药物化学(第9版/本科药学/配增值)

**章　绪论　Introduction/ 1
**节　药物化学的起源与发展　HistoricalDevelopment of MedicinalChemistry/ 1
第二节　药物的质量与纯度　The Qualityand Purity of Drugs/ 6
第三节　药物的命名　Nomenclature ofDrug Substances/ 7
第二章　新药研究的基本原理与方法　BasicPrinciple and Methodologyof New Drug Discovery andDevelopment/13
**节　药物的化学结构与生物活性的关系　Structure-Activity Relationshipof Drugs/14
一、 理化性质与生物活性（Physicochemical Propertiesand Biological Activities）/14
二、 药物- 靶标相互作用（Drug-targetInteractions）/16
第二节　先导化合物的发现　Discovery ofLead Compounds/24
一、 从天然产物得到先导化合物（Discovery of Lead Compoundsfrom Natural Products）/24
二、 以现有药物作为先导化合物（Discovery of Lead Compoundsfrom Approved Drugs）/26
三、 用活性内源性物质作为先导化合物（Discovery of Lead Compoundsfrom Endogenous ActiveSubstances）/29
四、 通过组合化学与高通量筛选得到先导化合物（Discovery of Lead Compoundsby CombinationalChemistry and HighthroughputScreening）/29
五、 通过靶向虚拟筛选得到先导化合物（Discovery of Lead Compoundsby Target-based VirtualScreening）/30
六、 利用人工智能快速发现先导化合物（Rapid Discovery of LeadCompounds by ArtificialIntelligence）/30
第三节　先导化合物的优化　Optimizationof Lead Compounds/30
一、 生物电子等排替换（BioisostericReplacement）/31
二、 前药设计（Prodrug Design）/32
三、 软药设计（Soft Drug Design）/39
四、 骨架跃迁策略药物设计（Scaffold-Hopping Strategy in DrugDesign）/40
五、 药物设计之类药五规则（Rule ofFive for Drug Design）/42
第四节　定量构效关系研究方法　ResearchMethods for QuantitativeStructure-Activity Relationships/ 42
第五节　计算机辅助药物设计　ComputeraidedDrug Design/46
一、 直接药物设计（Direct DrugDesign）/46
二、 间接药物设计（Indirect DrugDesign）/49
第三章　药物代谢　Drug Metabolism/51
**节　概述　Introduction/51
第二节　药物代谢的酶　Enzymes for DrugMetabolism/51
一、 细胞色素 P450酶系（CytochromeP450 Enzymes）/51
二、 还原酶系（Reductases）/53
三、 过氧化物酶和单加氧酶（Peroxidasesand Other Monooxygenases）/53
四、 水解酶（Hydrolases）/53
第三节　第Ⅰ相的生物转化　Phase ⅠBiotransformation/54
一、 氧化反应（Oxidations）/54
二、 还原反应（Reductions）/63
三、 脱卤素反应（Dehalogenation）/64
四、 水解反应（Hydrolysis）/65
第四节　第Ⅱ相的生物转化　Phase ⅡBiotransformation/66
一、 葡糖醛酸结合（Glucuronic AcidConjugation）/66
二、 硫酸酯化结合（SulfateConjugation）/68
三、 氨基酸结合（Amino AcidConjugation）/69
四、 谷胱甘肽结合（GlutathioneConjugation）/70
五、 乙酰化结合（Acetylation）/71
六、 甲基化结合（Methylation）/72
第五节　药物代谢在药物研究中的作用　Role of Drug Metabolism inDrug Research/72
一、 设计和发现新药（Design andDiscovery of New Drugs）/72
二、 优化药物的药动学性质（Optimizationof the Pharmacokinetic Propertiesof Drugs）/73
三、 解释药物的作用机制（Explanationof the Mechanism of Action ofDrugs）/75
第四章　中枢神经系统药物　CentralNervous System Drugs/76
**节　镇静催眠药　Sedative-Hypnotics/76
一、 苯二氮 类（Benzodiazepines）/76
二、 非苯二氮 类（Nonbenzodiazepines）/80
第二节　抗癫痫药　Antiepileptic Drugs/83
一、 酰脲类（Ureides）/83
二、 二苯并氮杂 类（Dibenzoazepines）/88
三、 γ- 氨基丁酸类似物（Analogues ofGABA）/89
四、 脂肪羧酸类及其他类（CarboxylicAcids and Others）/91
第三节　抗精神病药　AntipsychoticDrugs/92
一、 吩噻嗪类（Phenothiazines）/92
二、 噻吨类（Thioxanthenes）/97
三、 丁酰苯类（Butyrophenones）/97
四、 二苯并二氮 类及其衍生物（Dibenzodiazepines and TheirDerivatives）/ 100
五、 苯甲酰胺衍生物类（BenzamideDerivatives）/ 101
第四节　抗抑郁药　AntidepressantDrugs/ 102
一、 单胺氧化酶抑制剂（MonoamineOxidase Inhibitors）/ 102
二、 去甲肾上腺素重摄取抑制剂（Norepinephrine ReuptakeInhibitors）/ 103
三、 5- 羟色胺重摄取抑制剂（SerotoninReuptake Inhibitors）/ 105
第五节　镇痛药　Analgesics/ 107
一、 吗啡及其衍生物（Morphine andts Derivatives）/ 108
二、 合成镇痛药（SyntheticAnalgesics）/ 112
三、 阿片受体和内源性阿片样镇痛物质（Opioid Receptors and Endogenic
Opiate-Like Analgesics）/ 117
四、 阿片样镇痛药的构效关系（Structure-Activity Relationship of OpioidAnalgesics）/ 121
第六节　神经退行性疾病治疗药物　DrugsUsed to Treat NeurodegenerativeDisorders/ 122
一、 抗帕金森病药（AntiparkinsonianDrugs）/ 122
二、 抗阿尔茨海默病药（Anti-Alzheimer’s Disease Drugs）/ 127
第五章　外周神经系统药物　PeripheralNervous System Drugs/ 131
**节　拟胆碱药　Cholinergic Drugs/ 131
一、 乙酰胆碱受体激动剂（AcetylcholineReceptor Agonists）/ 131
二、 乙酰胆碱酯酶抑制剂（AcetylcholinesteraseInhibitors）/ 135
第二节　抗胆碱药　AnticholinergicDrugs/ 138
一、 M 受体拮抗剂（M-ReceptorAntagonists）/ 138
二、 N 受体拮抗剂（N-ReceptorAntagonists）/ 143
第三节　肾上腺素受体激动剂　AdrenergicReceptor Agonists/ 148
一、 α和β受体激动剂（α，β-AdrenergicReceptor Agonists）/ 149
二、 α受体激动剂（α-AdrenergicReceptor Agonists）/ 153
三、 β受体激动剂（β-AdrenergicReceptor Agonists）/ 155
四、 肾上腺素受体激动剂的构效关系（Structure-Activity Relationshipof Adrenergic ReceptorAgonists）/ 159
第四节　组胺 H1 受体拮抗剂　Histamine
H1-Receptor Antagonists/ 159
一、 乙二胺类（Ethylenediamines）/ 161
二、 氨基醚类（Aminoethers）/ 161
三、 丙胺类（Propylamines）/ 162
四、 三环类（Tricyclics）/ 164
五、 哌嗪类（Piperazines）/ 165
六、 哌啶类（Piperidines）/ 167
七、 组胺 H1 受体拮抗剂的构效关系（Structure-Activity Relationship ofHistamine H1-ReceptorAntagonists）/ 169
第五节　局部麻醉药　LocalAnesthetics/ 169
一、 局部麻醉药的发展（Developmentof Local Anesthetics）/ 170
二、 苯甲酸酯类（Benzoates）/ 171
三、 酰胺类（Amides）/ 172
四、 氨基酮类及其他类（AminoKetones and Others）/ 174
五、 局部麻醉药的作用机制和构效关
系（Action Mechanism of LocalAnesthetics and Their Structure-Activity Relationships）/ 175
第六章　循环系统药物　CirculatorySystem Drugs/ 178
**节　β受体拮抗剂　β-AdrenergicReceptor Antagonists/ 178
一、 非选择性β受体拮抗剂（Nonselectiveβ-Adrenergic ReceptorAntagonists）/ 178
二、 选择性β1 受体拮抗（Selectiveβ1-Adrenergic ReceptorAntagonists）/ 178
三、 混合型α/β受体拮抗剂（Mixedα/β-Adrenergic ReceptorAntagonists）/ 181
四、 β受体拮抗剂的构效关系（StructureactivityRelationship ofβ-Adrenergic ReceptorAntagonists）/ 184
第二节　钙通道阻滞剂　Calcium ChannelBlockers/ 185
一、 L- 型钙通道阻滞剂的作用机制（ActionMechanism of L-type CalciumChannel Blockers）/ 185
二、 1，4- 二氢吡啶类及其构效关系（1，4-Dihydropyridines and TheirStructure-ActivityRelationships）/ 185
三、 苯并硫氮 类（Benzothiazepines）/ 190
四、 苯烷基胺类（Phenalkylamines）/ 191
五、 其他类钙通道阻滞剂（Miscellaneous
Calcium Channel Blockers）/ 193
第三节　钠、钾通道阻滞剂　Sodium andPotassium Channel Blockers/ 193
一、 钠通道阻滞剂（Sodium ChannelBlockers）/ 193
二、 钾通道阻滞剂（PotassiumChannel Blockers）/ 195
第四节　血管紧张素转换酶抑制剂及血管紧
张素Ⅱ受体阻滞药　Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitorsand Angiotensin Ⅱ ReceptorAntagonists/ 197
一、 血管紧张素转换酶抑制剂（Angiotensin-ConvertingEnzyme Inhibitors）/ 198
二、 血管紧张素Ⅱ受体阻滞药Angiotensin Ⅱ ReceptorAntagonists）/ 202
第五节　抗心绞痛药物　AntianginalDrugs/ 206
一、 NO 供体药物作用机制（ActionMechanism of Nitric OxideDonor Drugs）/ 206
二、 硝酸酯及亚硝酸酯类（Nitrates andNitrites）/ 206
三、 非硝酸酯类（Non-Nitrates）/ 207
第六节　强心药　Cardiotonic Drugs/ 209
一、 强心苷类（Cardiac Glycosides）/ 210
二、 磷酸二酯酶抑制剂（PhosphodiesteraseInhibitors）/ 212
三、 β受体激动剂（β-AdrenergicReceptor Agonists）/ 212
四、 钙敏化药（Calcium Sensitizers）/ 213
第七节　调血脂药　Plasma LipidsRegulators/ 213
一、 羟甲基戊二酰辅酶 A 还原酶抑制剂（HMG-CoA ReductaseInhibitors）/ 213
二、 苯氧基烷酸类（Fibrates）/ 218
三、 烟酸及其衍生物（Nicotinic Acidand Its Derivatives）/ 220
四、 胆固醇吸收抑制剂（CholesterolAbsorption Inhibitors）/ 221
五、 胆汁酸螯合剂（Bile AcidSequestrants）/ 221
第八节　抗血栓药　AntithromboticDrugs/ 222
一、 抗血小板药（AntiplateletDrugs）/ 222
二、 抗凝血药（Anticoagulant）/ 225
第九节　其他循环系统药物　OtherCirculatory System Drugs/ 227
一、 作用于α肾上腺素受体的药物（Drugs Acting on α-AdrenergicReceptors）/ 227
二、 作用于血管平滑肌的药物（DrugsActing on Vascular SmoothMuscle）/ 229
三、 作用于交感神经末梢的药物（DrugsActing on Sympathetic NerveTerminals）/ 230
第七章　消化系统药物　Digestive SystemDrugs/ 232
**节　抗溃疡药　Antiulcer Drugs/ 232
一、 H2 受体拮抗剂（H2-ReceptorAntagonists）/ 233
二、 质子泵抑制剂（Proton PumpInhibitors）/ 237
第二节　镇吐药　Antiemetic Drugs/ 243
一、 5-HT3 受体拮抗剂（5-HT3-ReceptorAntagonists）/ 244
二、 NK1 受体拮抗剂（NK1-ReceptorAntagonists）/ 246
第三节　胃肠促动药　Gastro-kineticDrugs/ 248
一、 多巴胺 D2 受体拮抗剂（D2-ReceptorAntagonists）/ 250
二、 5-HT4 受体激动剂（5-HT4-ReceptorAgonists）/ 252
第四节　肝胆疾病辅助治疗药物　Adjuvant
Therapeutic Drugs for Hepatic
and Biliary Diseases/ 252
一、 肝病辅助治疗药物（Adjuvant
Therapeutic Drugs for Hepatic
Diseases）/ 252
二、 胆病辅助治疗药物（AdjuvantTherapeutic Drugs for BiliaryDiseases）/ 255
第八章　解热镇痛药、非甾体抗炎药及抗痛风药Antipyretic Analgesics、Nonsteroidal Anti-inflammatoryDrugs and Antigout Drugs/ 258
**节　解热镇痛药　AntipyreticAnalgesics/ 259
一、 水杨酸类（Salicylic Acids）/ 259
二、 苯胺类（Anilines）/ 261
三、 吡唑啉酮类（Pyrazolones）/ 262
第二节　非甾体抗炎药　Nonsteroidal
Anti-inflammatory Drugs/ 263
一、 芳基乙酸类（Arylacetic Acids）/ 263
二、 芳基丙酸类（ArylpropionicAcids）/ 266
三、 1,2- 苯并噻嗪类（1,2-Benzothiazines）/ 267
四、 选择性 COX-2 抑制剂（SelectiveCOX-2 Inhibitors）/ 269
第三节　抗痛风药　Antigout Drugs/ 271
一、 黄嘌呤氧化酶抑制剂（XanthineOxidase Inhibitors）/ 272
二、 尿酸盐转运蛋白 1 抑制剂（UrateAnion Transporter 1 Inhibitors）/ 273
第九章　抗肿瘤药　Anticancer Drugs/ 275
**节　生物烷化剂　BioalkylatingAgents/ 275
一、 氮芥类（Nitrogen Mustards）/ 275
二、 乙撑亚胺类（Aziridines）/ 279
三、 亚硝基脲类（Nitrosoureas）/ 279
四、 甲磺酸酯类（Methanesulfonates）/ 281
五、 有机金属铂配合物类（Organoplatinum Complexes）/ 282
第二节　抗代谢药物　Antimetabolites/ 285
一、 嘧啶拮抗物（PyrimidineAntagonists）/ 285
二、 嘌呤拮抗物（PurineAntagonists）/ 288
三、 叶酸拮抗物（Antifolates）/ 289
第三节　抗肿瘤抗生素　AnticancerAntibiotics/ 290
一、 多肽类抗生素（PeptideAntibiotics）/ 291
二、 蒽环类抗生素（AnthracyclineAntibiotics）/ 292
第四节　抗肿瘤的植物药有效成分及其衍生物　Anticancer Active Ingredientsfrom Plants and TheirDerivatives/ 294
一、 喜树碱类（Camptothecins）/ 295
二、 长春碱类（Vinca Alkaloids）/ 296
三、 紫杉醇类（Paclitaxels）/ 298
第五节　新型分子靶向抗肿瘤药　NewMolecular TargetedAnticancer Drugs/ 300
一、 激酶小分子抑制剂（Small-moleculeInhibitors of Kinase）/ 300
二、 组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HistoneDeacetylase Inhibitors）/ 308
三、 蛋白酶体抑制剂（ProteasomeInhibitors）/ 309
第十章　抗生素　Antibiotics/ 311
**节　β- 内酰胺类抗生素　β-LactamAntibiotics/ 312
一、 青霉素类（Penicillins）/ 312
二、 头孢菌素类（Cephalosporins）/ 322
三、 非经典的β- 内酰胺类抗生素（Nonclassical
β-Lactam Antibiotics）/ 329
第二节　四环素类抗生素　TetracyclineAntibiotics/ 333
第三节　氨基糖苷类抗生素　Aminoglycoside Antibiotics/ 336
第四节　大环内酯类抗生素　MacrolideAntibiotics/ 339
第五节　氯霉素类抗生素　Chloramphenicol Antibiotics/ 344
第十一章　合成抗菌药及其他抗感染药　Synthetic Antibacterial Drugsand Other AntimicrobialDrugs/ 347
**节　喹诺酮类抗菌药　QuinoloneAntibacterial Drugs/ 347
一、 喹诺酮类抗菌药的研究概况（Overview of QuinoloneAntibacterial Drugs）/ 347
二、 喹诺酮类抗菌药的作用机制（Mechanism of Action ofQuinolone AntibacterialDrugs）/ 349
三、 喹诺酮类抗菌药的作用特点（Characteristics of QuinoloneAntibacterial Drugs）/ 351
第二节　磺胺类药物及抗菌增效剂　Sulfonamides andAntibacterial Synergists/ 353
一、 磺胺类药物（Sulfonamides）/ 353
二、 抗菌增效剂（AntibacterialSynergists）/ 356
第三节　抗结核药　AntituberculosisDrugs / 357
一、 合成抗结核药（SyntheticAntituberculosis Drugs）/ 358
二、 抗结核抗生素（AntituberculosisAntibiotics）/ 361
第四节　抗真菌药　Antifungal Drugs/ 363
一、 抗真菌抗生素（AntifungalAntibiotics）/ 364
二、 唑类抗真菌药（Azole AntifungalDrugs）/ 365
三、 棘白菌素类抗真菌药（EchinocandinAntifungal Drugs）/ 368
四、 其他抗真菌药（Other AntifungalDrugs）/ 369
第五节　抗病毒药　Antiviral Drugs/ 370
一、 抑制病毒复制初始时期的药物（Drugs Inhibiting Early ViralReplication）/ 370
二、 干扰病毒核酸复制的药物（DrugsInterfering with Viral NucleicAcid Replication）/ 372
三、 抗获得性免疫缺陷综合征药物（Anti-AIDS Drugs）/ 377
四、 抗丙型肝炎药物（Anti-hepatitisC Virus Drugs）/ 383
第六节　抗寄生虫药　AntiparasiticDrugs/ 387
一、 驱肠虫药（Anthelmintic Drugs）/ 387
二、 抗血吸虫药（AntischistosomalDrugs）/ 388
三、 抗疟药（Antimalarial Drugs）/ 388
第十二章　降血糖药、骨质疏松症治疗药物及利尿药　HypoglycemicDrugs、Drugs Used toTreat Osteoporosisand Diuretics/ 394
**节　降血糖药　HypoglycemicDrugs/ 394
一、 胰岛素及其类似物（Insulin and ItsAnalogues）/ 394
二、 胰岛素分泌促进剂（Promotersof Insulin Secretion）/ 396
三、 胰岛素增敏剂（InsulinSensitizers）/ 399
四、 α- 葡糖苷酶抑制剂（α-GlucosidaseInhibitors）/ 401
五、 二肽基肽酶 -4 抑制剂（DipeptidylPeptidase-4 Inhibitors）/ 402
六、 钠 - 葡萄糖协同转运蛋白 -2 抑制剂（Sodium-Glucose Co-Transporter-2 Inhibitors）/ 403
第二节　骨质疏松症治疗药物　DrugsUsed to Treat Osteoporosis/ 404
一、 骨吸收抑制剂（Inhibitors ofBone Resorption）/ 404
二、 骨形成促进剂（Promoters ofBone Formation）/ 408
第三节　利尿药　Diuretics/ 408
一、 碳酸酐酶抑制剂（CarbonicAnhydrase Inhibitors）/ 410
二、 Na -Cl- 协转运抑制剂（Na -Cl-Cotransport Inhibitors）/ 410
三、 Na -K -2Cl- 协转运抑制剂（Na -K -2Cl- Cotransport Inhibitors）/ 412
四、 阻断肾小管上皮 Na 通道药物（Drugs of Blocking Renal TubuleEpithelial Sodium Channels）/ 414
五、 盐皮质激素受体拮抗剂（Mineralocorticoid ReceptorAntagonists）/ 415
第十三章　激素类药物　HormoneDrugs/ 417
**节　前列腺素类　Prostaglandins/ 418
第二节　肽类激素类　PeptideHormones/ 421
第三节　甾体激素类　SteroidHormones/ 424
一、 甾体雌激素（SteroidalEstrogens）/ 425
二、 非甾体雌激素（NonsteroidalEstrogens）/ 429
三、 雄性激素、蛋白同化激素和抗雄性激素（Androgens，Anabolic Hormonesand Antiandrogens）/ 434
四、 孕激素（Progestins）/ 438
五、 甾体避孕药物（SteroidalContraceptives）/ 440
六、 孕激素拮抗剂（ProgestinAntagonists）/ 443
七、 肾上腺皮质激素（Adrenocorticoids）/ 445
第十四章　维生素　Vitamins/ 452
**节　脂溶性维生素　Fat SolubleVitamins/ 452
一、 维生素 A类（Vitamin A）/ 452
二、 维生素 D类（Vitamin D）/ 455
三、 维生素 E类（Vitamin E）/ 459
四、 维生素 K类（Vitamin K）/ 462
第二节　水溶性维生素　Water SolubleVitamins/ 463
一、 维生素 B 类（Vitamin B）/ 463
二、 维生素 C类（Vitamin C）/ 470
参考文献 /474
中英文对照索引/ 475