微生物药物学简明教程/陈代杰

**章绪论1 **节微生物药物的定义和组成以及微生物药物学的研究内容1 一、微生物药物的定义和组成1 二、微生物药物学的研究内容2 第二节从抗生素到微生物药物的发展概况2 一、开创抗生素时代的渊源2 二、抗生素时代的开创3 三、抗生素发展的黄金时代3 四、微生物来源的其他生理活性物质——微生物药物的*新组成5 第三节寻找微生物药物的基本途径和方法6 第四节当前寻找新微生物药物的主要途径7 复习思考题9 第二章微生物资源多样性与微生物新药发现11 **节微生物次级代谢产物的来源、生理活性以及结构多样性概述11 一、微生物次级代谢产物来源的多样性11 二、微生物次级代谢产物生理活性的多样性12 三、微生物次级代谢产物结构的多样性13 第二节扩大微生物来源是发现微生物新药的重要途径13 一、稀有放线菌是发现微生物新药的重要源泉13 二、黏细菌是一类值得关注的微生物新资源14 三、从植物内生菌中筛选微生物新药16 四、从海洋微生物中筛选微生物新药17 复习思考题18 第三章微生物菌种和发酵19 **节微生物菌种选育技术和保藏19 一、自然选育19 二、诱变选育20 三、杂交育种21 四、原生质体融合技术21 五、基因工程技术23 六、菌种保藏的原理和方法23 第二节培养基25 一、培养基的成分25 二、培养基的配制原则和类型27 第三节灭菌和染菌的防治29 一、灭菌原理与方法30 二、培养基灭菌31 第四节发酵过程的控制35 一、发酵过程的主要控制参数36 二、发酵过程中的控制37 复习思考题39 第四章抗细菌抗生素及细菌耐药性41 **节β内酰胺类抗生素及细菌耐药性41 一、β内酰胺类抗生素的基本结构特征41 二、β内酰胺类抗生素的作用机制43 三、细菌对β内酰胺类抗生素产生耐药性的作用机制45 四、克服细菌对β内酰胺抗生素产生耐药性的对策49 第二节氨基糖苷类抗生素及细菌耐药性55 一、氨基糖苷类抗生素的发展55 二、氨基糖苷类抗生素的作用机制56 三、细菌对氨基糖苷类抗生素产生耐药性的作用机制58 四、具有抗耐药菌作用的新的氨基糖苷类抗生素的研究开发59 第三节MLS类抗生素及细菌耐药性63 一、MLS类抗生素的结构特性63 二、MLS类抗生素的作用机制64 三、细菌对MLS类抗生素产生耐药性的作用机制67 四、新型大环内酯类抗生素的研究开发69 第四节糖肽类抗生素及细菌耐药性70 一、糖肽类抗生素的结构特征和临床应用70 二、糖肽类抗生素的作用机制72 三、细菌对糖肽类抗生素产生耐药性的作用机制74 四、具有抗耐药菌作用的新的糖(脂)肽类抗生素78 第五节其他类别的抗生素及细菌耐药性85 一、利福霉素类抗生素及细菌耐药性85 二、其他类别的抑制细菌细胞壁合成的抗生素88 三、其他类别的抑制细菌蛋白质合成的抗生素89 第六节细菌产生耐药性的非特异性机制及新药的研究开发95 一、细胞外膜渗透性发生改变的耐药机制96 二、主动药物外排的耐药机制与新药研究98 三、细菌菌膜形成的机制与细菌耐药性99 四、寻找新的药物作用靶位与克服耐药性新药的研究103 复习思考题111 第五章抗真菌药物的作用机制及真菌耐药性113 **节抗真菌药物发展简介113 第二节抗真菌药物的作用机制与真菌耐药性机制114 一、作用于真菌细胞膜的抗真菌抗生素114 二、作用于真菌细胞壁合成的抗真菌抗生素116 三、抑制蛋白质合成的抗真菌抗生素120 四、抑制电子传递的抗真菌抗生素120 五、作用于核酸合成的抗真菌药物120 第三节抗真菌抗生素研究展望121 复习思考题122 第六章抗菌肽——抗菌药物新资源123 **节抗菌肽类活性物质的发展123 一、抗菌肽简介123 二、阳离子多肽的基本结构和功能124 三、阳离子多肽的作用机制124 第二节防御素抗菌肽家族126 一、防御素的结构特征126 二、防御素的分布127 三、微生物对防御素的耐受性128 四、防御素的其他生物活性128 第三节cathelicidins抗菌肽家族129 一、cathelicidins基因组成和生物合成129 二、cathelicidins抗菌肽家族的结构特征129 三、cathelicidins抗菌肽家族的抗菌活性130 复习思考题132 第七章抗肿瘤抗生素及肿瘤细胞耐药性133 **节蒽环类抗肿瘤抗生素133 一、柔红霉素和阿霉素133 二、双嵌入类化合物135 第二节丝裂霉素类抗肿瘤抗生素135 第三节博莱霉素类抗肿瘤抗生素136 第四节其他类别的抗肿瘤抗生素137 一、放线菌素D137 二、烯二炔类抗肿瘤抗生素138 三、喷司他丁140 四、格尔德霉素140 第五节肿瘤细胞多药抗性的特性141 一、MDR的证明141 二、MDR的分子遗传学142 复习思考题146 第八章微生物来源的生理活性物质147 **节微生物来源的具有免疫调节作用的生理活性物质147 一、免疫调节与免疫治疗147 二、大环内酯类免疫抑制剂149 三、肽类免疫抑制剂152 四、其他结构类别的免疫抑制剂154 第二节微生物来源的具有降血脂作用的酶抑制剂155 一、胆固醇与高血脂症155 二、HMGCoA还原酶制剂155 第三节微生物来源的具有代谢调节作用的酶抑制剂158 一、微生物来源的α葡萄糖苷酶抑制剂158 二、微生物来源的胰脂酶抑制剂161 复习思考题163 第九章非临床用微生物药物165 **节农用抗虫抗生素165 一、聚醚类抗生素166 二、非典型大环内酯类抗虫抗生素167 第二节农用抗菌抗生素169 一、灭瘟素S169 二、春日霉素169 三、有效霉素170 第三节除草及其他农用抗生素170 一、双丙氨膦171 二、除莠霉素171 三、赤霉素172 四、脱落酸172 第四节作为食品防腐剂的抗生素172 一、纳他霉素172 二、乳链球菌素173 第五节兽用抗生素与细菌耐药性173 一、抗菌生长促进剂173 二、通过饲养动物细菌的耐药基因向人体的传播175 三、从动物向人体传递耐药细菌的途径175 复习思考题176 第十章生物转化技术在现代制药工业中的应用177 **节生物转化的定义与研究内容177 第二节生物转化的基本类型178 一、还原反应178 二、氧化反应178 三、水解反应179 四、转移和裂合反应179 第三节生物转化与手性药物合成180 一、有关手性的几个基本概念180 二、开发手性药物的意义185 第四节生物转化在现代制药工业中的应用187 一、脂肪酶在制药工业中的应用187 二、醇脱氢酶在制药工业中的应用192 三、环氧化物水解酶在制药工业中的应用193 四、其他一些酶在制药工业中的应用194 第五节生物转化与甾体药物195 一、生物转化与甾体类药物制备概述195 二、甾醇边链的生物降解与甾体药物制备197 三、生物羟基化反应与甾体药物制备201 复习思考题202