包邮生物制药工艺学

**章绪论/1**节概述/1一、生物技术与药物的关系/1二、生物制药工艺学/3第二节生物制药的发展/4一、生物培养技术/4二、细胞工程技术/5三、重组DNA技术与编辑技术/5四、合成生物学/7第三节生物制药工艺的研发/10一、生物制药工艺研发的基本过程/10二、物料选择与工艺评价/11三、药品研发技术管理/11四、药品生产中的工艺管理/13**章绪论/1**节概述/1一、生物技术与药物的关系/1二、生物制药工艺学/3第二节生物制药的发展/4一、生物培养技术/4二、细胞工程技术/5三、重组DNA技术与编辑技术/5四、合成生物学/7第三节生物制药工艺的研发/10一、生物制药工艺研发的基本过程/10二、物料选择与工艺评价/11三、药品研发技术管理/11四、药品生产中的工艺管理/13第四节教材使用建议/16一、教材的思维导图/16二、教师使用建议/17三、学生使用建议/17第二章生物反应器/19**节概述/19一、生物反应器的定义/19二、生物反应器研究历程及进展/19第二节常用生物反应器/20一、机械搅拌罐式生物反应器/20二、酶反应器/24三、动物细胞反应器/27第三节生物反应器的放大/30一、生物反应器的设计原则/30二、生物反应器的放大原理/31三、生物反应器的放大方法/32第四节生物反应器在线监测与自动控制/35一、温度传感与自动控制/35二、溶氧浓度传感与自动控制/35三、pH传感与自动控制/36四、泡沫传感与自动控制/36五、压力传感与自动控制/36六、尾气传感/36七、补料控制系统/37第三章微生物发酵制药工艺/38**节概述/38一、微生物制药简史/38二、微生物制药类型/39三、微生物发酵制药的基本过程/40四、发酵制药的前沿技术/42第二节制药微生物培养技术与菌种选育/42一、制药微生物的形态与产物合成特征/43二、制药微生物培养技术/45三、制药菌种的选育/45四、制药生产菌种保存方法/48第三节微生物的培养基与灭菌工艺/49一、微生物培养基的成分与作用/49二、微生物培养基的种类/51三、微生物培养基的灭菌/52四、空气过滤的灭菌/54第四节微生物发酵过程的工艺控制/55一、发酵主要工艺参数与自动化控制/55二、微生物形态与菌体浓度控制/57三、发酵温度的控制/58四、溶解氧的控制/58五、发酵pH的控制/60六、补料与发酵终点控制/61七、发酵原料药物质量控制/62第四章发酵动力学和发酵工艺计算/65**节微生物细胞反应动力学模型/65一、概述/65二、底物消耗动力学模型/66三、细胞生长动力学模型/67四、产物合成动力学模型/71第二节批式发酵过程动力学/73一、分批发酵过程动力学/73二、补料分批发酵动力学/75第三节发酵工艺计算/77一、物料衡算/77二、能量衡算/82第五章微生物发酵工艺优化/87**节质量源于设计/87一、质量源于设计的定义/87二、质量源于设计的要素/87三、质量源于设计的工具/88四、质量源于设计的应用/89第二节正交实验设计/89一、正交表/89二、正交实验的特性/90三、正交实验的一般步骤/90四、正交实验数据处理方法/91五、正交实验需要注意的问题/91六、正交设计的优缺点/92第三节均匀设计/92一、均匀设计表/93二、均匀设计的一般步骤/93三、均匀设计数据处理方法/93四、均匀设计需要注意的问题/94五、均匀设计的优缺点/94第四节响应面设计/94一、响应面设计的概述/94二、响应面模型的建立和分析/95三、响应面设计的一般步骤/96四、响应面设计多指标数据处理/96五、响应面设计的优缺点/96第五节发酵工艺经济性评价/96一、产品成本经济分析/97二、过程经济学评价和控制/97三、基建投资费用经济分析/102四、经济效果综合分析/102第六章基因工程制药工艺/104**节概述/104一、基因工程技术的简史/104二、基因工程制药的基本过程/105第二节基因工程菌构建/106一、基因工程制药的表达系统/106二、目标基因的设计/109三、目标基因的合成/110四、表达载体的构建/113五、重组蛋白质的表达/118六、工程菌建库与保存/120第三节基因工程菌发酵工艺控制/121一、培养基/121二、发酵工艺控制/122三、发酵培养的物料管理/123四、重组蛋白质药物质量控制/124第七章代谢工程制药工艺/128**节概述/128一、代谢工程/128二、代谢工程中的模式微生物/130第二节代谢工程构建菌种的主要技术/131一、途径重组技术/131二、途径调控技术/133三、基因编辑技术/134第三节工程酿酒酵母发酵生产红景天苷/136一、红景天苷/136二、红景天苷的生物合成路径/137三、红景天苷生产菌的设计与构建/139四、红景天苷发酵生产工艺/140第四节发酵-化学合成生产青蒿素/142一、青蒿素/142二、青蒿素的生物合成路径/143三、青蒿酸生产菌的设计与构建/144四、青蒿素的生产工艺/145第八章酶工程制药工艺/147**节概述/147一、酶的分类与制药工业应用/147二、酶工程研究历程/150三、酶工程前沿技术/151第二节固定化酶制药工艺/152一、固定化方法/152二、固定化青霉素酰化酶生产6-氨基青霉烷酸/155三、固定化酶拆分DL-氨基酸工艺/157四、固定化羰基还原酶制备6-氰基-（3R，5R）-2-羟基己酸叔丁酯/159第三节有机相酶制药工艺/160一、布洛芬的酶法拆分工艺/160二、普萘洛尔的酶法拆分工艺/161第九章动物细胞工程制药工艺/162**节概述/162一、体外培养的动物细胞分类及特点/162二、动物细胞工程制药的基本过程/165第二节动物细胞的培养技术/168一、动物细胞的培养条件/168二、动物细胞培养基的组成与配制/170三、动物细胞培养基本技术/173四、动物细胞大规模培养的技术/175第三节制药用动物细胞系的构建/177一、对生产用细胞库细胞的要求/177二、杂交瘤细胞系的建立/180三、基因工程细胞系的构建/182四、常用生产用细胞系的特性/182第四节动物细胞培养过程的工艺控制/184一、过程控制及基本类型/184二、温度与pH控制/186三、搅拌转速的检测与控制/186四、溶解氧与通气流量的检测与控制/187五、基质利用与流加控制/188六、细胞生长状态检测与控制/190第十章抗生素发酵生产工艺/191**节概述/191一、抗生素的种类与应用/191二、抗生素生产工艺的研究历程/193三、抗生素研发生产的前沿技术/194第二节青霉素的发酵生产工艺/195一、青霉素生物合成代谢途径/196二、青霉素高产菌株的选育/196三、青霉素发酵生产工艺过程/198四、青霉素分离纯化工艺过程/200五、青霉素的质量控制/201第三节新霉素的发酵生产工艺/201一、新霉素生物合成代谢途径/201二、新霉素高产菌株的选育/202三、新霉素发酵生产工艺过程/204四、新霉素分离纯化工艺过程/205五、新霉素的质量控制/205第四节红霉素的发酵生产工艺/206一、红霉素生物合成代谢途径/206二、红霉素高产菌株的选育/207三、红霉素发酵生产工艺过程/209四、红霉素分离纯化工艺过程/210五、红霉素的质量控制/211第五节金霉素的发酵生产工艺/211一、金霉素生物合成代谢途径/211二、金霉素高产菌株的选育/213三、金霉素发酵生产工艺过程/213四、金霉素分离纯化工艺过程/214五、金霉素的质量控制/214第六节万古霉素的发酵生产工艺/215一、万古霉素生物合成代谢途径/216二、万古霉素高产菌株的选育/216三、万古霉素发酵生产工艺过程/216四、万古霉素分离纯化工艺过程/218五、万古霉素的质量控制/219第十一章氨基酸发酵生产工艺/221**节概述/221一、氨基酸的分类与应用/221二、氨基酸生产工艺的研究历程/222三、氨基酸研发生产中的前沿技术/223第二节L-谷氨酸发酵生产工艺/226一、L-谷氨酸生物合成代谢途径/227二、L-谷氨酸生产菌株的选育/227三、L-谷氨酸发酵生产工艺过程/228四、L-谷氨酸分离纯化工艺过程/229五、L-谷氨酸的质量控制/230第三节L-苯丙氨酸发酵生产工艺/230一、L-苯丙氨酸生物合成代谢途径/231二、L-苯丙氨酸生产菌株的选育/231三、L-苯丙氨酸发酵生产工艺过程/232四、L-苯丙氨酸分离纯化工艺过程233五、L-苯丙氨酸的质量控制/233第四节L-缬氨酸发酵生产工艺/233一、L-缬氨酸生物合成代谢途径/234二、L-缬氨酸生产菌株的选育/235三、L-缬氨酸发酵生产工艺过程/235四、L-缬氨酸分离纯化工艺过程/236五、L-缬氨酸的质量控制/237第十二章维生素及辅酶发酵生产工艺/238**节概述/238一、维生素的概述/238二、辅酶的概述/239三、维生素和辅酶生产工艺的前沿技术/240第二节维生素B2发酵生产工艺/240一、维生素B2生物合成代谢途径/240二、维生素B2生产菌种的选育/243三、维生素B2发酵工艺过程/244四、维生素B2分离纯化工艺过程/245五、维生素B2产品质量控制/246第三节维生素B12发酵生产工艺/247一、维生素B12生物合成代谢途径/247二、维生素B12生产菌种的选育/250三、维生素B12发酵工艺过程/250四、维生素B12分离纯化工艺过程/252五、维生素B12产品质量控制/253第四节辅酶Q10发酵生产工艺/253一、辅酶Q10生物合成代谢途径/253二、辅酶Q10生产菌种的选育/256三、辅酶Q10发酵工艺过程/257四、辅酶Q10分离纯化工艺过程/258五、辅酶Q10产品质量控制/259第十三章甾体激素药物生产工艺/261**节概述/261一、甾体激素药物/261二、甾体激素药物生产工艺/262三、甾体激素药物生产前沿技术/264第二节雄烯二酮的生产工艺/266一、雄烯二酮的理化性质与应用/266二、雄烯二酮的生物合成途径/266三、雄烯二酮生产菌株的选育/269四、雄烯二酮的生产工艺过程/270五、雄烯二酮的质量控制/272第三节11α，17α-双羟基孕酮的生产工艺/272一、11α，17α-双羟基孕酮的理化性质/272二、11α，17α-双羟基孕酮的生物合成途径/274三、11α，17α-双羟基孕酮生产菌株的选育/276四、11α，17α-双羟基孕酮的生产工艺过程/276五、11α，17α-双羟基孕酮的质量控制/278第四节醋酸泼尼松的发酵生产工艺/278一、醋酸泼尼松的理化性质与应用/278二、醋酸泼尼松的生物合成途径/279三、醋酸泼尼松生产菌株的选育/282四、醋酸泼尼松的生产工艺过程/283五、醋酸泼尼松的质量控制/284第十四章重组多肽药物生产工艺/286**节概述/286一、重组多肽药物及临床应用/286二、重组多肽药物生产工艺研究历程/287三、重组多肽药物生产工艺的前沿技术/289第二节重组人胰岛素及其类似物的生产工艺/290一、重组人胰岛素及其类似物的临床应用/290二、工程甲醇酵母菌的构建/292三、生产工艺过程/293第三节重组人胰高血糖素样肽-1受体激动剂Fc融合蛋白生产工艺/295一、人胰高血糖素样肽-1及其临床应用/295二、工程CHO细胞的构建/296三、生产工艺过程/298第十五章重组蛋白质药物生产工艺/301**节概述/301一、重组蛋白质药物及其临床应用/301二、重组蛋白质药物生产工艺的发展历程/303三、重组蛋白质药物生产工艺的前沿技术/304第二节重组人干扰素α2b生产工艺/306一、重组人干扰素α2b及其临床应用/306二、工程大肠杆菌的构建/307三、生产工艺过程/308第三节重组人白细胞介素-11生产工艺/311一、重组人白细胞介素-11及其临床应用/311二、工程甲醇酵母菌的构建/312三、生产工艺过程/312第四节重组人粒细胞集落刺激因子生产工艺/315一、重组人粒细胞集落刺激因子及其临床应用/315二、工程大肠杆菌的构建/316三、生产工艺过程/317第五节重组人组织性纤溶酶原激活剂生产工艺/320一、重组人组织性纤溶酶原激活剂及其临床应用/320二、工程CHO细胞的构建/320三、生产工艺过程321第六节重组人凝血因子Ⅷ生产工艺323一、重组人凝血因子Ⅷ及其临床应用323二、工程CHO细胞的构建/324三、生产工艺过程/324第十六章抗体药物生产工艺/328**节概述/328一、抗体药物的结构与作用机制/328二、抗体药物的发展历程和发展趋势/330第二节抗体药物的研发技术/333一、杂交瘤技术/333二、噬菌体展示抗体文库技术/334三、转基因小鼠技术/335第三节常规抗体药物的生产培养工艺/336一、西妥昔单抗的生产工艺/336二、曲妥珠单抗的生产工艺/337三、阿达木单抗的生产工艺/339四、抗PD-1单抗纳武利尤单抗的生产工艺/341第四节抗体偶联药物的生产工艺/343一、抗体偶联药物的结构与作用机制/343二、曲妥珠单抗-美坦辛偶联药物的生产工艺345三、布妥昔单抗-甲基奥瑞他汀E偶联药物的生产工艺/347第五节双特异性抗体药物的生产工艺/348一、双特异性抗体药物概述/349二、博纳吐单抗的生产工艺/350第十七章基因药物生产工艺/353**节概述/353一、基因药物的分类/353二、基因药物递送载体/353三、基因药物的应用/355第二节非复制型病毒载体类药物生产工艺/356一、腺相关病毒基因药物生产工艺/356二、重组慢病毒载体药物生产工艺/359第三节溶瘤病毒载体类基因药物生产工艺/362一、溶瘤病毒载体类基因药物/362二、溶瘤腺病毒药物生产工艺/363三、溶瘤单纯疱疹病毒生产工艺/367第四节非病毒载体类基因药物生产工艺/368一、药物特性和作用机理/368二、寡核苷酸的化学合成工艺/369三、纯化工艺/370四、寡核苷酸药物质量控制/371第十八章细胞药物生产工艺/372**节概述/372一、细胞药物的分类及应用/372二、细胞药物生产工艺的发展历程/373三、细胞药物生产工艺的发展趋势/376第二节嵌合抗原受体T细胞药物生产工艺/377一、CAR-T细胞的结构与工艺流程/377二、T细胞的分离富集工艺/379三、T细胞的活化工艺/380四、T细胞的基因修饰工艺/381五、T细胞的培养工艺/382六、CAR-T细胞的制剂与冷冻复苏/383七、CAR-T细胞的质量控制/383八、抗CD19CAR-T细胞药物的生产工艺/384第三节间充质干细胞生产工艺/386一、间充质干细胞的来源、应用及特征/386二、间充质干细胞的生产工艺/387三、间充质干细胞的质量检测与控制/389第十九章疫苗生产工艺/391**节概述/391一、疫苗的分类及临床应用/391二、疫苗生产技术研究历程/393三、疫苗研发生产前沿技术/394第二节卡介苗生产工艺/395一、卡介苗的临床应用/395二、菌种与质量管理/395三、卡介苗生产工艺过程/396第三节狂犬病灭活疫苗生产工艺/397一、狂犬病与狂犬病疫苗/397二、毒种与质量管理/398三、狂犬病疫苗生产工艺过程/399第四节重组乙肝疫苗生产工艺/401一、乙型肝炎与乙肝疫苗/401二、表达S抗原的工程CHO细胞系的建立/402三、重组乙肝疫苗生产工艺过程/402第二十章清洁生产末端工艺/404**节概述/404一、清洁生产/404二、可持续发展/405三、相关法规和标准/406第二节发酵废水处理工艺/406一、发酵废水/406二、废水的处理方法/407三、氨基酸发酵废水处理工艺/408四、抗生素发酵废水处理工艺/411第三节发酵废气处理工艺/414一、废气排放/414二、废气的处理方法/415三、氨基酸发酵废气处理工艺/416四、抗生素发酵废气处理工艺/418第四节废渣综合利用/419一、废渣/419二、废渣的处理方法/419三、氨基酸发酵废渣处理工艺/420四、抗生素发酵废渣处理工艺/420