国际药品安全性评价策略:ICH指导原则解读

国际药品安全性评价策略:ICH指导原则解读目录 第1章 国际协调理事会：安全指导原则的历史............................1 11 国际协调理事会的启动............................1 12 ICH组织机构............................3 13 ICH目录............................4 14 安全指导原则的重新启动............................8 15 总结............................10 第2章 欧盟对ICH的视角............................11 21 引言............................11 22 历史概述............................12 23 通用技术文件............................13 24 ICH和欧盟监管体系............................13 25 维护现有指导原则的重要性和工具：老年医学和非临床研究指导原则............................14 26 ICH走向世界：全球合作组织（GCG）............................16 27 药物市场的全球化及监管机构论坛............................17 28 展望............................17 第3章 人用药品注册技术要求国际协调理事会（ICH）对药品监管部门的价值和效益：促进公共卫生事业更好的协调发展............................18 31 通用技术文件的价值和优点............................18 32 ICH的重心转移............................19 第4章 以日本视角看3Rs的落实：将*好的科学实践应用到监管过程中............................22 41 3Rs的重要性............................22 42 单剂量毒性研究和主要代谢物的毒性评价............................24 第5章 关于致癌试验的更多科学相关性............................28 51 引言............................28 52 ICH S1C药物致癌试验剂量选择指导原则的发展............................30 53 S1A中致癌试验的必要性............................39 54 S1B中的两个种属............................41 55 致癌试验的未来发展方向............................47 第6章 ICH S2药物遗传毒性试验指导原则的发展演变、科学性和执行情况............................60 61 遗传毒性是监管安全性试验的一项准则............................61 62 ICH S2A指导原则（1995）............................66 63 ICH S2B指导原则（1997）............................69 64 ICH S2A和S2B指导原则在ICH区域内的使用经验............................72 65 ICH S2（R1）：修订ICH S2A和S2B指导原则的原因............................73 66 其他ICH指导原则在遗传毒性方面的规定............................83 67 国际遗传毒性试验研讨会(IWGT)进程............................85 68 对遗传毒理学的展望............................86 第7章 毒代动力学：毒理学研究中全身暴露的评估指导原则我们所处阶段：S3A/S3B的更新（1995-2011）............................97 71 引言 ............................98 72 一般性原则和目标............................99 73 测定对象：母体化合物、代谢产物、异构体............................100 74 分析方法和GLP............................103 75 取样的技术和时间点............................110 76 药物暴露的定量分析和解读............................111 77 非全身吸收的给药途径............................115 78 各项安全性试验的毒物代谢动力学：应用的时机............................115 79 毒代-毒效分析：使用安全的生物标记物............................118 710 组织分布试验............................119 711 药代分析、建模和统计............................120 712 报告的书写............................121 713 结论............................124 第8章 动物急性和慢性毒性试验的周期（ICH S4A和S4B）............................130 81 背景............................131 82 经验和教训............................138 83 21世纪下一步工作和未来展望............................140 〖HS(3*2〗〖FK(WB50011*2。17mm〗〖HTH〗〖STHZ〗〖YY(〗第9章 生殖毒性试验早期纳入ICH指导原则并快速取得成功的缘由............................144 91 指导原则的目的............................144 92 简介............................145 93 ICH之前的协调工作............................148 94 关于ICH............................149 95 生殖毒性试验（ICH S5）............................154 第10章 ICH S6的生物技术衍生药物临床前安全性评价............................174 101 引言............................175 102 生物技术药物定义............................179 103 生物药物与一般药物的关键区别............................179 104 ICH S6考虑的关键因素............................181 105 自ICH S6之后研究设计中的关键进展............................182 106 结论............................192 第11章 安全药理学：S7A 和 S7B指导原则............................199 111 介绍............................199 112 药物发现与开发中安全药理学的目标和总则............................200 113 S7A指导原则“人用药安全药理学研究”............................204 114 S7B指导原则“人用药延迟心室复极化（QT间期性延长）潜在作用的非临床评价”............................206 115 S7A和S7B 后期实施：经验教训和未来的机遇............................213 116 结论............................213 第12章 ICH S8：历史与展望............................218 121 引言............................218 122 免疫毒理学和ICH............................220 123 编写指导原则............................222 124 ICH S8：要点............................223 125 维护............................226 第13章 ICH S9：抗癌药物的非临床评价：从监管者角度看指导原则的发展............................232 131 背景介绍............................232 132 ICH S9专家工作组的主要成果和讨论议题............................234 133 总结............................241 第14章 支持药物进行人体临床试验的非临床安全性研究：ICH M3和M3（R2）............................244 141 导言............................244 142 M3指导的总体内容............................245 143 安全药理学研究............................246 144 单次和重复给药毒性研究............................246 145 遗传毒性和致癌性研究............................247 146 生殖毒性............................248 147 ICH M3 (R2)............................249 148 结语............................250