156 第3 节 特殊杂质的检查. 157 一、苯巴比妥的特殊杂质检查. 157 二、司可巴比妥钠的特殊 杂质检查. 158 第4 节 含量测定. 159 一、酸碱滴定法. 159 二、银量法. 160 三、溴量法. 161 四、紫外分光光度法. 161 五、高效液相色谱法. 162 六、电泳法. 163 七、气相色谱- 质谱法. 164 思考题. 166 第8 章 芳酸及其酯类药物的分析 167 第1 节 药物化学结构与性质. 167 一、水杨酸类药物. 167 二、苯甲酸类药物. 168 三、其他芳酸及其酯类药物. 169 第2 节 鉴别试验. 170 一、化学方法. 170 二、光谱法. 173 三、色谱法. 175 第3 节 特殊杂质的检查. 175 一、阿司匹林的特殊杂质检查. 175 二、二氟尼柳的特殊杂质检查. 178 三、对氨基水杨酸钠的特殊 杂质检查. 179 第4 节 含量测定. 181 一、酸碱滴定法. 181 二、双相滴定法. 186 三、亚硝酸钠滴定法. 186 四、紫外分光光度法. 186 五、高效液相色谱法. 190 思考题. 193 第9 章 磺胺类药物的分析. 194 第1 节 药物化学结构与性质. 194 一、弱酸性. 195 二、与重金属离子反应. 196 三、重氮化- 偶合反应. 196 第2 节 鉴别试验. 197 一、芳香**胺的反应. 197 二、铜盐沉淀反应. 197 三、红外分光光度法. 198 四、薄层色谱法. 199 五、高效液相色谱法. 199 第3 节 杂质检查. 200 一、酸碱度. 200 二、溶液的澄清度与颜色. 201 药物分析学(第2 版) ………… X 第11 章 杂环类药物的分析. 238 第1 节 吡啶类药物. 238 一、基本结构与主要理化性质. 238 二、鉴别试验. 240 三、有关物质检查. 243 四、含量测定. 245 第2 节 吩噻嗪类药物. 248 一、基本结构与理化性质. 248 二、鉴别试验. 250 三、有关物质检查. 251 四、含量测定. 253 第3 节 苯并二氮杂类药物. 256 一、基本结构与主要理化性质. 256 二、鉴别试验. 257 三、有关物质检查. 258 四、含量测定. 261 思考题. 262 第12 章 生物碱类药物的分析. 263 第1 节 苯烃胺类药物的分析. 263 一、化学结构与性质. 263 二、鉴别试验. 265 三、特殊杂质检查. 266 四、含量测定. 267 第2 节 托烷类药物的分析. 269 一、化学结构与性质. 270 二、鉴别试验. 271 三、特殊杂质检查. 273 四、含量测定. 275 第3 节 喹啉类药物的分析. 278 一、化学结构与性质. 278 二、鉴别试验. 280 三、特殊杂质检查. 281 四、含量测定. 282 第4 节 异喹啉类药物的分析. 284 一、化学结构与性质. 284 二、鉴别试验. 286 三、特殊杂质检查. 287 四、含量测定. 288 第5 节 吲哚类药物的分析. 292 三、有关物质. 201 第4 节 含量测定. 203 一、亚硝酸钠滴定法. 203 二、紫外分光光度法. 207 三、高效液相色谱法. 209 思考题. 210 第10 章 芳香胺类药物的分析. 211 第1 节 药物化学结构与性质. 211 一、芳胺类药物. 211 二、苯乙胺类药物. 214 三、苯丙胺类药物. 215 第2 节 鉴别试验. 217 一、重氮化- 偶合反应. 217 二、三氯化铁反应. 218 三、水解反应. 218 四、与重金属离子反应. 219 五、与甲醛硫酸反应. 220 六、氧化反应. 220 七、与亚硝基铁氰化钠反应. 221 八、双缩脲反应. 221 九、紫外分光光度法. 222 十、红外分光光度法. 222 第3 节 特殊杂质的检查. 223 一、盐酸普鲁卡因注射液中 对氨基苯甲酸的检查. 223 二、对乙酰氨基酚的特殊 杂质检查. 224 三、酮体检查. 225 四、马来酸依那普利中有关 物质的检查. 225 五、西拉普利中有关物质的检查 226 第4 节 含量测定. 228 一、亚硝酸钠滴定法. 228 二、酸碱滴定法. 228 三、溴量法. 230 四、分光光度法. 231 五、高效液相色谱法. 231 六、体内药物分析. 233 思考题. 237 XI ………… 目 录 一、化学结构与性质. 292 二、鉴别试验. 293 三、特殊杂质检查. 294 四、含量测定. 295 思考题. 296 第13 章 维生素类药物的分析. 297 第1 节 维生素A 的分析 297 一、化学结构与性质. 298 二、鉴别试验. 299 三、杂质检查. 300 四、含量测定. 300 第2 节 维生素B1 的分析. 304 一、化学结构与性质. 305 二、鉴别反应. 305 三、杂质检查. 306 四、含量测定. 307 第3 节 维生素C 的分析 308 一、化学结构与性质. 309 二、鉴别试验. 310 三、杂质检查. 310 四、含量测定. 311 第4 节 维生素D 的分析 313 一、化学结构与性质. 314 二、鉴别试验. 314 三、杂质检查. 315 四、含量测定. 315 第5 节 维生素E 的分析 317 一、化学结构与性质. 318 二、鉴别试验. 318 三、杂质检查. 319 四、含量测定. 320 第6 节 维生素K1 的分析 320 一、化学结构与性质. 321 二、鉴别试验. 321 三、特殊杂质检查. 321 四、含量测定. 322 思考题. 322 第14 章 甾体激素类药物的分析 324 第1 节 药物化学结构与性质. 324 一、基本结构. 324 二、类别与特点. 324 三、性状特征. 328 第2 节 鉴别试验. 329 一、化学鉴别法. 329 二、制备衍生物测定熔点. 332 三、紫外分光光度法. 334 四、红外分光光度法. 334 五、薄层色谱法. 336 六、高效液相色谱法. 337 第3 节 特殊杂质的检查. 337 一、有关物质的检查. 337 二、硒的检查. 339 三、有机溶剂残留量的检查. 339 第4 节 含量测定. 340 一、四氮唑比色法. 340 二、高效液相色谱法. 342 三、紫外分光光度法. 343 四、雌二醇生物样品分析. 344 思考题. 346 第15 章 抗生素类药物的分析. 347 第1 节 β- 内酰胺类抗生素的分析. 348 一、化学结构与性质. 348 二、鉴别试验. 349 三、特殊杂质检查. 351 四、含量测定. 356 第2 节 氨基糖苷类抗生素的分析. 357 一、化学结构与性质. 357 二、鉴别试验. 359 三、有关物质检查及组分测定. 361 四、含量测定. 363 五、庆大霉素生物样品分析. 363 第3 节 大环内酯类抗生素的分析. 364 一、化学结构与性质. 364 二、鉴别试验. 366 三、特殊杂质检查. 367 四、含量测定. 369 五、阿奇霉素生物样品分析. 370 第4 节 四环素类抗生素的分析. 371 药物分析学(第2 版) ………… XII 一、化学结构与性质. 371 二、鉴别试验. 373 三、特殊杂质检查. 373 四、含量测定. 374 思考题. 375 第16 章 糖和苷类药物的分析. 376 第1 节 糖类药物的分析. 376 一、化学结构与性质. 377 二、鉴别试验. 379 三、杂质检查. 380 四、含量测定. 383 第2 节 苷类药物的分析. 386 一、化学结构与性质. 386 二、鉴别试验. 387 三、杂质检查. 388 四、含量测定. 389 思考题. 393 第17 章 喹诺酮类药物的分析. 394 第1 节 药物化学结构与性质. 394 一、典型药物与结构特点. 394 二、主要理化性质. 397 第2 节 鉴别试验. 398 一、与丙二酸的反应. 398 二、紫外- 可见分光光度法. 399 三、红外光谱法. 399 四、薄层色谱法. 400 五、高效液相色谱法. 400 第3 节 喹诺酮类药物的杂质检查. 400 一、有关物质的检查. 400 二、光学异构体的检查. 405 三、残留溶剂的检查. 406 四、溶液颜色的检查. 406 五、水产品中残留喹诺酮的 检查. 406 第4 节 含量测定. 407 一、非水溶液滴定法. 407 二、紫外- 可见分光光度法. 408 三、高效液相色谱法. 408 思考题. 410 第18 章 青蒿素类药物的分析. 411 第1 节 药物化学结构与性质. 411 第2 节 鉴别试验. 413 一、显色反应. 413 二、吸收光谱特征. 414 三、色谱法. 414 四、其他. 415 第3 节 有关物质检查. 416 一、青蒿素及其衍生物有关 物质检查. 416 二、青蒿素联合用药有关物质 检查. 421 第4 节 含量测定. 421 一、青蒿素的含量测定. 422 二、双氢青蒿素的含量测定. 423 三、蒿甲醚的含量测定. 423 四、青蒿琥酯的含量测定. 424 第5 节 体内样品分析. 425 思考题. 426 第19 章 药物制剂分析概论. 427 第1 节 概述. 427 一、制剂分析的特点. 427 二、药物制剂的稳定性. 429 三、药用辅料和包材. 429 第2 节 片剂分析. 431 一、性状. 431 二、鉴别. 431 三、检查. 431 四、含量测定. 436 五、辅料分析. 439 第3 节 注射剂分析. 440 一、性状. 440 二、鉴别. 440 三、检查. 441 四、含量测定. 443 五、辅料分析. 445 第4 节 复方制剂分析. 446 一、复方氯化钠注射液. 446 二、复方炔诺酮片. 447 XIII ………… 目 录 思考题. 449 第20 章 生化药物与生物制品 分析概论. 450 第1 节 概述. 450 一、生物药物的概念. 450 二、生物药物的分类. 450 三、生物药物分析的特点. 453 第2 节 生化药物分析. 454 一、生化药物的鉴别方法. 454 二、生化药物的检查. 457 三、生化药物的含量 (效价)测定. 461 第3 节 生物制品分析. 466 一、生物制品的质量控制. 466 二、生物制品质量控制应用实例 472 思考题. 474 第21 章 中药及其制剂分析概述 475 第1 节 概述. 475 一、中药及其制剂质量控制 历史发展. 475 二、《中国药典》(2015 年版) 一部特点. 476 三、中药及其制剂的分类. 476 四、中药及其制剂分析的特点. 478 第2 节 中药及其制剂的分析方法. 479 一、取样. 479 二、供试品制备. 480 三、鉴别试验. 481 四、杂质检查. 484 五、含量测定. 487 第3 节 中药指纹图谱研究技术. 491 一、定义及属性. 491 二、指纹图谱分类. 492 三、指纹图谱研究技术关键. 493 思考题. 499 第22 章 药品质量标准的制订500 第1 节 概述500 一、制订药品质量标准的 目的和意义500 二、药品质量标准分类500 三、药品质量标准制订的基础501 第2 节 药品质量标准的主要内容501 一、名称501 二、性状502 三、鉴别505 四、检查505 五、含量测定508 六、贮藏512 第3 节 药品质量标准及其起草 说明示例514 一、布洛芬质量标准及起草说明515 二、布洛芬片质量标准及 起草说明517 思考题. 521 第23 章 药品质量研究中现代 分析技术进展.522 第1 节 药物现代色谱法及其应用522 一、毛细管气相色谱法522 二、手性药物色谱分析法524 三、毛细管电泳分析法528 四、超高效液相色谱法532 第2 节 药物现代波谱法及其应用534 一、近红外分光光度法534 二、质谱法536 三、磁共振波谱法540 第3 节 色谱联用技术及其应用544 一、气相色谱- 质谱联用技术544 二、液相色谱- 质谱联用技术547 三、液相色谱- 磁共振波谱 联用技术551 思考题. 554 第24 章 药物分析实验.555 第1 节 绪论555 一、实验基本规范555 二、实验安全规范555 三、实验室安全知识及意外 事故处理556 四、实验基本知识557 药物分析学(第2 版) ………… XIV 第2 节 药物分析实验559 实验1 容量仪器的校正.559 实验2 巴比妥类药物的鉴别.562 实验3 葡萄糖中杂质检查.565 实验4 药物中特殊杂质检查.568 实验5 非水溶液滴定法测定 有机碱含量.570 实验6 氧瓶燃烧法测定碘苯 酯的含量.572 实验7 硫酸阿托品注射液的 分析(综合性实验).573 实验8 紫外分光光度法测定维生素 A 软胶囊中维生素A 的 含量.575 实验9 高效液相色谱法测定乙酸 地塞米松含量.577 实验10 高效液相色谱法测定双黄连 口服液中黄芩苷.579 实验11 维生素B1 原料、片剂和注射 剂的分析(综合性实验) 580 实验12 阿司匹林及其制剂的 分析(设计性实验).582 第3 节 基本操作及技能训练582 一、溶液的配制582 二、滴定管的使用方法 584 三、非水滴定585 四、紫外分光光度法的操作588 五、薄层色谱法的原理及方法590 第4 节 典型气相色谱仪简介590 一、气路系统590 二、进样系统591 三、色谱分离系统591 四、温控系统591 五、检测器592 第5 节 典型高效液相色谱仪简介592 一、高压输液系统 .592 二、脱气装置592 三、进样系统593 四、分离系统- 色谱柱593 五、检测系统593 第6 节 药物分析实验中典型操作规范 示例和评分标准593 参考文献596