生物药物检验技术

绪论

一、生物药物检验的性质与任务1

二、《中国药典》2

三、药品质量标准4

四、药品质量管理规范5

目标检测6



**章药物检验基本知识

**节药品检验的基本程序和方法8

一、取样8

二、检验9

三、记录与报告9

四、结果判定与复检10

第二节常用物理常数的测定10

一、相对密度测定10

二、馏程测定14

三、熔点测定15

四、旋光度测定18

五、折射率测定21

六、黏度测定23

目标检测26

实训一胸腺五肽溶液比旋度测定28



第二章生物药物的检查

**节生物药物的杂质及其来源30

第二节生物药物中杂质检查的要求及限量计算31

第三节一般杂质检查32

一、氯化物检查法32

二、硫酸盐检查法33

三、铁盐检查法34

四、重金属检查法34

五、砷盐检查法35

六、酸碱度检查法36

七、溶液颜色检查法37

八、易炭化物检查法38

九、炽灼残渣检查法38

十、干燥失重检查法39

十一、水分测定法39

十二、可见异物检查法40

第四节特殊杂质检查40

一、物理分析法40

二、化学分析法41

三、光学分析法41

四、色谱法42

五、其他分析法42

第五节安全性检查42

一、热原检查法42

二、无菌检查法47

三、异常毒性检查法48

四、过敏反应检查法49

五、降压物质检查法50

目标检测52

实训二葡萄糖注射液中重金属及细菌内毒素的检查53



第三章生物检定

**节概述56

一、生物检定的应用范围56

二、标准品57

三、效价检定的基本概念57

四、生物检定的常用方法58

第二节抗生素的微生物检定58

一、概述58

二、管碟法59

三、浊度法63

第三节生物制品的效力检定63

一、动物保护力试验64

二、活菌数和活病毒滴度测定64

三、类毒素和抗毒素的单位测定65

四、血清学试验65

五、其他有关效力的检定和评价65

第四节生物检定法的统计分析66

一、可靠性检验66

二、效价计算67

三、重试判定70

四、抗生素微生物检定法的误差分析70

目标检测71

实训三红霉素的效价测定73



第四章免疫分析

**节概述76

一、免疫分析法的发展76

二、抗原76

三、抗体77

第二节免疫分析方法及其应用78

一、放射免疫分析法78

二、荧光免疫分析法79

三、克隆酶给予体免疫分析法79

四、酶联免疫吸附分析法79

五、免疫扩散法80

目标检测80

实训四免疫双扩散法鉴别人血白蛋白81



第五章电泳分析

**节概述83

一、电泳概念83

二、基本原理84

三、电泳技术分类84

四、电泳技术发展简史85

第二节各类电泳技术介绍86

一、纸电泳法87

二、琼脂糖凝胶电泳法88

三、醋酸纤维素薄膜电泳法89

四、聚丙烯酰胺凝胶电泳法90

五、SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法91

六、免疫电泳法93

七、毛细管电泳法94

目标检测96

实训五SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳法测定重组人干扰素的分子量97



第六章色谱分析

**节色谱法概述101

一、色谱法的发展、特点和分类101

二、色谱分离原理103

三、色谱流出曲线和有关术语103

四、色谱柱参数104

五、系统适用性试验105

六、分离度及影响因素106

七、定性和定量分析106

第二节高效液相色谱108

一、高效液相色谱仪108

二、主要分离类型113

三、实际操作中的问题及解决方法115

四、应用实例——辅酶Q10片中有效成分含量测定117

第三节气相色谱117

一、气相色谱仪117

二、应用实例——鱼腥草滴眼液中有效成分含量测定121

目标检测122

实训六高效液相色谱法测定头孢拉定胶囊的含量（外标法）123



第七章酶分析

**节概述125

一、基本概念125

二、酶促反应条件125

三、酶活力的检测方法126

四、酶含量测定原理127

第二节几种药用酶的质量分析128

一、抑肽酶128

二、尿激酶130

三、胰蛋白酶132

四、门冬酰胺酶133

目标检测135

实训七胰蛋白酶的酶活力及效价测定135



第八章氨基酸、肽类、蛋白质类药物分析

**节氨基酸类药物分析137

一、概述137

二、鉴别试验139

三、杂质检查140

四、含量测定141

第二节肽类及蛋白质类药物分析141

一、概述142

二、鉴别试验143

三、杂质检查143

四、含量测定及效价测定143

目标检测148

实训八胰岛素注射液的质量分析149



第九章抗生素类药物分析

**节概述153

一、抗生素类药物的特点153

二、抗生素类药物的分类154

三、抗生素类药物的质量分析154

第二节β-内酰胺类抗生素分析155

一、结构与性质155

二、鉴别试验158

三、特殊杂质检查159

四、含量测定159

第三节氨基糖苷类抗生素分析160

一、结构与性质160

二、鉴别试验162

三、特殊杂质检查及组分分析163

四、含量测定165

第四节四环素类抗生素分析165

一、结构与性质165

二、鉴别试验166

三、特殊杂质检查167

四、含量测定168

目标检测168

实训九青霉素钠及其制剂的质量分析169



第十章维生素类药物分析

**节维生素A的分析174

一、结构与性质174

二、鉴别试验175

三、杂质检查176

四、含量测定176

第二节维生素E的分析178

一、结构与性质179

二、鉴别试验179

三、杂质检查180

四、含量测定180

第三节维生素C的分析181

一、结构与性质181

二、鉴别试验182

三、杂质检查182

四、含量测定183

第四节维生素B1的分析184

一、结构与性质184

二、鉴别试验184

三、杂质检查185

四、含量测定185

目标检测186

实训十维生素C片的鉴别及含量测定187



第十一章核酸类药物分析

**节概述190

一、核酸的组成和分类190

二、核酸的理化性质191

第二节嘌呤类核苷酸药物分析191

一、巯嘌呤192

二、硫鸟嘌呤193

三、硫唑嘌呤194

四、肌苷195

第三节嘧啶类核苷酸药物分析196

一、氟胞嘧啶196

二、氟尿嘧啶197

目标检测199

实训十一三磷酸腺苷二钠的质量分析200



第十二章甾体激素类药物分析

**节基本结构与分类202

第二节鉴别试验203

一、化学鉴别法203

二、仪器分析法205

第三节特殊杂质检查206

一、有关物质206

二、游离磷酸盐207

三、残留溶剂208

四、硒208

第四节含量测定208

一、高效液相色谱法208

二、紫外-可见分光光度法208

三、比色法209

目标检测210

实训十二黄体酮注射液的质量分析211



第十三章药物制剂及工艺用水分析

**节概述214

一、制剂分析的复杂性214

二、检查的分析项目及要求214

三、含量测定方法215

四、含量（效价）测定结果的表示方法及限度要求215

第二节片剂分析215

一、片剂分析的基本步骤215

二、片剂的常规检查216

三、片剂的含量（效价）测定219

第三节注射剂分析222

一、注射剂分析的基本步骤222

二、注射剂的常规检查222

三、注射剂的含量（效价）测定226

第四节制药用水的分析229

一、饮用水230

二、纯化水231

三、注射用水233

四、灭菌注射用水233

目标检测234

实训十三盐酸布比卡因注射液的质量分析235



第十四章基因工程药物分析

**节概述238

一、基因工程药物的定义238

二、基因工程药物的种类及特点238

第二节基因工程药物的质量检验239

一、重组人胰岛素239

二、重组人生长激素241

三、重组人干扰素243

四、重组人白介素246

五、注射用重组人促红素249

目标检测251

实训十四重组人生长激素粉剂的质量分析252



第十五章体内药物分析

**节概述254

一、体内药物分析的对象254

二、体内药物分析的特点255

第二节体内药物分析常用方法与应用255

一、分析方法255

二、应用实例256

目标检测257

实训十五尿中异烟肼及其代谢物乙酰异烟肼的测定258



参考文献