药品生产质量管理教程(罗晓燕)

**章绪论 /1

**节GMP的产生与发展2

第二节GMP的基本内容和实施要素3

一、GMP的基本内容3

二、GMP实施的要素4

第三节GMP的主要类型、特征及发展趋势4

一、GMP的主要类型4

二、GMP的特征及发展趋势8

第四节我国新版GMP的实施9

第五节我国药品监管体系简介10

一、《中华人民共和国药品管理法》和药品监督管理部门10

二、我国药品监督管理的主要内容11

三、药品标准与药品质量监督检验11

四、我国的一些重要药品管理制度12

阅读链接12

思考题12



第二章质量管理 /13

**节质量管理与药品质量管理13

一、概述13

二、ISO14

三、全面质量管理15

四、六西格玛17

第二节质量保证18

一、质量保证要素19

二、质量保证体系19

第三节质量控制21

一、质量控制的功能21

二、质量控制实施的程序21

三、GMP对质量控制的要求21

第四节质量风险管理22

一、基本流程22

二、质量风险管理工具24

案例26

阅读链接28

思考题28



第三章机构与人员 /29

**节公司框架及其职能29

一、公司框架29

二、公司部门职能30

第二节关键人员33

一、高层管理者34

二、生产管理负责人34

三、质量管理负责人34

四、质量受权人35

第三节人员培训36

一、基本原则36

二、培训组织机构36

三、培训内容及计划36

四、效果评估37

五、培训记录管理38

第四节人员卫生38

一、健康管理38

二、进入生产车间人员卫生管理制度39

三、洁净区着装要求39

案例40

阅读链接40

思考题40



第四章厂房与设施 /41

**节药厂厂址的选择42

一、概述42

二、厂址选择的主要因素42

第二节厂区布局43

一、厂区功能划分43

二、厂区总平面布局原则43

三、厂区总平面布置示例44

第三节生产车间44

一、药品共线生产时的考虑因素45

二、生产车间组成及布局45

三、洁净区46

四、洁净区环境控制47

五、气锁室56

六、隔离技术57

七、洁净室（区）的安全问题58

八、室内建筑等问题59

九、固体制剂车间示例60

第四节仓储区、质量控制区与辅助区62

一、仓储区62

二、质量控制区62

三、辅助区65

案例65

阅读链接67

思考题67



第五章设备 /68

**节设备的设计、选择和安装68

一、设备的选择69

二、设备的设计、选用和安装要求69

第二节设备的使用70

一、标准操作规程71

二、设备卡和设备状态标识71

三、设备使用日志71

第三节设备的清洁71

一、制药设备的清洁标准操作规程72

二、清洁方式72

三、清洁步骤73

四、清洁剂的选择73

五、料斗清洗机74

第四节设备的维护和维修74

一、设备的在线维护和非在线维护75

二、设备的基础维护75

三、设备的日常维护76

四、设备维修计划和规程76

第五节计量器具的校准77

一、计量器具与设备的分类77

二、计量器具的校准78

第六节无菌转运79

一、连续A级单向流保护下转运79

二、呼吸袋转运79

三、利用αβ阀80

四、层流车转运80

五、快速传递接口80

第七节吹灌封系统82

第八节制药用水系统83

一、制药用水的分类和使用83

二、制药用水系统的组成86

三、制药用水系统关键工艺控制因素87

案例88

阅读链接89

思考题90



第六章物料与产品管理 /91

**节物料和产品的概念91

第二节物料管理系统92

第三节物料的管理92

一、物料的接收93

二、待验93

三、物料储存与日常养护94

四、物料的标识及编号96

五、物料发放99

第四节产品的管理99

一、中间产品的管理99

二、返工、重新加工与回收管理100

三、不合格产品、退货产品、废品的管理100

第五节包装材料的管理101

一、包装材料的分类101

二、包装材料的管理程序101

案例102

阅读链接103

思考题103



第七章确认与验证 /104

**节概述105

一、验证的分类105

二、验证生命周期105

三、验证的范围105

四、验证的组织及职责106

五、验证文件107

六、验证状态维护108

第二节确认108

一、设计确认108

二、安装确认110

三、运行确认111

四、性能确认114

第三节厂房设施验证116

一、厂房设施的设计确认116

二、厂房设施的安装确认117

三、厂房设施的运行确认117

四、厂房设施的性能确认118

第四节分析方法验证118

一、分析方法验证的一般原则118

二、分析方法验证的具体措施119

三、分析方法再验证124

四、对分析方法验证的评价124

第五节工艺验证125

一、工艺验证阶段与实施125

二、工艺验证的原则127

三、工艺验证方案127

四、工艺验证举例127

第六节清洁验证129

一、清洁验证的工作阶段129

二、清洁验证的通用要求130

三、清洁验证方案的准备131

四、验证方案135

五、验证的实施136

六、清洁方法的监控与再验证136

七、清洁方法的优化137

第七节运输确认138

一、产品特性139

二、储存和运输139

三、文件141

案例141

阅读链接142

思考题142



第八章文件管理 /144

**节文件的体系结构144

第二节文件分类及编码145

一、标准类文件145

二、记录类文件146

三、手工系统与电子系统147

第三节文件管理的生命周期148

案例149

阅读链接150

思考题150



第九章生产管理 /151

**节批次管理151

一、批的定义151

二、批次的划分152

三、批号的编制152

四、批次的管理要求152

第二节物料平衡153

一、物料平衡的意义153

二、物料平衡的限度153

第三节污染控制153

一、污染的概念和来源154

二、污染的防范154

第四节混淆防范和清场管理156

一、混淆防范156

二、清场管理157

第五节生产全过程管理157

一、生产前158

二、生产过程中158

三、生产结束后159

第六节无菌药品的生产操作159

一、无菌制剂工艺流程概述159

二、环境监控和消毒162

三、无菌制剂生产管理168

四、灭菌工艺和方法170

五、无菌药品*终处理172

第七节原料药的生产操作173

一、厂房设施和原料药设备要求173

二、原料药典型生产操作流程174

三、不合格品管理和物料再利用176

四、采用传统发酵工艺生产原料药的特殊要求178

第八节生物制品的生产操作179

一、原辅料的控制179

二、种子批和细胞库系统180

三、生产操作的特殊要求180

第九节血液制品的生产操作181

一、原料血浆的控制181

二、生产和质量控制182

三、留样及不合格品处理182

第十节中药制剂的生产操作182

案例183

阅读链接183

思考题184



第十章质量控制和质量保证 /185

**节质量控制实验室186

一、质量控制流程及内容186

二、实验室文件的要求186

三、取样要求187

四、检验要求187

五、留样要求188

六、试剂、试液、培养基和检定菌的要求188

七、标准品或对照品的要求189

第二节物料和产品放行189

第三节持续稳定性考察190

一、持续稳定性考察的要求190

二、持续稳定性考察方案的内容191

第四节变更控制191

一、变更控制的概念、适用范围与分类192

二、变更的评估192

三、变更控制的程序193

第五节偏差处理193

一、偏差的概念与分类194

二、偏差分类的方法194

三、偏差处理的流程195

第六节纠正和预防措施195

一、纠正和预防措施的概念196

二、纠正和预防措施实施的程序与内容196

第七节供应商的评估和批准198

一、供应商的批准和撤销198

二、供应商审计199

三、供应商分级评估200

四、供应商质量回顾201

五、供应商变更管理201

第八节产品质量回顾分析202

一、产品质量回顾的主要范围和内容202

二、产品质量回顾的工作流程203

三、产品质量回顾总结报告204

第九节投诉与不良反应报告205

一、药品不良反应报告205

二、药品投诉207

案例211

阅读链接214

思考题214



第十一章委托生产与委托检验 /216

**节委托方217

第二节受托方217

第三节药品委托生产218

第四节药品委托检验218

第五节合同219

案例219

阅读链接220

思考题220



第十二章产品的发运与召回 /221

**节产品的发运221

第二节产品的召回222

一、召回的分级222

二、召回流程222

案例226

阅读链接227

思考题227



第十三章自检 /228

**节概述228

一、自检的概念228

二、自检的目的与意义228

三、自检与GMP检查的区别229

四、自检类型229

第二节自检工作的实施229

一、自检的项目230

二、自检的程序231

第三节自检后续管理233

一、质量改进措施的制定233

二、整改措施的实施234

三、整改措施的跟踪确认234

四、自检工作总结234

五、自检记录的移交234

案例234

阅读链接235

思考题235



参考文献 /236